(項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院，河南 項(xiàng)城 466200)

腎病綜合征(NS)是一種以腎小球通透性增加為生理特性，表現(xiàn)為高脂血癥、大量蛋白尿、高度水腫、低蛋白血癥等。目前，臨床主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，但難治性腎病綜合征(RNS)患者易出現(xiàn)激素依賴、激素抵抗等，影響療效。他克莫司是一種新型強(qiáng)力免疫抑制劑，能通過抑制鈣離子傳導(dǎo)路徑，阻斷淋巴因子的轉(zhuǎn)錄，抑制白介素-2、γ-干擾素等因子的生成和受體的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)[1]。本研究用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RNS，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年7月至2018年6月收治的RNS患者68例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確；入組時(shí)24h尿蛋白定量1.0～3.5 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重凝血功能障礙者；合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者；合并嚴(yán)重急慢性感染者；合并先天腎功能不全者。按就診先后順序分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各34例。試驗(yàn)組：男22例，女12例；平均年齡(43.74±8.56)歲；平均病程(14.35±3.62)個(gè)月。對(duì)照組：男19例，女15例；平均年齡(41.43±7.95)歲；平均病程(14.52±3.72)個(gè)月。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予潑尼松片(浙江仙琚制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021207，規(guī)格：5 mg/片)口服，40～60 mg/d，患者病情穩(wěn)定后逐漸減量。試驗(yàn)組在以上治療的基礎(chǔ)上給予他克莫司膠囊[安斯泰來制藥(中國(guó))有限公司分裝]口服，按0.1～0.2 mg/kg，早晚各1次，餐前1 h或餐后2～3 h服用。每月復(fù)查患者腎功能、血清肌酐值，隨時(shí)監(jiān)測(cè)患者尿量。治療6個(gè)月評(píng)定療效。

1.3觀察指標(biāo) 患者治療前及治療后Scr、ALB水平，24h尿蛋白定量，視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)，人腎損傷分子1(KIM-1)，N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)。

2 結(jié)果

與治療前比較，對(duì)照組患者治療后所觀察指標(biāo)均有所降低，試驗(yàn)組除ALB水平有所升高外，其他指標(biāo)均有所降低，且降低幅度大于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較

注：*與同組治療前比較P<0.01，#與試驗(yàn)組治療后比較P<0.01

3 討論

RNS易復(fù)發(fā)，激素抵抗等嚴(yán)重影響患者治療療效。他克莫司屬鈣離子抑制劑，能有效阻斷鈣離子傳導(dǎo)路徑，從而抑制鈣調(diào)磷酸酶活性；能有效抑制體液免疫和細(xì)胞免疫；阻斷細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抑制炎癥作用[2]。因此，本研究為提高RNS臨床療效，改善患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，選用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。結(jié)果顯示：治療后，試驗(yàn)組各觀察指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。說明他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RNS臨床療效確切。分析原因?yàn)樗四灸芴禺愋耘c細(xì)胞內(nèi)結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制蛋白磷酸酶活性、白細(xì)胞介素-2轉(zhuǎn)錄水平，從而抑制淋巴細(xì)胞活性；還能與瞬時(shí)受體電位陽離子通道6結(jié)合，從而緩解蛋白尿，降低足細(xì)胞損傷；同時(shí)還能促進(jìn)突觸極蛋白磷酸化，保護(hù)足細(xì)胞骨架，從而發(fā)揮降低尿蛋白的作用[3-4]。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療RNS，臨床療效佳，能有效改善患者臨床癥狀，降低尿蛋白，減輕腎損傷，緩解患者炎癥反應(yīng)，提高患者臨床治療療效。