何聰芹 盧志遠(yuǎn) 王偉 劉學(xué)永 盧美艷 林瑛 李秀艷 徐雅琳

摘要?目的：觀察清肝解郁和健脾補(bǔ)腎法治療肝火上亢型慢性腎衰（CRF）合并高血壓患者的臨床效果。方法：選取2016年6月至2018年6月京東譽(yù)美醫(yī)院收治的肝火上亢型CRF合并高血壓患者90例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組給予口服硝苯地平控釋片治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予清肝解郁、健脾補(bǔ)腎湯治療，每4周為1個(gè)療程，均治療3個(gè)療程。比較治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）變化;比較2組臨床療效;比較治療前后腎功能指標(biāo)：尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量（24 hPRO）;統(tǒng)計(jì)治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前觀察組與對(duì)照組中醫(yī)癥狀評(píng)分、SBP、DBP、BUN、Scr、24 hPRO比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分、SBP、DBP、BUN、Scr、24 hPRO均顯著降低（P<0.05），觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.22%和6.67%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：清肝解郁、健脾補(bǔ)腎法輔助治療肝火上亢型CRF合并高血壓療效確切，可較好控制血壓，并且可顯著改善腎功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況。

關(guān)鍵詞?清肝解郁;健脾補(bǔ)腎法;肝火上亢;慢性腎衰;高血壓

Effects of Qinggan Jieyu and Jianpi Bushen Method on Patients with （Liver-Fire Syndrome） Chronic Renal Failure Combined with Hypertension

HE Congqin1， LU Zhiyuan1， WANG Wei1， LIU Xueyong2， LU Meiyan1， LIN Ying1， LI Xiuyan3， XU Yalin1

（Jingdong Yumei Hospital， Sanhe 065201， China）

Abstract?Objective：To observe the therapeutic effects of Qinggan Jieyu and Jianpi Bushen method in patients （liver fire syndrome） with chronic renal failure （CRF） and hypertension.Methods：A total of 90 patients with CRF and hypertension who were admitted to the Jingdongyumei Hospital from June 2016 to June 2018 were randomly divided into an observation group and a control group by random number table method， with 45 cases in each group.The control group was treated with oral nifedipine controlled-release tablets.The observation group was treated with Qing Ganjieyu and Jianpi Bushen Decoction on the basis of the control group， and all patients were treated for 3 courses， 4 weeks fore per course.Before and after treatment， the traditional Chinese medicine syndrome scores， systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP） were compared between 2 groups.The renal function indicators including urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， 24 h urine protein quantitation （24 hPRO） were compared between the 2 groups before and after treatment.And the incidence of adverse reactions in the 2 groups during treatment were recorded.Results：There was no significant difference between the observation group and the control group before treatment in TCM syndrome scores， SBP， DBP， BUN， Scr and 24 hPRO and the difference was statistically significant （P>0.05）， while the results in observation group was all lower than those of the control group after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）.All the results in 2 groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）.The rank distribution of difference in clinical efficacy between 2 groups was statistically significant （P<0.05）， and the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group and the control group were 2.22% and 6.67%， respectively， and there was no significant difference between 2 groups， the difference was statistically significant （P>0.05）.Conclusion：Adjuvant therapy of Qinggan Jieyu and Jianpi Bushen method on patients （liver fire syndrome） with CRF and hypertension is effective， which could control blood pressure well， improve renal function and reduce the incidence of adverse reactions.

Keywords?Qinggan Jieyu， Jianpi Bushen method; Liver fire syndrome; Chronic renal failure; Hypertension

中圖分類號(hào)：R692.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.021

高血壓是慢性腎衰（Chronic Renal Failure，CRF）患者常見(jiàn)并發(fā)癥，CRF合并高血壓患者常出現(xiàn)不同程度眩暈、頭痛及排尿異常等癥狀，給患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。高血壓可加速CRF腎功能衰竭，腎功能不全可使高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，兩者互成因果關(guān)系，導(dǎo)致疾病惡性進(jìn)展[2]。因此嚴(yán)格控制血壓對(duì)延緩CRF疾病進(jìn)展、改善預(yù)后意義重大。西藥治療CRF合并高血壓有一定效果，但仍有部分患者治療效果不佳，且可能產(chǎn)生藥物依賴或不良反應(yīng)等情況[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在腎性高血壓的治療中表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為腎虛血瘀、肝氣郁滯、肝陽(yáng)上亢為CRF合并高血壓發(fā)病機(jī)理，治療應(yīng)以清肝解郁、健脾燥濕、補(bǔ)腎利水為主[4]。鑒于此，本研究以肝火上亢型患者為研究對(duì)象，觀察清肝解郁、健脾補(bǔ)腎法輔助治療CRF合并高血壓的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年6月至2018年6月京東譽(yù)美醫(yī)院收治的肝火上亢型CRF合并高血壓患者90例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組中男26例，女19例，年齡41～82歲，平均年齡（66.58±9.40）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（21.30±3.11）kg/m2，CRF病程6個(gè)月至3年，平均病程（1.64±0.35）年，原發(fā)性疾病類型：糖尿病腎?。―N）27例、慢性腎小球腎炎7例、多囊腎5例、慢性腎盂腎炎4例、其他2例，CRF分期[5]：2～3期27例、4～5期18例;對(duì)照組中24例，女21例，年齡40～82歲，平均年齡（66.06±9.35）歲，BMI（21.44±3.20）kg/m2，CRF病程7個(gè)月至3年，平均病程（1.59±0.37）年，原發(fā)性疾病類型：DN 25例、慢性腎小球腎炎7例、多囊腎6例、慢性腎盂腎炎5例、其他2例，CRF分期：2～3期26例、4～5期19例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合中醫(yī)肝火上亢證CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];2）符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];3）患者及其家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）終末期CRF者;2）合并重癥高血壓或腎血管性高血壓者;3）合并嚴(yán)重心、肺及肝功能障礙者;4）近1個(gè)月服用其他藥物治療者。

1.4?治療方法?觀察組和對(duì)照組均給予常規(guī)治療，包括原發(fā)病治療、低蛋白膳食、控制蛋白尿、抗感染、糾正貧血、酸中毒和水電解質(zhì)平衡紊亂，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服硝苯地平控釋片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079），10 mg/次，1次/d，每4周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予清肝解郁、健脾補(bǔ)腎湯治療：柴胡12 g、當(dāng)歸12 g、白芍14 g、生白術(shù)14 g、葛根14 g、夏枯草12 g、枳殼14 g、茯苓12 g、熟地黃14 g、山藥12 g、生山楂14 g、生牡蠣20 g、甘草6 g。水煎取汁200 mL，早晚分服，每4周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.5?觀察指標(biāo)

1.5.1?中醫(yī)癥狀評(píng)分比較?根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估治療前后2組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分，包括頭暈、頭痛、胸肋脹滿、口苦咽干癥候，癥狀從輕至重給予0～3分評(píng)分，積分0～12分，癥候積分越高表示癥狀越重。

1.5.2?SBP、DBP變化比較?治療前后采用水銀血壓計(jì)（溫州博康醫(yī)療科技有限公司）測(cè)量患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），測(cè)量前患者坐位休息5 min，雙腿放松落地。測(cè)量繃帶與心臟水平位置平齊，均連續(xù)測(cè)量3 d取平均值。

1.5.3?臨床療效比較?根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評(píng)估治療3個(gè)療程后臨床療效：臨床癥狀均顯著改善、中醫(yī)癥狀評(píng)分改善率≥70%、DBP下降≥10 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）至正常范圍，記為顯效;臨床癥狀明顯改善、中醫(yī)癥狀評(píng)分改善率30%～70%、DBP下降不足10 mm Hg但至正常范圍、SBP下降≥30 mm Hg，記為有效;臨床癥狀、中醫(yī)癥狀評(píng)分改善率<30%、血壓均無(wú)明顯改善或有所加重，記為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.4?腎功能指標(biāo)比較?治療前后分別收集患者血樣及24 h尿樣，采用AU-1000全自動(dòng)生化分析儀（OLYMPUS公司）及其配套試劑測(cè)量腎功能指標(biāo)：血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量（24 hPRO），分別采用酶法、苦味酸速率法和比濁法。

1.5.5?不良反應(yīng)發(fā)生情況比較?觀察記錄2組患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)有胃腸到反應(yīng)、心臟異常等，分別計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較?治療前觀察組與對(duì)照組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;本組治療后與治療前中醫(yī)癥狀評(píng)分比較，2組均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?2組患者治療前后SBP、DBP變化比較?治療前觀察組與對(duì)照組SBP、DBP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者SBP、DBP均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組SBP、DBP低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?2組患者臨床療效比較?2組患者臨床療效等級(jí)分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4?2組患者腎功能指標(biāo)比較?治療前觀察組與對(duì)照組BUN、Scr、24 hPRO比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組BUN、Scr、24 hPRO均顯著降低（P<0.05），觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5?2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較?觀察組治療期間1例用藥后出現(xiàn)胃腸道癥狀，對(duì)照組1例出現(xiàn)胃腸道癥狀，2例心動(dòng)過(guò)速，觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.22%、6.67%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3?討論

CRF合并高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多因素共同參與形成，如水鈉潴留引起血管內(nèi)皮損傷、引起阻力增加，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活化，內(nèi)皮素、前列環(huán)素、利鈉肽等血管活性物質(zhì)分泌紊亂等，均可引起腎性高血壓[9]。近年來(lái)，中醫(yī)對(duì)CRF合并高血壓的病因病機(jī)、辨證分型方面的研究較多，且在治療方面有顯著優(yōu)勢(shì)。CRF合并高血壓在中醫(yī)學(xué)中常歸屬于“眩暈”“淋證”“腰痛”等范疇，該病本虛標(biāo)實(shí)，實(shí)則血瘀、痰滯;虛則肝腎虧虛、脾運(yùn)化不足;疾病進(jìn)展中虛實(shí)相間、相互作用，因此治療以調(diào)節(jié)肝、腎、脾之氣虛為主，當(dāng)潛降肝火、益氣活血、健脾化濕為要[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分、SBP、DBP均有明顯改善（P<0.05），治療后觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分、SBP、DBP均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組總有效率比對(duì)照組顯著較高（P<0.05），提示清肝解郁、健脾補(bǔ)腎法輔助治療肝火上亢型CRF合并高血壓療效確切，可較好控制血壓。清肝解郁、健脾補(bǔ)腎湯中柴胡清肝解郁、透表辛散;當(dāng)歸養(yǎng)血安神、活血通絡(luò);白芍柔肝斂陰;生白術(shù)、茯苓利水滲濕、健脾安神;葛根解熱生津;枳殼消滯降濁;夏枯草清肝瀉火;熟地黃、山藥滋陰補(bǔ)血、填髓益腎、補(bǔ)脾和胃;生山楂行氣散瘀、生牡蠣平肝潛陽(yáng)、甘草調(diào)和諸藥，方中諸藥合用，共奏清肝解郁、健脾補(bǔ)腎之效，降壓效果事半功倍[11-12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明[13]，杜仲提取物中含有降壓活性成分，如松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸，可有效降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓水平。鄭華等人研究發(fā)現(xiàn)[14]，與苯磺酸氨氯地平片比較，夏枯草湯可通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能，而有效降低老年高血壓患者SBP、DBP水平。清肝解郁、健脾補(bǔ)腎湯全方用藥緊扣腎虛血瘀、肝氣郁滯的病機(jī)特點(diǎn)，重用夏枯草、杜仲等清肝火、滋腎陰藥物。由此，輔助應(yīng)用清肝解郁、健脾補(bǔ)腎湯可有效治療肝火上亢型CRF合并高血壓，且對(duì)血壓控制有積極作用。

治療后，2組患者BUN、Scr、24 hPRO均降低（P<0.05），觀察組BUN、Scr、24 hPRO比對(duì)照組低（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示清肝解郁、健脾補(bǔ)腎法可顯著改善肝火上亢型CRF合并高血壓患者腎功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況。CRF患者高血壓發(fā)生與RAAS異?；罨⒛I小球?yàn)V過(guò)作用降低有關(guān)，而患者長(zhǎng)期高血壓又可加速腎小球功能減退速度，加速CRF病情惡性進(jìn)展[15]。黃芪與當(dāng)歸配伍，是中醫(yī)常用治療“腰痛”藥物，可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、骨橋蛋白（OPN）的表達(dá)、緩解腎臟局部炎性反應(yīng)、抑制固有細(xì)胞的活化作用等多靶點(diǎn)、多途徑減輕腎組織損害，進(jìn)而改善腎功能[16]。朱敏杰研究發(fā)現(xiàn)，不同劑量葛根素可通過(guò)抑制腎臟缺血再灌注大鼠腎臟局部氧化應(yīng)激水平，減少腎臟細(xì)胞凋亡，進(jìn)而保護(hù)腎臟。另一方面，CRF合并高血壓患者血壓的降低，可降低腎局部血管緊張素Ⅱ（ANGⅡ）的累積，進(jìn)而腎功能改善[17]。本研究輔助應(yīng)用清肝解郁、健脾補(bǔ)腎湯顯著改善肝火上亢型CRF合并高血壓患者的腎功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率未顯著提高，安全可靠。

綜上所述，清肝解郁、健脾補(bǔ)腎法輔助治療肝火上亢型CRF合并高血壓療效確切，可較好控制血壓，并且可顯著改善腎功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，值得臨床推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]王勝男，常明，趙華.慢性腎臟病與血壓變異[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016，17（1）：86-89.

[2]師樹(shù)田，李艷芳，艾輝，等.高敏C反應(yīng)蛋白與高血壓患者腎功能損傷的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2017，19（6）：577-579.

[3]Gardiner FW，Nwose EU，Bwititi PT，et al.Blood glucose and pressure controls in diabetic kidney disease：Narrative review of adherence，barriers and evidence of achievement[J].J Diabetes Complications，2018，32（1）：104-112.

[4]高洪志，陳萬(wàn)佳，鄧躍毅.鄧躍毅教授治療老年慢性腎衰竭的經(jīng)驗(yàn)擷英[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（4）：350-354.

[5]王海燕.腎臟病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：89-92.

[6]何立群.慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（8）：8-9.

[7]劉坤申，劉超.高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)及心血管危險(xiǎn)性分層[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2001，21（8）：506-507.

[8]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：102-109.

[9]Jíchová ，Doleelová ，Kopkan L，et al.Fenofibrate Attenuates Malignant Hypertension by Suppression of the Renin-angiotensin System：A Study in Cyp1a1-Ren-2 Transgenic Rats[J].Am J Med Sci，2016，352（6）：618-630.

[10]周靜威，高雪，李俠.慢性腎臟病1～2期血壓晝夜節(jié)律變化的中醫(yī)病因病機(jī)探討[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016，17（9）：799-802.

[11]李潔，解曉青，楊露露.補(bǔ)腎解郁湯治療老年高血壓病抑郁狀態(tài)的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（8）：1112-1114.

[12]于懷慶，吳娟，劉海俠，等.益腎健脾湯治療慢性腎功能衰竭150例臨床研究[J].四川中醫(yī)，2017，44（6）：116-119.

[13]杜仲降血壓活性成分在正常大鼠和自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)差異研究[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2016，30（10）：56-61.

[14]鄭華.夏枯草湯治療老年高血壓的療效及對(duì)ET-1、NO的影響[J].臨床檢驗(yàn)雜志（連續(xù)型電子期刊），2016，5（3）：153-155.

[15]Chia YC，Lim HM，Ching SM.Long-Term Visit-to-Visit Blood Pressure Variability and Renal Function Decline in Patients With Hypertension Over 15 Years[J].J Am Heart Assoc，2016，5（11）：125-132.

[16]王海燕，李驚子，潘緝圣，等.中藥黃芪當(dāng)歸合劑對(duì)腎病綜合征腎損傷的保護(hù)作用及對(duì)代謝紊亂的影響[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2002，34（5）：542-552.

[17]Wang H，Jiang H，Liu H，et al.Modeling Disease Progression：Angiotensin II Indirectly Inhibits Nitric Oxide Production via ADMA Accumulation in Spontaneously Hypertensive Rats[J].Front Physiol，2016，7（1）：555-562.

（2019-06-03收稿?責(zé)任編輯：王楊）