楊錢紅 任金妹 余慧 王陽 陳林 劉亮賢 姜玉龍

摘 要 目的：探討補(bǔ)充不同劑量維生素D對(duì)降低良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）復(fù)發(fā)率的影響。方法：選取BPPV患者作為病例組（n=299），將同期無BPPV病史或無癥狀發(fā)作的體檢人員作為對(duì)照組（n=300）。測(cè)定兩組患者25-羥維生素D的水平。病例組按照補(bǔ)充維生素D的劑量分為常規(guī)劑量組，低劑量組及無維生素D治療組，并進(jìn)行隨訪，觀察其復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：病例組維生素D水平低于對(duì)照組（P<0.05）；不同劑量治療組與無維生素D治療組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.991，P=0.002）。結(jié)論：補(bǔ)充維生素D可降低BPPV患者的復(fù)發(fā)率。

關(guān)鍵詞 25-羥維生素D 良性陣發(fā)性位置性眩暈 復(fù)發(fā)

中圖分類號(hào)：R764.33； R977.24 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2020）05-0028-03

25-hydroxyvitamin D supplementation reduces relapse rate in benign paroxysmal positional vertigo*

YANG Qianhong**， REN Jinmei， YU Hui， WANG Yang， CHEN Lin， LIU Liangxian， JIANG Yulong***

（Qingpu Branch of Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University， Shanghai 201700， China）

ABSTRACT Objective： To investigate whether different doses of vitamin D supplementation can reduce the recurrence rate of benign paroxysmal positional vertigo. Methods： The patients with BPPV were selected as a case group （n=299） and meanwhile the patients without history of BPPV or asymptomatic episodes （n=300） were selected as a control group. The 25-hydroxyvitamin D levels were determined and the general clinical data were registered. The level of 25-hydroxyvitamin D in BPPV patients was determined. The case group were subdivided into a routine dose subgroup， a low dose subgroup and a control subgroup without vitamin D supplement according to the dose of vitamin D and were followed up to observe the recurrence of BPPV. Results： The level of vitamin D was lower in the case group than the control group （P<0.05）. The comparison of effects among subgroups with different doses of vitamin D and the control subgroup showed statistical significance （χ2=11.991，P=0.002）. Conclusion： Supplementation of vitamin D can reduce the recurrence rate of benign paroxysmal positional vertigo.

KEY WORDS 25-hydroxyvitamin D； benign paroxysmal positional vertigo； recurrence

良性發(fā)作性位置性眩暈（benign paroxysmal positional vertigo，BPPV）是常見的外周性眩暈疾病，占所有眩暈病癥的20%～30%[1]，也是發(fā)病率最高的耳源性眩暈疾病[2]。臨床表現(xiàn)為與頭位運(yùn)動(dòng)改變相關(guān)的短暫陣發(fā)性眩暈，伴有眼震，往往無明顯耳鳴、耳聾等耳蝸癥狀，發(fā)病高峰為40～70歲，每年復(fù)發(fā)率約為15%[3]。部分患者的眩暈癥狀通過手法復(fù)位能夠得到改善，而相應(yīng)的預(yù)防是目前研究領(lǐng)域的難題。有研究表明，血清中25-羥維生素D [25-（OH）D]缺乏與BPPV的發(fā)病和復(fù)發(fā)密切相關(guān)[4]，而維生素D代謝障礙在骨更新中發(fā)揮著重要作用[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年6月復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院神經(jīng)內(nèi)科確診的BPPV患者299例作為病例組，其中左側(cè)107例，右側(cè)192例；同期無BPPV病史或無癥狀發(fā)作的體檢人員300例作為對(duì)照組。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入研究者均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)BPPV診斷標(biāo)準(zhǔn)：Dix-Hallpike試驗(yàn)陽性診為垂直半規(guī)管BPPV，水平滾轉(zhuǎn)試驗(yàn)陽性診為水平半規(guī)管BPPV；②經(jīng)手法復(fù)位治療，2周內(nèi)眩暈和位置性眼震均消失，誘發(fā)試驗(yàn)證實(shí)復(fù)位成功；③每3個(gè)月隨訪1次，直至1年，隨訪期間如有眩暈復(fù)發(fā)者再次來院復(fù)診明確。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>80歲者；②高鈣血癥者；③患有其他耳部疾病、手術(shù)及頭部外傷史者；④中樞性、血管源性眩暈者；⑤有嚴(yán)重心肝腎疾病、脊椎疾病，行動(dòng)不便者；⑤對(duì)治療藥物有過敏史者。

1.3 方法

對(duì)所有納入研究者抽取靜脈血2 ml，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25-（OH）D濃度。25-（OH）D<30 ng/ml診斷為維生素D缺乏（不足）[6]，BPPV患者按照補(bǔ)充25-（OH） D的劑量以隨機(jī)數(shù)表法分為常規(guī)劑量治療組、低劑量治療組和無維生素D治療組。

常規(guī)劑量治療組給予25-（OH）D 0.25 μg/d，同時(shí)服用鈣劑；低劑量組給予25-（OH）D 0.25 μg/2 d，同時(shí)服用鈣劑；無維生素D治療組給予安慰劑。3組療程均為8個(gè)月。每3個(gè)月檢測(cè)1次血鈣濃度，如>2.55 mmol/L，即停止治療。對(duì)所有納入研究者每3個(gè)月隨訪1次，直至1年。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 25-（OH）D水平

病例組25-（OH）D水平為（21.81±9.61） ng/ml，對(duì)照組25-（OH）D水平為（25.15±10.83）ng/ml，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 病例組情況

2.3 不同劑量25-（OH）D治療后的復(fù)發(fā)率

不同劑量25-（OH）D治療組與無維生素D治療組比較，復(fù)發(fā)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.991，P=0.002）；常規(guī)劑量治療組與低劑量治療組比較，復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)

常規(guī)劑量治療組有2例患者食欲下降；低劑量治療組有1例患者出現(xiàn)惡心；無維生素D治療組有1例患者出現(xiàn)食欲下降。

3 討論

探究BPPV發(fā)生、復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素是目前BPPV的研究熱點(diǎn)之一。研究發(fā)現(xiàn)，BPPV患者往往合并骨質(zhì)疏松，故認(rèn)為骨質(zhì)疏松是BPPV發(fā)病的原因之一[7-8]，而維生素D代謝障礙在骨更新中發(fā)揮著重要作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，BPPV患者體內(nèi)血清25（OH）D水平下降[9]，因此，在臨床上用檢查25-（OH）D的含量來反映體內(nèi)維生素D的總水平。

生理情況下，當(dāng)耳石脫落入半規(guī)管中可以被低鈣水平的淋巴液溶解從而不產(chǎn)生臨床癥狀。而維生素D水平降低會(huì)引起鈣代謝異常，一方面使得耳石表面結(jié)構(gòu)改變，黏附能力降低，易脫落進(jìn)入半規(guī)管；另一方面亦會(huì)影響半規(guī)管中游離耳石顆粒的降解能力[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，大鼠原代半規(guī)管上皮細(xì)胞中鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的mRNA水平可以在補(bǔ)充25-（OH）D后得到提高[11]。在部分反復(fù)發(fā)作的頑固性BPPV患者中，低25-（OH）D血癥導(dǎo)致鈣調(diào)節(jié)障礙使內(nèi)耳淋巴液的游離鈣離子濃度上升，從而使得異位脫落的耳石難以自行溶解是癥狀復(fù)發(fā)的原因之一[12]。

本研究結(jié)果表明，補(bǔ)充25-（OH）D能顯著降低體內(nèi)維生素D缺乏的BPPV患者的復(fù)發(fā)率；常規(guī)劑量治療組與低劑量治療組比較，BPPV的復(fù)發(fā)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明補(bǔ)充低劑量25-（OH）D即可減少BPPV的復(fù)發(fā)率，又降低了長時(shí)間服用25-（OH）D可能引起的不良反應(yīng)的發(fā)生率。

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