張佳星

應(yīng)對新冠肺炎疫情，中國迅速啟動(dòng)疫苗研發(fā)計(jì)劃，并行推進(jìn)五種技術(shù)路線。

4月12日、13日接連兩天，五種技術(shù)路線之一的滅活疫苗取得連續(xù)突破：我國兩個(gè)新冠病毒滅活疫苗先后獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，成為全球首批獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的新冠病毒滅活疫苗。

滅活疫苗，從名字看好像沒什么好解釋的：把活病毒滅了，把“尸體”扔到體內(nèi)的免疫細(xì)胞前，讓它記住病毒的模樣，下次有類似病毒來了馬上產(chǎn)生免疫力。

病毒如果會(huì)思考，一定會(huì)對滅活感到恐懼，因?yàn)檫@波操作絕對粗暴，堪比《復(fù)仇者聯(lián)盟》中最大的反派“滅霸”，用熱、毒（化學(xué)試劑）、輻射等方法頃刻間消滅所有生的跡象，一切讓病毒活的跡象都不被許可，“團(tuán)滅”是必須的。

雖然粗暴，但滅活絕不簡單。

“僅就滅活疫苗在動(dòng)物體內(nèi)的安全有效性評價(jià)這一項(xiàng)而言，研究團(tuán)隊(duì)就用了將近7種動(dòng)物，包括2種猴子、3種小鼠，還有家兔、豚鼠等，進(jìn)行攻毒試驗(yàn)?！眹幹猩瘓F(tuán)總裁、黨委書記楊曉明對筆者說，只有通過嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝、檢測技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)，才能生產(chǎn)出面向大眾使用的安全、有效的疫苗。

楊曉明解釋，分離到新型冠狀病毒的毒株，是做滅活疫苗的第1步;第2步，拿到毒株以后，要看它能不能作為疫苗的生產(chǎn)毒株。

病毒和病毒不同，就像人和人不同，千人千面、千種脾氣。有的毒株適合擴(kuò)增、有的毒力強(qiáng)、有的比較溫和……根據(jù)疫苗研制的要求優(yōu)中選優(yōu)，進(jìn)行一系列篩選，檢測它是不是適合作為一個(gè)疫苗的種子。

單單“選擇種子”這一步就需要三級毒種庫，病毒毒株不斷參加“晉級賽”?！巴ㄟ^檢測看看庫里的種子是不是優(yōu)良、是不是高產(chǎn)、能不能產(chǎn)生保護(hù)性……”楊曉明解釋，此外，病毒的純度也很重要，還需要系列檢測確保無雜質(zhì)。

只有從原始種子庫、主種子庫、直至“進(jìn)階”到工作種子庫的優(yōu)良毒種，才有可能走進(jìn)“培養(yǎng)箱”，開啟下一步的生產(chǎn)。

與此同時(shí)，研究者們要準(zhǔn)備好最適合病毒大量繁殖的“培養(yǎng)箱”。新冠病毒并不是在所有的細(xì)胞中都能“如魚得水”，此次新冠病毒用的是vero細(xì)胞（猴腎細(xì)胞的一種）培養(yǎng)，具體的培養(yǎng)細(xì)胞系、培養(yǎng)條件等都需要摸索，就像養(yǎng)雞、養(yǎng)魚、養(yǎng)豬一樣，要想著讓它們長得好、長得多、傳代穩(wěn)定……

更加艱難和危險(xiǎn)的是，與活病毒打交道的所有操作必須在高安全等級的生物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。

同時(shí)并行的研究還有滅活工藝和條件、后續(xù)純化工藝、配方佐劑、疫苗劑量等的驗(yàn)證和摸索。它們是一組組枯燥、繁瑣的數(shù)字，卻關(guān)系到病毒的滅活效果、抗原性效果，而這些與疫苗的安全性、有效性息息相關(guān)，值得錙銖必較。

當(dāng)優(yōu)中選優(yōu)的新冠病毒毒種進(jìn)入海量培養(yǎng)的階段，也就進(jìn)入了生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

“‘快很重要，但也一定要‘好?！边@是楊曉明在這次新冠病毒疫苗研發(fā)“閃電戰(zhàn)”中時(shí)常強(qiáng)調(diào)的一句話。在生產(chǎn)工藝的先進(jìn)性上，國藥集團(tuán)中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地所使用的生產(chǎn)研發(fā)工藝、檢測的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測的手段，都是國際領(lǐng)先的。

經(jīng)過培養(yǎng)、滅活，2月中下旬，相關(guān)科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)就獲得了純化抗原，隨后開始在多種試驗(yàn)動(dòng)物身上開展疫苗的免疫原性研究，以驗(yàn)證疫苗的有效性。

值得一提的是，所有臨床前數(shù)據(jù)都被記錄在案。由于研究數(shù)據(jù)充分和良好，由國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所申報(bào)的一類新藥——新型冠狀病毒滅活疫苗開展的臨床試驗(yàn)是Ⅰ期、Ⅱ期合并進(jìn)行，這將大大加快它的上市進(jìn)度。

幾乎同時(shí)獲批臨床試驗(yàn)的北京科興中維生物技術(shù)有限公司從3月13日起先后向國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）滾動(dòng)提交了17輪申報(bào)資料。臨床試驗(yàn)用新冠滅活疫苗已通過中國食品藥品檢定研究院檢定，臨床試驗(yàn)很快將啟動(dòng)。

早在1896年，德國科學(xué)家威廉·科爾用肉湯培養(yǎng)霍亂弧菌，以56℃加熱合并石炭酸防腐的方法制成最早期的滅活疫苗，而今有現(xiàn)代的培養(yǎng)工藝、全流程在線質(zhì)檢等高科技手段加持，中國滅活疫苗的研制、生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)，在安全有效的高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求下，打破時(shí)間極限，把不可能變?yōu)榭赡?，絲毫不簡單。