劉小行 朱述陽

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種由于睡眠中、上呼吸道反復(fù)塌陷而導(dǎo)致血氧飽和度下降和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂的疾病[1]。睡眠中呼吸暫停、打鼾以及白天嗜睡是其主要的臨床癥狀，患者大多因此而就診。該病是一種全身性疾病[2]，可導(dǎo)致高血壓、肺動脈高壓、腦梗死、冠心病、2型糖尿病、腎損害等多器官，多系統(tǒng)損傷。并常常與慢性阻塞性肺疾病(COPD)共存，稱為重疊綜合征(OS)。既往研究[3-5]表明OS患者較單純COPD患者的肺功能損害更加嚴(yán)重，同時OSAHS本身也是一種慢性炎癥性疾病，且存在上氣道阻塞，由此我們推測OSAHS患者的肺功能可能也存在損害，故為了解OSAHS患者肺功能受損情況，本研究分析了不同嚴(yán)重程度的OSAHS患者的肺功能變化。

資料與方法

一、研究對象

選取2018年3月至2019年3月于我院因打鼾、白天嗜睡、夜間呼吸暫停就診的患者，共184例，記錄性別、年齡、身高、體重、吸煙情況等，所有人均行肺功能、多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢查，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺病、心功能不全等疾病者；②近1月有呼吸道感染者；③不能配合肺功能、PSG檢查者。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)分為4組：對照組49例(AHI<5)、輕度OSAHS組 37例(5≤AHI<15)、中度OSAHS組 43例(15≤AHI<30)、重度OSAHS組55例(AHI≥30)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并獲得患者知情同意。

二、研究方法

1 肺功能檢查 所有患者均采用德國耶格JAGER肺功能儀進(jìn)行坐位肺功能檢查，記錄肺活量(VC)實(shí)/預(yù)、補(bǔ)呼氣量(ERV)、功能殘氣量(FRC)、第1秒呼氣量(FEV1)實(shí)/預(yù)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMEF)實(shí)/預(yù)、50%肺活量流速(FEF50%)實(shí)/預(yù)、75%肺活量流速(FEF75%)實(shí)/預(yù)、肺總量(TLC)實(shí)/預(yù)、一氧化碳彌散量(TLCO)實(shí)/預(yù)、最大自主通氣量(MVV)、殘氣量/肺總量(RV/TLC)等指標(biāo)[6]。

2 PSG檢查 所有患者均進(jìn)行導(dǎo)睡眠圖檢監(jiān)測(PSG)，包括腦電圖、二導(dǎo)眼電圖(EOG);下頜頦肌電圖(EMG)、心電圖、口、鼻呼吸氣流和胸腹呼吸運(yùn)動、血氧飽和度、體位;鼾聲等，患者監(jiān)測前禁止服用咖啡因及茶水飲品、鎮(zhèn)靜安眠藥物，從夜間8點(diǎn)至第二天晨8點(diǎn)，至少連續(xù)監(jiān)測7 h以上。記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、平均血氧飽和度(MSaO2)、最低血氧飽和度(LSaO2)、最長呼吸暫停時間(LAT)等。

三、統(tǒng)計方法

結(jié) 果

一、一般資料對比

各組吸煙情況、性別、年齡之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而重度組BMI高于中度組，中度組BMI較輕度組高，輕度組BMI高于對照組，各組之間的BMI差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

二、睡眠監(jiān)測參數(shù)的比較

重度組最低血氧濃度(LSaO2)低于中度組，中度組低于輕度組，輕度組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；同時重度組最長呼吸暫停時間(LAT)長于中度組，中度組長于輕度組，輕度組長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而平均血氧濃度(MSaO2)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

三、肺功能的比較

重度組MMEF實(shí)/預(yù)%、FEF50%實(shí)/預(yù)%、FEF75%實(shí)/預(yù)%、ERV、FRC低于中度組，中度組低于輕度組，輕度組低于對照組，差異均有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而VC實(shí)/預(yù)%、FEV1實(shí)/預(yù)%、FEV1/FVC%、TLC實(shí)/預(yù)%、DLCO實(shí)/預(yù)%、RV/TLC%、MVV各組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

表1 各組一般資料的比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度組比較，bP<0.05；與中度組比較，cP<0.05

表2 各組睡眠監(jiān)測參數(shù)的比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度組比較，bP<0.05；與中度組比較，cP<0.05

表3 各組肺功能指標(biāo)的比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度組比較，bP<0.05；與中度組比較，cP<0.05

四、BMI、睡眠參數(shù)分別與肺功能參數(shù)的相關(guān)性

將肺功能指標(biāo)分別與BMI、睡眠監(jiān)測指標(biāo)作相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)MMEF實(shí)/預(yù)%、FEF50%實(shí)/預(yù)%、FEF75%實(shí)/預(yù)%與AHI、LAT呈負(fù)相關(guān)，而與LSaO2呈正相關(guān)；ERV、FRC與BMI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，余指標(biāo)無明顯線性相關(guān)關(guān)系。(見表4)。

表4 肺功能指標(biāo)與BMI、睡眠監(jiān)測指標(biāo)之間的相關(guān)性分析(r值)

注：*表示P<0.05

討 論

一直以來，OSAHS患者的肺功能是否受損的問題飽受關(guān)注，最早有國外學(xué)者Weitzenblum[7]發(fā)現(xiàn)部分OSAHS患者出現(xiàn)了阻塞性通氣功能障礙；黃素紅[8]等發(fā)現(xiàn)中重度OSAHS患者氣道阻力增加，更容易發(fā)生哮喘；Stauffer[9]等認(rèn)為OSAHS患者較正常人肺功能明顯下降，且其損害程度與OSAHS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；而譚海[10]等則認(rèn)為肺功能受損與OSAHS不相關(guān)。蔡澤川[11]等也發(fā)現(xiàn)OSAHS患者大氣道阻力升高，而小氣道阻力代償性下降，等等。本研究結(jié)果顯示，重度組MMEF實(shí)/預(yù)%、FEF50%實(shí)/預(yù)%、FEF75%實(shí)/預(yù)%、ERV、FRC明顯低于中度組，中度組較輕度組降低，輕度組低于對照組，差異均有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示OSAHS患者小氣道阻力增加，這與唐志君[12]等人的研究相符。本研究結(jié)果亦提示隨著OSAHS疾病嚴(yán)重程度的增加，夜間最低血氧飽和度(LSaO2)越低，最長呼吸暫停時間(LAT)越長，同時上述肺功能指標(biāo)與睡眠監(jiān)測指標(biāo)作相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，MMEF實(shí)/預(yù)%、FEF50%實(shí)/預(yù)%、FEF75%實(shí)/預(yù)%與AHI存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與LSaO2存在正相關(guān)關(guān)系，這表明OSAHS患者小氣道功能受損可能與夜間睡眠紊亂相關(guān)，考慮原因可能有：1)長時間的呼吸暫停，機(jī)體努力呼吸導(dǎo)致胸腔負(fù)壓增大，時間過長的負(fù)壓吸引會導(dǎo)致氣道黏膜的機(jī)械破壞從而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，增加小氣道阻力[13-16]。2)OSAHS患者低氧血癥、夜間迷走神經(jīng)張力增高、小氣道阻塞、氧化應(yīng)激反應(yīng)等[17-19]。且目前臨床上OSAHS患者嚴(yán)重程度的判別主要以AHI和LSaO2為指標(biāo)[20]，但PSG檢查操作復(fù)雜、耗時、難以普及，而肺功能檢查相對簡單，重復(fù)操作方便，故MMEF實(shí)/預(yù)%、FEF50%實(shí)/預(yù)%、FEF75%實(shí)/預(yù)%等小氣道指標(biāo)可作為評估OSAHS嚴(yán)重程度的的量化指標(biāo)，肺功能檢查可作為OSAHS嚴(yán)重程度判斷及治療效果評估的簡易手段。

除此之外，本研究發(fā)現(xiàn)各組的ERV、FRC差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，可能與OSAHS患者普遍肥胖有關(guān)[21]，由于胸部和腹腔脂肪沉積所致，這些改變降低了肺臟、胸壁和整個呼吸系統(tǒng)的順應(yīng)性，導(dǎo)致呼吸費(fèi)力，且肥胖患者的腹內(nèi)和胸膜壓力略有增加，因為當(dāng)脂肪在胸腹腔內(nèi)積聚時，橫膈膜向下運(yùn)動和胸壁向外運(yùn)動受到限制，改變了呼吸模式，從而導(dǎo)致ERV、FRC都大幅度減少[22]。本研究中ERV、FRC與BMI呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系，與AHI、LSaO2無線性相關(guān)關(guān)系也證實(shí)了這一點(diǎn)，但還待進(jìn)一步大量臨床試驗及肥胖OSAHS患者減肥后復(fù)測肺功能證實(shí)。

另外，肥胖是影響OSAHS嚴(yán)重程度的重要因素[23]，也可以影響肺功能指標(biāo)[24]，本研究中各組BMI的差異有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義，重度OSAHS組的BMI明顯高于中度組，中度組也高于輕度組，輕度組高于對照組，這也證實(shí)了OSAHS患者一般都偏胖。為消除BMI的差異對本實(shí)驗結(jié)果的影響，本研究雖未能收集足夠的減肥后OSAHS患者和正常肥胖人群的肺功能指標(biāo)，但篩選出非肥胖OSAHS共44人，將他們與對照組做比較，發(fā)現(xiàn)MMEF實(shí)/預(yù)%、FEF50%實(shí)/預(yù)%、FEF75%實(shí)/預(yù)%的差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義，而ERV、FRC差異不再有統(tǒng)計學(xué)意義。且將BMI與MMEF實(shí)/預(yù)%、FEF50%實(shí)/預(yù)%、FEF75%實(shí)/預(yù)%作相關(guān)性分析，也發(fā)現(xiàn)無明顯相關(guān)關(guān)系，這些均反映出OSAHS肺功能的變化不僅僅是肥胖所致，可能是多因素所致的結(jié)果。

綜上所述，OSAHS患者的小氣道功能存在損害，且其受損程度與夜間睡眠紊亂程度呈正相關(guān)。因此，對于OSAHS患者，及時改善患者夜間通氣，糾正夜間低氧，可防止患者的小氣道功能進(jìn)一步損害。除外，肺功能檢查可作為OSAHS患者嚴(yán)重程度的判斷和治療效果的評估的簡易手段。