陳 娟，張 婷，盧 巖，歐陽昭連

（中國醫(yī)學科學院醫(yī)學信息研究所，北京100020）

科技創(chuàng)新是提高社會生產(chǎn)力和綜合國力的戰(zhàn)略支撐[1]。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是我國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，是支撐國家醫(yī)療衛(wèi)生體系建設(shè)的重要基礎(chǔ)，也是推動我國國民經(jīng)濟發(fā)展的重要動力[2]。《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等行業(yè)政策提出，要不斷提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力，優(yōu)化醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，培育中國醫(yī)藥知名品牌。為促進產(chǎn)業(yè)發(fā)展，我國于2009年設(shè)立了創(chuàng)業(yè)板，目前已形成了包括主板、中小板和創(chuàng)業(yè)板在內(nèi)的多層次資本市場體系[3]。作為多層次資本市場體系的重要組成部分，創(chuàng)業(yè)板是落實自主創(chuàng)新國家戰(zhàn)略及支持處于成長期的創(chuàng)新型企業(yè)的重要平臺，其設(shè)立目的是促進科技型企業(yè)的發(fā)展[4]。截至目前，一批具有成長性的科技型企業(yè)通過創(chuàng)業(yè)板上市，以高技術(shù)產(chǎn)業(yè)為主的創(chuàng)業(yè)板企業(yè)是我國科技創(chuàng)新企業(yè)的代表[5]。我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力的提升依賴于藥物研發(fā)能力的提升，了解藥物研發(fā)現(xiàn)狀是制訂有針對性的發(fā)展策略的前提[6]。創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)大多屬創(chuàng)新型企業(yè)，其研發(fā)實力在一定程度上能反映我國整體藥物研發(fā)實力[7]。本研究中分析了對我國創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)的藥物研發(fā)現(xiàn)狀，為將來制訂創(chuàng)新發(fā)展策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

目前，我國有創(chuàng)業(yè)板醫(yī)藥上市公司81家，其中制藥企業(yè)47家，器械或醫(yī)療服務(wù)企業(yè)34家。本研究中共選擇47家創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)中年度主營業(yè)務(wù)收入達10億元的20家企業(yè)（占所有創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)總數(shù)的42.55%），以反映我國創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)的藥物研發(fā)現(xiàn)狀，包括研發(fā)投入、專利產(chǎn)出、1類新藥產(chǎn)出和仿制藥一致性評價現(xiàn)狀。

1.2 數(shù)據(jù)來源

從各公司2018年年報中采集研發(fā)投入數(shù)據(jù)，由德溫特數(shù)據(jù)庫中采集專利數(shù)據(jù)，從醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫中采集新藥和仿制藥數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)采集時間為2019年9月9日。

1.3 分析指標

從研發(fā)投入、專利產(chǎn)出、1類新藥產(chǎn)出和仿制藥一致性評價現(xiàn)狀4個方面分析。選擇研發(fā)投入金額、研發(fā)強度（研發(fā)投入占營業(yè)收入之比）2個指標描述研發(fā)投入現(xiàn)狀；選擇獲得授權(quán)的發(fā)明專利、獲得至少3個國家授權(quán)的發(fā)明專利2個指標描述專利產(chǎn)出；選擇處于臨床研究的1類新藥、處于上市審評的1類新藥、獲批上市的1類新藥3個指標描述1類新藥產(chǎn)出；選擇處于一致性評價的仿制藥、通過一致性評價的仿制藥2個指標描述仿制藥一致性評價現(xiàn)狀?？紤]到樣本量較小，本研究中僅做描述性分析，未進行統(tǒng)計學檢驗。

2 結(jié)果

2.1 研發(fā)投入

結(jié)果見表1。20家企業(yè)中，從研發(fā)投入金額來看，貝達藥業(yè)年度研發(fā)投入達5.9億元，金城醫(yī)藥達3.0億元，但90%的企業(yè)研發(fā)投入不足3億元，40%不足1億元。從研發(fā)強度來看，貝達藥業(yè)的研發(fā)強度達48%，翰宇藥業(yè)、安科生物和金城醫(yī)藥為10%～15%，45%的企業(yè)（9家）研發(fā)強度不到5%。

2.2 專利產(chǎn)出

詳見表1。可見，從獲得授權(quán)的發(fā)明專利來看，在納入分析的20家企業(yè)中，翰宇藥業(yè)的發(fā)明專利達171項，排名第2的爾康制藥為107項，11家企業(yè)為20～70項，7家企業(yè)不足20項。從獲得至少3個國家授權(quán)的發(fā)明專利來看，納入分析的20家企業(yè)中僅8家企業(yè)有此類專利，且除了貝達藥業(yè)外，其他7家企業(yè)均不超過3項。貝達藥業(yè)有15項專利獲得了至少3個國家授權(quán)，占其專利總數(shù)的60%，而其他企業(yè)的大多數(shù)專利僅在國內(nèi)獲得授權(quán)。

表1 我國創(chuàng)業(yè)板藥企藥物研發(fā)現(xiàn)狀

2.3 新藥產(chǎn)出

詳見表1和表2。20家企業(yè)中，10家企業(yè)有1類新藥產(chǎn)出，其中9家企業(yè)共19種1類新藥處于臨床研究中，3家企業(yè)共3種1類新藥處于上市審評中，僅1家企業(yè)在過去10年內(nèi)有1種1類新藥獲批上市。貝達藥業(yè)目前有7種1類新藥處于臨床研究中，有1種1類新藥處于上市審評中，且有1種1類新藥已經(jīng)上市銷售。有多達半數(shù)的企業(yè)無1類新藥產(chǎn)出。

表2 我國創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)的1類新藥產(chǎn)出情況1

2.4 仿制藥一致性評價

詳見表1和表3?？梢?，20家企業(yè)中，有7家企業(yè)共21種仿制藥處于一致性評價審評中，僅翰宇藥業(yè)的鹽酸曲美他嗪緩釋片通過了一致性評價。翰宇藥業(yè)、紅日藥業(yè)和一品紅開展一致性評價的品種相對較大，大多數(shù)企業(yè)的大多數(shù)仿制藥品種并未開展一致性評價。

表3 我國創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)的仿制藥一致性評價進展

3 討論

3.1 相關(guān)因素分析

研發(fā)投入：對創(chuàng)新成果影響較大[8]。本研究中納入分析的20家企業(yè)中，40%的企業(yè)研發(fā)投入金額不足1億元，45%的企業(yè)研發(fā)強度不到5%，表明創(chuàng)業(yè)板許多企業(yè)研發(fā)投入力度較小。生物醫(yī)藥行業(yè)作為一個典型的高科技行業(yè)，具有資金需求大、回報等待時間長、投資風險高等特點，要求企業(yè)有一定的資金實力，否則很難撐過從基礎(chǔ)研究到臨床開發(fā)，再到產(chǎn)品上市的幾年至幾十年的時間[9-10]。我國創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)研發(fā)投入不足，一方面是因醫(yī)藥企業(yè)自身資金實力不足，在20家企業(yè)中僅9家企業(yè)年度營業(yè)收入達到了20億元；另一方面是企業(yè)的創(chuàng)新意識不足，不具有承擔創(chuàng)新失敗風險的能力，近半數(shù)企業(yè)僅將不足營業(yè)收入的5%投入研發(fā)中。

專利產(chǎn)出：考慮到專利申請數(shù)據(jù)有滯后，因此本研究中選擇專利授權(quán)數(shù)據(jù)進行評價。業(yè)內(nèi)普遍認為三方專利的潛在市場價值較高，因為企業(yè)申請專利的目的是獲得市場保護，只有潛在市場價值較高的專利才有必要到多個國家申請專利保護[11]。雖然這些企業(yè)有大量專利獲得了授權(quán)，但其中只有很少一部分獲得了多國保護，多達60%的企業(yè)無此類專利。造成這一現(xiàn)象的原因可能是企業(yè)研發(fā)技術(shù)并無太高的市場價值，也可能是因為企業(yè)認為國內(nèi)市場已足夠大而不需尋求海外市場保護。

新藥研發(fā)：國家近幾年發(fā)布了大量政策加以引導(dǎo)。2015年，國務(wù)院印發(fā)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》；2016年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》；2017年，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》；2018年，首部《中國上市藥品目錄集》發(fā)布。這些政策為國內(nèi)新藥研發(fā)營造了良好的創(chuàng)新環(huán)境，但在20家創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)中，半數(shù)企業(yè)無1類新藥研發(fā)能力，僅半數(shù)企業(yè)有1類新藥在研或上市，這些新藥大多處于臨床研究階段，過去10年內(nèi)僅有1種1類新藥獲批上市。造成這一現(xiàn)象主要是由于在過去幾十年里，中國的藥物研發(fā)一直以仿制藥為主，且在之前的經(jīng)濟環(huán)境下僅靠仿制藥已足夠支撐企業(yè)存活和發(fā)展[12]。但在目前經(jīng)濟轉(zhuǎn)型升級的關(guān)鍵時期，創(chuàng)新成了眾多藥物研發(fā)企業(yè)的必然選擇，也有越來越多的企業(yè)選擇創(chuàng)新，雖然目前的1類新藥還很少，但與歷史比較來看，1類化學藥品和生物制品申報數(shù)量呈波動上升趨勢，1類中藥申報數(shù)量基本保持穩(wěn)定，總體趨于逐年上升態(tài)勢[13-14]。

仿制藥一致性評價：2015年8月，國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，將“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評價”作為改革藥品審評審批制度的5大目標之一。2016年2月6日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，正式開始開展一致性評價工作，通過一致性評價，意味著在醫(yī)保支付、藥品集中采購、中央基建投資等多方面占優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，20家企業(yè)中僅7家企業(yè)遞交了一致性評價申請，僅1個產(chǎn)品通過了一致性評價。表明多數(shù)企業(yè)在未來幾年將面臨生存挑戰(zhàn)，這也是行業(yè)轉(zhuǎn)型升級的必經(jīng)過程[15]。

標桿企業(yè)：納入分析的20家企業(yè)中，有個別企業(yè)創(chuàng)新實力突出，具有標桿作用。如貝達藥業(yè)雖年度營業(yè)收入只有12億，但其年度研發(fā)投入金額高達5.9億，研發(fā)強度高達48%。與高強度投入對應(yīng)的是豐碩的創(chuàng)新產(chǎn)出，多達15項發(fā)明專利獲得多個國家授權(quán)，7種1類新藥處于臨床研究中，1種1類新藥處于上市審評中，1種1類新藥獲批上市并成為支撐公司業(yè)績的重磅藥[16]。深入分析發(fā)現(xiàn)，該公司擁有一個由幾名千人計劃領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團隊，其研發(fā)項目獲得過國家火炬計劃、國家科技重大專項、浙江省重點研發(fā)計劃等眾多項目支持，且其研發(fā)的?？颂婺嵩@國家科技進步一等獎[17-18]。這些均凸顯了人才和政府資助在企業(yè)創(chuàng)新中的重要作用[8，19-20]。

3.2 建議

我國創(chuàng)業(yè)板制藥企業(yè)大多創(chuàng)新投入較少，研發(fā)強度較低，具有高潛在市場價值的專利儲備較少，技術(shù)含量高的1類新藥較缺乏，一致性評價成果也不足，總體研發(fā)實力較弱。雖然存在上述不足，但在國家鼓勵創(chuàng)新的政策大環(huán)境下，個別企業(yè)在人才隊伍和資金支持下已獲得了豐碩的創(chuàng)新成果。為此，提出以下建議：第一，深入貫徹國家宏觀創(chuàng)新政策，加強頂層設(shè)計，繼續(xù)營造良好的創(chuàng)新環(huán)境；第二，有針對性地給予創(chuàng)新產(chǎn)品予以政策支持，如在納入醫(yī)保、帶量采購、項目資助方面給予傾斜；第三，對醫(yī)藥企業(yè)的科技創(chuàng)新能力進行評價，基于評價結(jié)果優(yōu)化國家資源配置，同時引導(dǎo)社會資本走向，提升企業(yè)創(chuàng)新意識；第四，加強高端人才隊伍建設(shè)和引進；第五，整合創(chuàng)新資源，促進共享，降低企業(yè)創(chuàng)新成本。