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        探討結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的臨床發(fā)生率及治療

        2020-04-23 06:43:04謝占乾
        關(guān)鍵詞:性肝炎異煙肼利福平

        謝占乾

        (青海省海南藏族自治州人民醫(yī)院,青海 海南)

        0 引言

        結(jié)核性腦膜炎在神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核疾病中占比達70%左右,它是一種由結(jié)核桿菌引發(fā)的腦膜和脊膜的非化膿性炎癥疾病[1]。結(jié)核桿菌的感染是其疾病的發(fā)病因素。近年來,受諸多因素的影響。此疾病的發(fā)病率在不斷的上升,嚴(yán)重影響了人們的正常生活。醫(yī)學(xué)治療水平的不斷革新,有效提高了其疾病的治愈率。但治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率相對較高,使結(jié)核性腦膜炎的臨床治療效果受到嚴(yán)重的影響,甚至可能造成死亡。本研究中,分析探討結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的臨床發(fā)生率及治療。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取我院于2016 年2 月至2019 年2 月收治的90例結(jié)核性腦膜炎患者作為研究對象,均滿足結(jié)核性腦膜炎評定標(biāo)準(zhǔn)。90 例患者中男性45 例,女性45 例。平均年齡(20.5±10.2)歲;參與本研究患者或家屬皆知情同意,經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

        藥物性肝炎的評定標(biāo)準(zhǔn):(1)患者在藥物治療后發(fā)生肝損傷的臨床表現(xiàn);(2)臨床中表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹或瘙癢反應(yīng);(3)患者伴隨肝實質(zhì)細胞損害或是肝內(nèi)膽汁瘀滯情況;(4)血清學(xué)標(biāo)志物均呈現(xiàn)陰性;(5)再次用藥會出現(xiàn)肝損。

        1.2 方法

        在有效治療的過程中結(jié)核腦膜炎患者應(yīng)用異煙肼400~600 mg、利福平450 mg、乙胺丁醇750~1000 mg、吡嗪酰胺1000~1500 mg 四聯(lián)抗結(jié)核治療,同時利用進行激素、脫水、還原型谷胱甘肽護肝治療。每周定期對患者的腦脊液進行有效的檢查,鞘內(nèi)注射適量的異煙肼和地塞米松,且每周對肝功能進行有效的檢查,患者出院后需要每隔2 周對患者肝功能情況進行檢查,出現(xiàn)藥物性肝炎時需要對肝功能的損害程度進行有效的確定,合理調(diào)整治療方案,對患者進行護肝治療,治療的過程中可使用異甘草酸鎂。肝損程度加重時,有效調(diào)整抗結(jié)核所用的藥物。主要方案有利福平400 mg、異煙肼400~600 mg 及乙胺丁醇750~1000 mg。無特殊情況時,對患者進行治療并觀察(療程為1 年),主要針對藥物性肝炎的情況進行有效的觀察。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

        將數(shù)據(jù)納入SPSS 12.0 軟件中分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計數(shù)資料用率(%)表示,采用t 和χ2檢驗,以P<0.05 為差異顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 抗結(jié)核治療時間與藥物性肝炎發(fā)生率

        詳見表1。

        表1 抗結(jié)核治療時間與藥物性肝炎發(fā)生率(n, %)

        2.2 藥物性肝炎發(fā)生率與嚴(yán)重程度

        詳見表2。

        表2 藥物性肝炎發(fā)生率與嚴(yán)重程度(n, %)

        2.3 結(jié)核性腦膜炎治療的療效

        詳見表3。

        表3 結(jié)核性腦膜炎治療的療效(n, %)

        3 討論

        近年來,隨著抗結(jié)核藥物研制進程滯后、AIDS 患者增多、結(jié)核桿菌基因突變等因素影響,促使結(jié)核性腦膜炎發(fā)生率與病死率呈現(xiàn)出逐漸增高態(tài)勢;由于起病隱匿,病程緩慢,且大部分患者既往無結(jié)核接觸史,因此臨床癥狀表現(xiàn)存在一定差異,多表現(xiàn)為盜汗、低熱、食欲減退、精神萎靡等癥狀,但隨著病情發(fā)展,可對患者的腦實質(zhì)、腦血管、蛛網(wǎng)膜及軟腦膜造成一定的影響。當(dāng)前臨床中認為,結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生是因病情早期腦膜、室管膜與脈絡(luò)叢發(fā)生炎性反應(yīng),繼而降低患者蛛網(wǎng)膜顆粒吸收,增強腦脊液生成,最終表現(xiàn)出交通性腦積水病癥;且顱內(nèi)壓可發(fā)生輕、中度增高反應(yīng)。

        當(dāng)下,臨床中針對結(jié)核性腦膜炎的治療主要以抗結(jié)核用藥為主,其中異煙肼、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺四聯(lián)抗結(jié)核藥物是治療這一病癥的初始化療方案,治療效果理想,通過不同藥物聯(lián)合應(yīng)用,可充分發(fā)揮其協(xié)同作用;但由于藥物對患者肝臟所產(chǎn)生的毒性損害,機體不僅會對藥物表現(xiàn)出特異性癥狀,且藥物會對肝臟血流造成影響,因此抗結(jié)核藥物治療后患者往往會發(fā)生藥物性肝炎。作為一種由藥物自身或是代謝產(chǎn)物導(dǎo)致肝臟受到毒性損傷的病癥,在細胞色度素P450 酶系作用下抗結(jié)核藥物的長期應(yīng)用會促使其形成具備潛在細胞毒性成分,當(dāng)細胞中大分子與毒性代謝物相互結(jié)合時,則會導(dǎo)致肝細胞壞死。有臨床研究報道顯示,肺結(jié)核患者使用利福平、異煙肼、吡嗪酰胺藥物治療法,其藥物性肝炎發(fā)生率已經(jīng)高達25%左右,且少數(shù)重癥肝炎患者可導(dǎo)致死亡;而結(jié)核性腦膜炎,由于在實施抗結(jié)核治療過程中,聯(lián)合用藥劑量較大,治療時間長,因此藥物性肝炎發(fā)生風(fēng)險增高;現(xiàn)如今,這一問題成為臨床醫(yī)學(xué)治療關(guān)注的主要問題之一[2]。

        目前,臨床治療結(jié)核性腦膜炎的過程中運用較為廣泛的治療方法是吡嗪酰胺、異煙肼、利福平、乙胺丁醇四聯(lián)抗結(jié)核用藥。在有效治療的過程中雖取得了一定的效果,但是吡嗪酰胺、異煙肼、利福平在治療的過程中會損害患者的肝功能[3]。嚴(yán)重的影響患者的有效治療效果。本研究中顯示,強化期(3 個月)藥物肝炎的發(fā)生率為83.3%,鞏固期(9 個月)藥物肝炎發(fā)生率為16.7%;肝損傷功能中、重度占比達50.0%;分析其原因主要是因,在強化期,患者應(yīng)用多種抗結(jié)核藥物進行聯(lián)合治療,毒性作用大,對肝臟損傷程度加重;且長期治療患者機體免疫力降低,對于藥物吸收與代謝能力不足,在一定程度上導(dǎo)致藥物性肝炎發(fā)生率呈現(xiàn)增高表現(xiàn)。因此在結(jié)核性腦膜炎的治療中,需要做好有效的預(yù)防工作[4-6]。針對這一點,鞘內(nèi)注入地塞米松、異煙肼藥物治療受到關(guān)注。通過在患者實施抗結(jié)核治療中應(yīng)用藥物針對性干預(yù),可使其對軟腦膜、腦室內(nèi)膜產(chǎn)生直接作用,繼而促使蛛網(wǎng)膜下腔與腦池中走行血管局部及其腦神經(jīng)藥物濃度得到提高,有效抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生,降低對肝的損傷程度[7-8]。且該治療方式基本無肝損傷,在對于結(jié)核性腦膜炎患者治療中發(fā)生明顯肝功能異常反應(yīng),即使在減少全身用藥的同時也可通過增加鞘內(nèi)注藥次數(shù)提高治療效果,本次研究中顯示,結(jié)核性腦膜炎常規(guī)治療效率的效率為92.7%,干預(yù)治療效率為88.9%。

        綜上所述,在結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核的治療中需要制定合理的用藥方案,預(yù)防藥物肝炎的發(fā)生,對肝功能進行有效恢復(fù),提高臨床治療效果。

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