孫路平

【中圖分類號】R52

【文獻標識碼】B

【文章編號】2095-6851（2020）04-054-02

由非營利組織TB Alliance研發(fā)的新型抗結(jié)核藥物PA-824已經(jīng)獲得了USFDA的上市批準，同貝達喹啉和利奈唑胺組成BPaL方案治療廣泛耐藥結(jié)核?。╔DR-TB）或無法耐受治療/療效欠佳的耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）患者。

PA-824，一種由非營利性組織TB Alliance研發(fā)的新型抗結(jié)核藥物于2019年8月14日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（USFDA）批準上市治療一些最難治的高度耐藥結(jié)核病。為了治療廣泛耐藥結(jié)核?。╔DR-TB）或無法耐受治療/療效欠佳的耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）患者，作為一個療程為6個月3藥全口服方案的組成藥物，PA-824經(jīng)抗菌抗真菌藥物有限人群路徑（LPAD pathway）獲得USFDA的上市批準。 USFDA專門設(shè)置LPAD路徑來鼓勵發(fā)新型抗菌抗真菌藥物用于在亟需新型治療手段特定人群中治療嚴重的危及生命的感染。

“PA-824獲得USFDA上市批準為全球罹患高度耐藥結(jié)核病患者帶來了福音”Mel Spigelman，TB Alliance的首席執(zhí)行官說。“同時希望PA-824組成的BPaL方案能為那些難治的高度耐藥結(jié)核患者帶來療程更短，督導服藥更方便，最重要的是更有效的治療”。由貝達喹啉，PA-824和利奈唑胺組成BPaL方案經(jīng)南非開展的Nix-TB多中心臨床試驗驗證。該臨床試驗納入了109例XDR-TB患者和無法耐受/療效欠佳的MDR-TB患者。

Nix-TB臨床試驗獲得的數(shù)據(jù)顯示，首批107例患者在接受了療程6個月的BPaL方案治療和為期6個月的隨訪后，95例患者獲得了成功的轉(zhuǎn)歸。2例患者的療程延長至9個月。PA-824的新藥上市申請包括了來自19個評估藥物安全性有效性臨床試驗的1168例服用PA-824患者的相關(guān)數(shù)據(jù)。同時，PA-824已經(jīng)在全球14個國家開展了臨床研究。

PA-824是一種新型的化合物，屬于硝基咪唑噁嗪家族（nitroimidazo-oxazine）。TB Alliance 于2002年獲得了該藥物研發(fā)的授權(quán)。該藥物將以口服制劑的形式同貝達喹啉和利奈唑胺聯(lián)用治療結(jié)核病，該方案當前僅針對有限的特定結(jié)核病人群適用。Nix-TB臨床試驗中報道的關(guān)于BPaL方案的副反應(yīng)包括肝毒性，骨髓抑制以及周遭神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎。

1適應(yīng)癥

有限的人群：PA-824片劑是一種抗分枝桿菌藥物，同貝達喹啉和利奈唑胺組成藥物方案適用于治療成年人肺部廣泛耐藥結(jié)核病或無法耐受/療效欠佳的成年人耐多藥結(jié)核病。該適應(yīng)癥的審批是基于有限的臨床安全性和有效性數(shù)據(jù)。該藥物（PA-824）僅僅適用于有限的特定病患人群。

2禁忌癥

如果患者禁忌服用貝達喹啉和/或利奈唑胺，則PA-824同以上兩種藥物聯(lián)用禁忌。

警告和注意事項：

此前臨床試驗中報道BPaL方案引起過肝臟副反應(yīng)事件。務(wù)必服用BPaL方案期間密切監(jiān)測患者的相關(guān)癥狀并對肝功能相關(guān)指標進行跟蹤。一旦有證據(jù)顯示肝損發(fā)生，中斷BPaL方案的服用（interrupt treatment with theentire regimen）。

此前臨床試驗中報道BPaL方案引起過骨髓抑制。務(wù)必服用BPaL方案期間密切監(jiān)測患者的全血細胞計數(shù)（complete blood counts）。一旦出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制事件或業(yè)已發(fā)生的骨髓抑制惡化，應(yīng)立即減少利奈唑胺劑量或中斷服用利奈唑胺。

此前臨床試驗中報道BPaL方案引起過周遭神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎的發(fā)生。務(wù)必服用BPaL方案期間密切監(jiān)測患者視功能。一旦發(fā)現(xiàn)視力損傷的癥狀，務(wù)必獲得眼科的專科評估。一旦發(fā)生神經(jīng)炎或業(yè)已發(fā)生的神經(jīng)炎惡化，應(yīng)立即減少利奈唑胺劑量或中斷服用利奈唑胺。

此前臨床試驗中報道BPaL方案引起過QT間期延長。服用已知導致QT間期延長的藥物可能導致QT間期進一步延長（additive QT prolongation）。務(wù)必服用BPaL方案期間密切監(jiān)測患者的心電圖。一旦發(fā)生嚴重的室性心律紊亂（ventriculararrhythmia）或QT間期>500ms，立即停用BPaL方案。

生殖影響：在動物實驗中，PA-824造成雄性小鼠睪丸萎縮即生殖功能