李繼紅 李瓊

近年來隨著人口老齡化進(jìn)程不斷發(fā)展，老年急性腦梗死的發(fā)病形勢日益嚴(yán)峻，并已成為影響老年人生命健康及生活質(zhì)量的重要疾?。?-2］。 高齡是引起機(jī)體臟器功能衰退的重要因素，而老年人基礎(chǔ)疾病較多，感知能力下降，當(dāng)發(fā)生腦梗死后可能無法及時準(zhǔn)確表達(dá)病情，導(dǎo)致延誤診治，預(yù)后不良［3］。 因此，探尋方便快捷的檢測指標(biāo)輔助判斷病情嚴(yán)重程度對改善預(yù)后具有重要臨床意義。 相關(guān)研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用， hs-CRP、TNF-α、IL-6 是參與炎癥反應(yīng)的重要因子［4-5］。 動脈粥樣硬化是急性腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，而高Hcy 是引起動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。 急性腦梗死發(fā)病形成的腦血管血栓可激活纖溶系統(tǒng)，引起D-二聚體(Ddimer)水平異常［7］。 本次研究分析了老年急性腦梗死病人hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy 及D-dimer 的水平與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性，旨在為指導(dǎo)臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 ～2018 年我院收治的160例急性腦梗死病人作為病例組。 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》［8］中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT/MRI 檢查證實(shí)為急性腦梗死；(2)年齡≥60 歲；(3)初次發(fā)?。?4)發(fā)病至入院時間不超過72 h；(5)獲得知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；(2)伴有嚴(yán)重感染；(3)合并惡性腫瘤；(4)伴有免疫系統(tǒng)疾?。?5)近3 個月內(nèi)有降脂或抗PLT 聚集藥物治療史。 病例組中男101 例，女59 例；年齡61 ～76 歲，平均(65.01±5.28)歲；依據(jù)入院時NIHSS 評分依次分為低評分組65 例(≤6 分)、中評分組49 例(7 ～14 分)、高評分組46 例(≥15 分)。 另選取同期于我院行健康體檢的160 例健康志愿者作為對照組，其中男104 例，女56 例；年齡61～75 歲，平均(66.12±6.06)歲。 病例組與對照組的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法 采集病例組入院次日清晨空腹靜脈血，對照組為體檢當(dāng)日清晨空腹靜脈血。 采用ELISA 法檢測血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 的水平；采用免疫比濁法檢測血清Hcy 水平；采用增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測血清D-dimer 水平。 試劑分別購自上海奧普生醫(yī)藥有限公司、羅氏公司、西門子公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2 組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用ANOVA，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 病例組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 病例組與對照組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(，n＝160)

表1 病例組與對照組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較(，n＝160)

注：與對照組比較，**P＜0.01

組別 hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（μg/L） Hcy（μmol/L） D-dimer（μg/L）病例組 6.83±1.42** 46.23±7.02** 13.73±2.39** 40.73±6.67** 373.89±93.37**對照組 2.01±0.87 7.12±2.07 6.52±1.48 10.18±3.26 126.25±20.28

2.2 不同NIHSS 評分病人各項(xiàng)指標(biāo)水平比較 不同NIHSS 評分病人的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer水平組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 高評分組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer 水平均高于中評分組與低評分組，中評分組上述指標(biāo)水均高于低評分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 見表2。

表2 不同NIHSS 評分病人各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

表2 不同NIHSS 評分病人各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

注：與低評分組比較，**P＜0.01；與中評分組比較，△△P＜0.01

組別 hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（μg/L） Hcy（μmol/L） D-dimer（μg/L）低評分組（n＝65） 4.12±0.44 40.72±5.42 9.78±2.02 33.86±6.26 276.47±61.02中評分組（n＝49） 6.24±0.50** 49.69±4.86** 16.25±3.58** 44.50±6.32** 414.10±92.34**高評分組（n＝46） 8.95±0.87**△△ 53.28±4.25**△△24.13±3.81**△△ 52.23±6.79**△△ 531.65±101.14**△△

2.3 NIHSS 評分與各指標(biāo)水平的相關(guān)性分析 Spearman 相關(guān)分析顯示，hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Ddimer 水平與NIHSS 評分均呈正相關(guān)(r ＝0.426、0.734、0.478、0.593、0.452，P＜0.05)。

3 討論

3.1 老年急性腦梗死病人特點(diǎn)及血清學(xué)指標(biāo)檢測的意義 急性腦梗死是臨床上常見的神經(jīng)科急癥，腦梗死病人及其家庭均面臨著沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及精神負(fù)擔(dān)［9］。 老年人由于常合并高血壓、DM、CHD 等基礎(chǔ)疾病，是發(fā)生急性腦梗死的高危人群。 隨著我國人口老齡化的不斷發(fā)展，老年急性腦梗死病人數(shù)量龐大［3］。此外，老年人發(fā)生急性腦梗死后，不僅面臨生命安危，搶救成功后也大多伴隨神經(jīng)功能缺損，引發(fā)言語障礙、認(rèn)知功能障礙等后遺癥，加之老年人本身感知能力下降，表達(dá)能力不足，更加難以交流與溝通［3］。 臨床上常采用量表評價(jià)法來了解神經(jīng)功能缺損情況、評估病人預(yù)后，但該方法在很大程度上受到病人主觀認(rèn)識的影響［10］，而老年人由于腦梗死后遺癥及自身感知表達(dá)能力下降，對量表評價(jià)的可行性及準(zhǔn)確性造成了一定干擾。 血清學(xué)指標(biāo)檢測是臨床上常見的檢查手段，該方法操作便捷，結(jié)果客觀，不受病人主觀因素影響，相關(guān)研究指出檢測有效的血清學(xué)指標(biāo)有利于輔助判斷腦梗死病情，評估病人預(yù)后［11］。 因此，老年急性腦梗死病人血清學(xué)指標(biāo)檢測具有重要的臨床價(jià)值。

3.2 老年急性腦梗死病人血清指標(biāo)水平變化 動脈粥樣硬化是急性腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，促炎因子促進(jìn)了動脈粥樣硬化的形成，加劇了腦缺血再灌注導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷［12］。 hs-CRP 是肝細(xì)胞分泌的非特異性炎癥因子，可激活補(bǔ)體系統(tǒng)使腦血管內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜受損，加重腦梗死病情［13］；TNF-α、IL-6 可引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)，使大量炎癥介質(zhì)釋放，促進(jìn)腦血栓形成［14-15］。 Hcy 是引起動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖使動脈粥樣硬化進(jìn)展迅速，引起腦部血液循環(huán)障礙，腦組織缺血缺氧，最終導(dǎo)致腦神經(jīng)功能受損［4，16］。 急性腦梗死發(fā)病形成的腦血管血栓可激活纖溶系統(tǒng)，而高水平的D-dimer 提示了纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)，故D-dimer 與腦血管血栓可能具有緊密關(guān)聯(lián)［9］。 本次研究結(jié)果顯示，病例組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer 水平均顯著高于對照組(P＜0.01)，進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、Ddimer 參與了急性腦梗死的病變過程。

3.3 神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)因素分析 NIHSS 量表是對急性腦梗死病人進(jìn)行全面評價(jià)的一項(xiàng)工具，其主要從意識、運(yùn)動、感覺、反應(yīng)等方面進(jìn)行考量，對病人神經(jīng)功能缺損程度給予評判［17］。 本次研究結(jié)果顯示，高NIHSS 評分組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer水平顯著高于中評分組與低評分組(P＜0.01)，中評分組上述指標(biāo)水平又顯著高于低評分組(P＜0.01)；進(jìn)一步相關(guān)分析表明，hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer水平與NIHSS 評分均呈正相關(guān)(P＜0.05)。 以上結(jié)果說明，hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer 水平越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。 分析原因，可能為高水平的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer 意味著更強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)與血栓形成，所造成的腦損傷與神經(jīng)功能缺損也就越嚴(yán)重［3，17］。

綜上所述，hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy、D-dimer 在老年急性腦梗死病人中異常升高，且均是加劇神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的相關(guān)因素，建議加強(qiáng)上述指標(biāo)的臨床監(jiān)測。