謝清清 王輝 曹月娟

摘要?養(yǎng)心氏片有益氣活血、化瘀止痛、養(yǎng)心安神之功，是治療因虛致瘀胸痹的經(jīng)典方劑，是益氣活血化瘀法的代表方。凡屬氣虛血瘀型胸痹，均可使用。臨床上本方主要用于治療心血管疾病。筆者查閱近10年相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)其在心血管疾病中的臨床應(yīng)用及機(jī)制研究方面的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，同時(shí)推進(jìn)養(yǎng)心氏片治療心系疾病的臨床應(yīng)用和機(jī)制研究。

關(guān)鍵詞?養(yǎng)心氏片;益氣活血;化瘀止痛;養(yǎng)心安神;心血管疾病;臨床應(yīng)用;機(jī)制研究;研究進(jìn)展

Research Progress of Yangxin′s Tablets in the Treatment of Cardiovascular Diseases

XIE Qingqing，WANG Hui，CAO Yuejuan

（Department of Cardiology，Tianjin Union Medical Center，Tianjin 300120，China）

Abstract?Yangxinshi Tablets are beneficial for qi and blood circulation，relieving stasis and pain，and nourishing the heart and soothing the nerves.It is a classical prescription that can be used for any type of chest paralysis of qi deficiency and blood stasis and it is they typical prescription for activating blood circulation and dissipate stasis.It can be used for any type of chest paralysis of qi deficiency and blood stasis.Clinically，this prescription is mainly used to treat cardiovascular diseases.The author checked the relevant literature in the past 10 years，summarized the relevant progress in the clinical application and mechanism research of cardiovascular disease，and promoted the clinical application and mechanism research of Yangxinshi Pill in the treatment of cardiovascular disease.

Keywords?Yangxinshi Tablets; Benefiting qi and activating blood circulation; Removing stasis and alleviating pain; nourishing qi and soothing the nerves; Cardiovascular disease; Clinical application; Mechanism research; Research progress

中圖分類號(hào)：R541;R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.026

養(yǎng)心氏片源自老中醫(yī)周次清的臨床經(jīng)驗(yàn)方，具有益氣活血、化瘀止痛、養(yǎng)心安神之功，是治療胸痹氣虛血瘀證的經(jīng)典方劑。癥見心悸氣短、胸悶、心前區(qū)刺痛等。養(yǎng)心氏由人參、黃芪、黨參、葛根、當(dāng)歸等13味中草藥組成。人參、黃芪大補(bǔ)元?dú)猓采穸?黨參、葛根、當(dāng)歸健脾益氣，生津養(yǎng)血，安神定悸;丹參、延胡索、山楂活血祛瘀化濁，行氣通脈止痛;甘草益氣通脈，緩急止痛，養(yǎng)心安神;淫羊藿、地黃溫腎助陽(yáng)、補(bǔ)腎滋陰、養(yǎng)血通脈。組方體現(xiàn)了“以補(bǔ)為養(yǎng)”“以通為養(yǎng)”“以安為養(yǎng)”的組方特色，是養(yǎng)心理論的代表中成藥制劑。研究表明：養(yǎng)心氏可提高心功能，降低耗氧量，減少紅細(xì)胞聚集，提高紅細(xì)胞柔韌性，減慢動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，治療心血管疾病療效較好[1]。現(xiàn)將其進(jìn)展綜述如下，為臨床治療提供進(jìn)一步指導(dǎo)。

1?分類綜述

1.1?養(yǎng)心氏治療心血管疾病的臨床應(yīng)用

1.1.1?養(yǎng)心氏治療冠心病?蘇繼源等[2]統(tǒng)計(jì)分析養(yǎng)心氏治療冠心病心絞痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)14個(gè)，結(jié)果顯示養(yǎng)心氏可改善患者的心絞痛癥狀和心電圖表現(xiàn)。進(jìn)一步研究顯示養(yǎng)心氏可治療冠脈復(fù)雜病變，叢蓓等[3]采用養(yǎng)心氏治療冠狀動(dòng)脈多支病變患者76例，養(yǎng)心氏組的心絞痛癥狀及心電圖改善的總有效率分別為97.74%、75%。顯著高于對(duì)照組的78.95%、63.89%。養(yǎng)心氏組左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離、血漿同型半胱氨酸均顯著高于對(duì)照組。研究顯示，養(yǎng)心氏不僅可治療單純冠心病，也可治療冠心病合并糖尿病。武桂霞等[4]運(yùn)用養(yǎng)心氏治療糖尿病冠心病患者66例，觀察組總有效率為91.67%，而對(duì)照組的總有效率76.67%。此外，養(yǎng)心氏可治療雙心疾病，即心血管疾病與心理疾病共存的一類疾病，擴(kuò)大了養(yǎng)心氏的治療范圍。劉麗偉等[5]運(yùn)用養(yǎng)心氏治療冠狀動(dòng)脈支架植入治療后無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄而仍有胸痛、胸悶癥狀且伴焦慮的患者82例，觀察組患者胸痛、胸悶發(fā)作頻率、HAMA評(píng)分較治療前明顯降低，且對(duì)照組顯著高于觀察組，表明養(yǎng)心氏可減少冠脈支架植入后患者的胸悶、胸痛發(fā)作次數(shù)，改善患者的焦慮狀態(tài)。李堅(jiān)[6]的臨床試驗(yàn)也顯示了養(yǎng)心氏在治療心血管疾病的同時(shí)可降低患者的焦慮評(píng)分。邵中興[7]的臨床試驗(yàn)也表明養(yǎng)心氏改善心血管癥狀的同時(shí)降低患者的抑郁評(píng)分。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，簡(jiǎn)稱冠心病，是由于冠脈病變致心肌需氧與供氧失衡而出現(xiàn)一系列臨床癥狀。屬于中醫(yī)學(xué)的“胸痹”“心痛”范疇。病機(jī)為心脈痹阻，不通則痛或不榮則痛。其病病程久，且反復(fù)發(fā)作，日久則因?qū)嵵绿?，虛?shí)夾雜。氣虛血瘀證是胸痹最常見的證型之一。養(yǎng)心氏益氣活血化瘀，切中病機(jī)，療效較好。

1.1.2?養(yǎng)心氏治療心律失常?張年生[8]采用胺碘酮聯(lián)合養(yǎng)心氏治療陣發(fā)性房顫患者86例，結(jié)果顯示養(yǎng)心氏聯(lián)合胺碘酮治療的患者復(fù)律時(shí)間及胺碘酮用量較單用胺碘酮患者明顯減少。表明中西醫(yī)結(jié)合治療房顫療效更佳。此外，養(yǎng)心氏也可治療室性早搏，覃和平[9]的試驗(yàn)顯示在胺碘酮治療冠心病伴室性早搏的基礎(chǔ)上，加用養(yǎng)心氏，療效更好。其聯(lián)合應(yīng)用在血液流變學(xué)、抗心律失常方面效果較好。梅穎等[10]的試驗(yàn)也表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏治療室性早搏，療效更佳。

心律失常是心臟電活動(dòng)的起源部位、傳導(dǎo)順序及節(jié)律發(fā)生異常所導(dǎo)致的電活動(dòng)的異常。中醫(yī)把其歸屬“心悸”“怔忡”范疇。病機(jī)為氣血陰陽(yáng)虧虛，心失所養(yǎng)或痰飲瘀血阻滯，氣血運(yùn)行不暢。是心血管常見的疾病之一。氣虛血瘀證為其臨床常見證型，治當(dāng)益氣活血，益氣則瘀血得散，心有所養(yǎng)，則心悸自平。養(yǎng)心氏益氣活血化瘀，恰合病機(jī)，療效確切。

1.1.3?養(yǎng)心氏治療心臟神經(jīng)官能癥?柳麗萍等[11]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏治療心血管神經(jīng)癥，觀察組總有效率為94.4%，顯著高于對(duì)照組的83.3%。可見養(yǎng)心氏治療心臟神經(jīng)官能癥療效確切，可調(diào)整植物神經(jīng)紊亂，其從整體調(diào)整機(jī)體氣血陰陽(yáng)平衡，養(yǎng)心安神，療效較好。

心血管神經(jīng)癥是由于中樞神經(jīng)功能紊亂致植物神經(jīng)功能失調(diào)造成心血管功能紊亂，以心血管病的臨床癥狀為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。中醫(yī)學(xué)無(wú)相應(yīng)病名，僅僅依據(jù)臨床主要癥狀命名，其病位在心，與肝、膽、脾、腎密切相關(guān)。常表現(xiàn)為心悸、胸悶、氣促、心前區(qū)疼痛等癥狀。中醫(yī)學(xué)多從心肝腎論治，養(yǎng)心氏益氣活血化瘀，養(yǎng)心安神，效如桴鼓。

1.1.4?養(yǎng)心氏治療心力衰竭?高越等[12]的研究顯示：養(yǎng)心氏預(yù)防及治療慢性缺血性心力衰竭、急性心肌缺血再灌注損傷效果較好。養(yǎng)心氏也可用于治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭，錢國(guó)權(quán)等[13]用養(yǎng)心氏聯(lián)合常規(guī)西藥治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，2組的左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑治療后均較治療前縮小，左室射血分?jǐn)?shù)較治療前顯著增加，且觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組的步行距離顯著高于對(duì)照組。此外，養(yǎng)心氏也可適用于舒張型心力衰竭患者;張航等[14]選取氣虛血瘀型舒張型心力衰竭患者67例，分為對(duì)照組及觀察組，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予養(yǎng)心氏治療，8周后，觀察組6 min步行距離和心功能改善程度較對(duì)照組更大。綜上所述，養(yǎng)心氏治療心力衰竭療效確切，本品益氣溫陽(yáng)，增加活動(dòng)耐量，故有較好療效。

心力衰竭是由于心臟收縮和舒張功能嚴(yán)重低下或負(fù)荷過(guò)大致心臟排血量不足以滿足器官或組織代謝的需要，出現(xiàn)呼吸困難、喘息、水腫等臨床癥狀。心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“喘證”“水腫”的范疇，氣虛血瘀證是慢性心力衰竭的常見證型，慢性心力衰竭患者存在著虛實(shí)夾雜的病理變化，虛可為氣虛或血虛，氣血虧虛可導(dǎo)致血瘀。養(yǎng)心氏益氣活血化瘀，在治療治療心力衰竭方面取得了良好的療效。養(yǎng)心氏片可改善慢性心力衰竭患者左心室射血分?jǐn)?shù)，提高活動(dòng)耐量，且改善心功能，不良反應(yīng)少，為治療慢性心力衰竭提供一種新思路[15-16]。

1.1.5?養(yǎng)心氏治療心肌梗死?張璐等[17]的研究顯示：養(yǎng)心氏可改善非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者的冠脈血流量，改善缺血，提高心率變異性，調(diào)脂，降低血黏度，改善生命質(zhì)量。

心肌梗死是臨床上常見且極為嚴(yán)重的急危重癥，其特點(diǎn)是起病急，發(fā)展快，死亡率高，是心血管疾病最重要的一個(gè)死亡因素。其屬于中醫(yī)學(xué)的“真心痛”，氣虛血瘀為其常見證型，養(yǎng)心氏益氣活血化瘀，增加冠脈血流量，可作為常規(guī)治療的輔助治療，改善臨床癥狀。

1.1.6?養(yǎng)心氏治療高血壓?相關(guān)研究[18]運(yùn)用養(yǎng)心氏治療60例單純收縮期高血壓，結(jié)果顯示養(yǎng)心氏聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平可降低升高的收縮壓及脈壓，輕度升高舒張壓以減少舒張壓不足以維持重要器官灌注的風(fēng)險(xiǎn)，且不良反應(yīng)少。養(yǎng)心氏除可治療單純高血壓外，也可治療高血壓合并其他疾病。周芳[19]選取高血壓合并冠心病患者106例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各53例，對(duì)照組予常規(guī)治療加用吲達(dá)帕胺，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏，結(jié)果顯示治療后心絞痛、心電圖及高血壓改善總有效率，觀察組分別為86.8%、84.9%及90.5%。對(duì)照組分別為71.7%、69.8%、79.2%，且總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（High Density Liptein Cholesterol，HDL-C）的改善幅度大于對(duì)照組。提示養(yǎng)心氏不僅能夠有效降低高血壓合并冠心病患者血壓，還能夠有效改善患者血脂水平，對(duì)于疾病的預(yù)后具有重要意義。養(yǎng)心氏還具有較高的安全性;孫振平等[20]的研究顯示：養(yǎng)心氏片以最大質(zhì)量濃度和最大容量小鼠灌胃，無(wú)明顯毒性反應(yīng)。

高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)的心血管綜合征。中醫(yī)歸屬于“眩暈”，氣血虧虛為其常見證型之一，養(yǎng)心氏補(bǔ)益氣血，調(diào)養(yǎng)心脾，治療高血壓療效較好。

1.1.7?養(yǎng)心氏治療病毒性心肌炎?張文硯等[21]將76例病毒性心肌炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，對(duì)照組予西藥治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加養(yǎng)心氏治療。4周后，對(duì)照組總有效率為73.7%，顯著低于觀察組總有效率的94.7%。觀察組在改善病毒性心肌炎患者臨床癥狀、心電圖及心肌酶學(xué)等方面優(yōu)于對(duì)照組。養(yǎng)心氏治療病毒性心肌炎，可提高治療有效率，改善心電圖表現(xiàn)及心肌酶學(xué)，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

病毒性心肌炎是一種由病毒感染引起，以心肌炎性病變?yōu)橹鞯募膊?。其屬于中醫(yī)“心悸”范疇，氣陰兩虛是其疾病演變過(guò)程中的主要病理變化，瘀血是其主要病理產(chǎn)物，養(yǎng)心氏益氣活血化瘀，正中病機(jī)，療效較好。

1.1.8?養(yǎng)心氏治療肺源性心臟病?蘇慶珠等[22]的臨床試驗(yàn)顯示：養(yǎng)心氏能夠顯著改善肺源性心臟病患者臨床癥狀和血脂，提高左室射血分?jǐn)?shù)，降低超敏C反應(yīng)蛋白、N末端B型腦鈉肽前體和不良反應(yīng)，安全性高，具有臨床指導(dǎo)意義。

肺源性心臟病是指支氣管-肺組織、胸廓或肺血管病變致肺血管阻力增加，產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓，繼而右心室結(jié)構(gòu)或（和）功能的改變。肺心病屬于中醫(yī)的“喘證”“肺脹”范疇，氣虛血瘀貫穿疾病的始終，養(yǎng)心氏益氣活血化瘀，符合病機(jī)，療效較好。

1.1.9?養(yǎng)心氏治療貧血性心臟病?代興斌等[23]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予養(yǎng)心氏治療貧血性心臟病，觀察組總有效率為93.76%，高于對(duì)照組的總有效率85.18%。本品益氣活血，健脾益氣，治療虛勞病氣血兩虛癥，療效明顯。

貧血性心臟病是由于低血紅蛋白血癥導(dǎo)致血氧含量下降致心輸出量增加，心臟增大或心功能不全的一種疾病。其屬于中醫(yī)“虛勞”“血虛”，養(yǎng)心氏益氣補(bǔ)血，氣旺則血生，血生則貧血自除。

1.2?養(yǎng)心氏治療心血管疾病的機(jī)制研究

1.2.1?抗炎?丁彥春等[24]的研究顯示養(yǎng)心氏在不穩(wěn)定心絞痛患者中發(fā)揮抗炎機(jī)制可能是通過(guò)降低血清中的白細(xì)胞介素37（Interleukin-37，IL-37）水平實(shí)現(xiàn)的。另有研究顯示養(yǎng)心氏可通過(guò)降低C-反應(yīng)蛋白水平來(lái)改善動(dòng)脈硬化，緩解心肌缺血[25]。侯亮等[26]的研究顯示：養(yǎng)心氏可能通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞炎性活化，抑制巨噬細(xì)胞向促炎表型轉(zhuǎn)化進(jìn)而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展。

1.2.2?抗氧化應(yīng)激?實(shí)驗(yàn)證明養(yǎng)心氏片成分中含有抗氧化劑[27]。姜作玲等[28]的研究顯示養(yǎng)心氏能明顯減少心肌梗死范圍，同時(shí)改善心肌缺血大鼠（肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）、乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛（Maloudialdehyde，MDA）、一氧化氮（Nitric Oxide，NO）等血清指標(biāo)，減少氧化應(yīng)激造成的心肌損傷。實(shí)驗(yàn)證明養(yǎng)心氏片可增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基及活性氧的能力[29]。

1.2.3?擴(kuò)張血管?李清[30]的研究顯示養(yǎng)心氏片可降低冠心病合并慢性心力衰竭患者線粒體偶聯(lián)因子6（Coupling Factor 6，CF6）、內(nèi)皮素（Endothelin-1，ET-1），其改善心功能的機(jī)制可能與改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。研究顯示養(yǎng)心氏通過(guò)提高NO水平來(lái)擴(kuò)張血管，緩解心肌缺血[25]。

1.2.4?降低血脂?血脂異常是冠心病最重要和獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。周卿婷[31]的試驗(yàn)顯示養(yǎng)心氏能顯著地改善不穩(wěn)定心絞痛患者的血脂水平。

1.2.5?降低同型半胱氨酸水平?胡斌[32]的研究顯示：同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度相關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。Hcy可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生、抑制NO生成及利用、促進(jìn)凝血及血小板聚集[33]。研究顯示養(yǎng)心氏除可降低氣虛血瘀型冠心病患者的Hcy水平[34]。

1.2.6?促進(jìn)缺血區(qū)心肌血管生成?張雪娟[35]的研究顯示顯示養(yǎng)心氏片具有明顯的促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）蛋白表達(dá)及缺血區(qū)心肌血管生成的作用，且其作用與劑量呈正相關(guān)，中、高劑量養(yǎng)心氏片較瑞舒伐他汀具有更強(qiáng)的促進(jìn)VEGF蛋白的表達(dá)及缺血區(qū)心肌血管生成的作用，可減少缺血區(qū)心肌細(xì)胞的損傷。

1.2.7?調(diào)節(jié)代謝?研究顯示：養(yǎng)心氏片可通過(guò)調(diào)節(jié)多種代謝產(chǎn)物的代謝發(fā)揮抗血管性抑郁癥的作用，其調(diào)節(jié)的途徑有氨基酸、三羧酸循環(huán)及磷酸甘油酯代謝途徑[36]。

2?討論

養(yǎng)心氏在治療冠心病、慢性心力衰竭及抗動(dòng)脈粥樣硬化方面療效確切，安全性高，且可用于心臟病伴焦慮或抑郁的雙心疾病，已被納入中西醫(yī)結(jié)合雙心疾病診療專家共識(shí)[37]，臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛。但也不可避免的存在局限性，如養(yǎng)心氏作用機(jī)制研究少，且缺少大樣本，多中心臨床觀察，文獻(xiàn)資料較少且有自身的局限性，希望研究者進(jìn)一步深入研究，揭示養(yǎng)心氏的作用機(jī)制，為擴(kuò)大養(yǎng)心氏的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

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（2020-01-03收稿?責(zé)任編輯：楊陽(yáng)）