馬曉澄 荊淮僑

3月28日，美國食藥監(jiān)管理局（FDA）發(fā)布了一項針對新冠肺炎藥物的緊急使用授權(quán)，磷酸氯喹和硫酸羥氯喹可用于治療新冠肺炎。氯喹這種抗瘧老藥，再次引起廣泛關(guān)注。

在此次席卷全球的新冠肺炎疫情之中，中國科學(xué)家率先提出了將氯喹用于治療新冠肺炎患者的設(shè)想，并且在臨床試驗中證明了其療效，后被納入國家衛(wèi)健委的診療指南中。目前，針對氯喹的國際合作正在逐步展開。

非典之后：氯喹如何從幕后走向臺前？

作為中國國內(nèi)首次提出用氯喹治療患者的醫(yī)生，中山大學(xué)附屬孫逸仙醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任江山平在過去兩個月里緊張忙碌。

他所在的這家醫(yī)院創(chuàng)建于1835年，是中國最早的西醫(yī)醫(yī)院，也是孫中山曾經(jīng)從醫(yī)和進行革命活動的地方。2003年非典時期，這里的“中山樓”收治了104名被SARS感染的醫(yī)護人員，其中一名救護車司機最后不幸去世。

“代價慘痛，異常悲壯?！被叵肫疬@段經(jīng)歷，江山平這么形容當(dāng)時的處境。作為一名在一線治療病人的醫(yī)生，疫情過后他密切關(guān)注著SARS的科研成果。

2004年，比利時魯汶大學(xué)的一篇論文引起了他的注意。這篇論文提出氯喹能夠抑制SARS病毒。2005年，美國疾病預(yù)防控制中心的另一篇論文，從細胞層面上證實了氯喹之所以對SARS病毒有抑制作用的機理。

“SARS病毒和新冠肺炎病毒都屬于冠狀病毒，相當(dāng)于是一個家族里面的兄弟姐妹。對SARS病毒有效的藥物，能否對新冠肺炎病毒也起作用呢？”江山平提出了這樣的疑問。

1月27日，在廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實驗室主任徐濤院士主持的緊急科技攻關(guān)會議上，科學(xué)家們共同提出了將氯喹用于治療新冠肺炎的設(shè)想，得到了政府部門和醫(yī)院的支持，決定在中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院這家珠海市新冠肺炎收治定點醫(yī)院開展臨床試驗。

困難重重：氯喹的抗疫療效如何顯現(xiàn)？

不過，科學(xué)家們首先要面對的一個難題是，沒有藥。在我國，瘧疾已經(jīng)基本被消滅，因此作為一種抗瘧疾的老藥，很多藥廠已經(jīng)停止生產(chǎn)氯喹，很多地方也基本沒有儲備。

“我們四處尋找，在廣東只能找到260片氯喹，如果首批要對十個病人開展臨床試驗，至少需要400片?！苯狡街绷?。

在了解到這一困難后，有關(guān)政府部門從其他省市和巴基斯坦緊急協(xié)調(diào)了30多萬片氯喹，解決了藥物短缺的問題。但之后，另一個問題也相繼而來。

“氯喹是一種毒性較高的藥物，如果使用過量，可能導(dǎo)致嚴重不良反應(yīng)甚至致人死亡。如果使用過少，又可能發(fā)揮不了療效，它的治療窗口比較窄。”江山平說。

科學(xué)家們努力查詢到了磷酸氯喹能夠?qū)е露拘缘淖钚┝?，這為其在患者身上用藥提供了指引。

當(dāng)時，中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院收治了30多例新冠肺炎患者，1月30日就入住了10個病例。在服用磷酸氯喹治療后，這10個病例核酸檢測平均轉(zhuǎn)陰時間為6.1天，證明了氯喹對治療新冠肺炎的療效。

科學(xué)家們立即向衛(wèi)生健康部門通報了這個成果，得到了決策者的重視。2月19日，磷酸氯喹被納入了國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》。

盡管如此，由于氯喹的毒性，這種藥物一度在業(yè)界引起質(zhì)疑。2月27日，為確保該藥在臨床使用中更加安全有效，國家衛(wèi)健委組織專家對磷酸氯喹用于新冠肺炎治療用法用量進行了調(diào)整和細化。

這期間，江山平承擔(dān)了巨大的壓力。他說，“如果有病人因為服用這種藥物而出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)甚至死亡，那我們也難辭其咎。但不管是醫(yī)院還是政府部門，都鼓勵我們在確保患者安全基礎(chǔ)上，積極嘗試?！?/p>

隨著更多病人接受治療，氯喹的療效也得到了進一步證實。截至2020年3月4日，累計入組磷酸氯喹治療新冠肺炎患者120例，服用藥物后咽拭子核酸檢測轉(zhuǎn)陰患者110例，平均用藥后4.4天轉(zhuǎn)陰，無1例發(fā)展為危重型，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

揭示氯喹秘密還需更多國際科研接力

在廣州白云山光華制藥股份有限公司的生產(chǎn)車間內(nèi)，一瓶瓶磷酸氯喹片正在生產(chǎn)線上緊張地傳送。由于時間緊急，這個藥的包裝沒有經(jīng)過任何美工設(shè)計。

這家具有氯喹生產(chǎn)批文的藥企已經(jīng)停產(chǎn)氯喹20多年了。2月初，當(dāng)氯喹可能對治療新冠肺炎有效的消息傳來后，藥廠緊急安排了20多名技術(shù)人員加班加點改造生產(chǎn)設(shè)備，兩周內(nèi)就實現(xiàn)了對磷酸氯喹的復(fù)產(chǎn)。

“我們現(xiàn)在最大日產(chǎn)能已經(jīng)達到每天200萬片，完全有足夠能力滿足市場供應(yīng)?！睆V藥集團副總經(jīng)理張春波說。截至3月25日，該公司已經(jīng)與18個國家聯(lián)系，并且已經(jīng)向印度尼西亞出口了30萬片磷酸氯喹。伊朗、文萊、塞爾維亞已經(jīng)表示出合作意向。

事實上，氯喹已經(jīng)獲得全球范圍內(nèi)多個組織和國家的關(guān)注。3月20日，世界衛(wèi)生組織宣布一項名為“團結(jié)”的大型全球性試驗，以尋找是否可以用已知的藥物治療新冠肺炎。在世衛(wèi)組織關(guān)注的四種最有希望的療法中，包括了瘧疾藥物氯喹和羥氯喹。與此同時，英國牛津大學(xué)已經(jīng)宣布針對該藥開展萬人規(guī)模的臨床試驗。

“當(dāng)我們提出氯喹治療方案時，完全沒有想過這個藥物現(xiàn)在能夠在國際上引起這么大的關(guān)注。”江山平說，“但要不是有那些國際上發(fā)表的論文，我們也不可能走到今天這一步。這是國際科學(xué)家們科研接力的結(jié)果?！?/p>

雖然氯喹的療效已經(jīng)在中國被初步證明，但國際科學(xué)界對氯喹的疑問還遠未得到解答。在美國，發(fā)生了民眾誤服具有氯喹成分的魚缸清潔劑致死的悲劇，給氯喹的正確用藥敲響了警鐘。一些業(yè)內(nèi)專家認為，針對氯喹治療新冠肺炎的有效性和安全性問題依然需要開展更細致的研究。

江山平說，有些國家的科研人員也已經(jīng)跟他聯(lián)系，詢問氯喹的治療方案。“期待跟國際同行進行更多的科研合作，把氯喹的科研接力繼續(xù)進行下去?！?/p>