武雪松

【摘要】 目的 探究地夸磷索鈉聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床效果及安全性。方法 80例干眼癥患者， 隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組， 各40例。觀察組給予地夸磷索鈉聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療， 對(duì)照組給予玻璃酸鈉滴眼液治療。比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的總有效率為97.50%， 高于對(duì)照組的82.50%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%， 與對(duì)照組的7.50%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 地夸磷索鈉聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥， 治療效果較好， 可有效的改善癥狀， 且不良反應(yīng)少， 安全性高， 此方法值得應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 干眼癥;地夸磷索鈉;玻璃酸鈉滴眼液;療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.005

Clinical effect and safety analysis of diquafosol sodium combined with sodium hyaluronate eye drops in the treatment of xerophthalmia ? WU Xue-song. Guangdong Cadre Sanatorium Ophthalmology， Guangzhou 510970， China

【Abstract】 Objective ? To investigate the clinical effect and safety of diquafosol sodium combined with sodium hyaluronate eye drops in the treatment of xerophthalmia. Methods ? A total of 80 xerophthalmia patients were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The observation group was treated by diquafosol sodium combined with sodium hyaluronate eye drops， and the control group was treated by sodium hyaluronate eye drops. The therapeutic effect and occurrence of adverse reactions between the two groups was compared. Results ? The total effective rate was 97.50% in the observation group， which was higher than 82.50% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 12.50% in the observation group， which had no statistically significant difference compared with 7.50% in the control group （P>0.05）. Conclusion ? Diquafosol sodium combined with sodium hyaluronate eye drops shows good therapeutic effect in the treatment of xerophthalmia， and it can effectively improve the symptoms with less adverse reactions and high safety. It is worthy of application and promotion.

【Key words】 Xerophthalmia; Diquafosol sodium; Sodium hyaluronate eye drops; Efficacy; Safety

干眼癥是一種多因素引起的淚液、眼表的疾病， 其發(fā)生率在10%左右， 主要的臨床表現(xiàn)為眼淚數(shù)量不足、眼部干燥， 常有淚膜的滲透壓增加、眼表的炎癥。隨著人們生活方式的改變， 干眼癥的發(fā)病率逐漸增加， 且趨于年輕化[1， 2]。人工淚液是臨床上治療干眼的主要藥物。人工淚液的主要成分不會(huì)刺激眼部炎癥， 同時(shí)還可以稀釋炎性物質(zhì)。因其使用簡(jiǎn)便， 價(jià)格低廉， 故多用于輕、中度干眼癥患者， 在一段時(shí)間內(nèi)仍會(huì)普遍應(yīng)用淚液替代療法治療干眼癥。目前越來(lái)越多的人開(kāi)始使用含玻璃酸鈉或卡波姆的滴眼液[3， 4]。P2Y2受體激動(dòng)劑是一種治療干眼癥的新型藥物， 能促使結(jié)膜上皮細(xì)胞淚液的分泌， 從而增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性， 改善干眼癥狀[5]。本研究采用地夸磷索鈉聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2019年3～8月收治的80例干眼癥患者， 以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組， 各40例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且患者知情同意。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①資料健全者。②無(wú)其他重要臟器功能受損。③所有患者的淚膜破裂時(shí)間均<5 s。④有眼紅、眼干、燒灼感、異物感、睫毛上有碎屑、晨起睜眼困難中的1項(xiàng)。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①過(guò)敏者。②具有精神意識(shí)障礙的患者。③中途退出/轉(zhuǎn)院者。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組 對(duì)照組患者給予玻璃酸鈉滴眼液[參天制藥（中國(guó)）有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20070064， 規(guī)格：5 ml∶5 mg]治療， 1滴/次， 6次/d， 共治療2周。

1. 3. 2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予地夸磷索鈉滴眼液[參天制藥（中國(guó)）有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20180008， 規(guī)格：5 ml∶150 mg]治療， 1滴/次，

6次/d， 共治療2周。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者的治療效果。眼淚分泌試驗(yàn)：采用Schirmer1試驗(yàn)測(cè)定濾紙濕潤(rùn)的長(zhǎng)度， 在患者的結(jié)膜囊內(nèi)點(diǎn)入麻醉藥， 麻醉藥物起效后將濾紙條置于穹窿結(jié)膜囊內(nèi)的外1/3處， 其余部分突出眼外， 5 min后測(cè)量濾紙濕潤(rùn)的長(zhǎng)度。角膜熒光素染色：采用無(wú)菌熒光素鈉進(jìn)行染色， 1～2 min后觀察結(jié)果， 觀察角膜上皮缺損的情況以及淚河高度。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：治愈：患者的上述癥狀完全消失， schimer試驗(yàn)>10 mm， 熒光染色（-）;顯效：患者的癥狀明顯好轉(zhuǎn)， schimer試驗(yàn)為5～10 mm， 熒光染色（-）;有效：患者癥狀減輕， schimer試驗(yàn)<5 mm， 熒光染色（+）;無(wú)效：癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)， schimer試驗(yàn)<5 mm， 熒光染色（++）?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者的視網(wǎng)膜模糊、結(jié)膜充血、眼球刺激感、眼癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的治療效果對(duì)比 觀察組患者的總有效率為97.50%， 高于對(duì)照組的82.50%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%， 與對(duì)照組的7.50%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

干眼癥是一類(lèi)因淚液分泌減少或其他不明原因?qū)е碌臏I液異常、淚膜穩(wěn)定性差或（和）眼表面異常疾病的總稱(chēng)， 嚴(yán)重時(shí)能夠發(fā)展為角膜混濁、甚至失明。干眼癥發(fā)病后主要表現(xiàn)為眼部不適， 淚液異常， 不同程度的影響著給患者的日常生活和工作[6-8]。

近年來(lái)， 隨著辦公室眼病綜合癥發(fā)生率的逐年上升， 越來(lái)越多的年輕群體開(kāi)始出現(xiàn)蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)型干眼癥癥狀。淚液生成不足型干眼癥主要好發(fā)于老年群體， 其中因淚液分泌減少引起水液層不足的干眼癥最為常見(jiàn)， 淚液生成不足型干眼癥容易誤診為慢性結(jié)

膜炎[9， 10]。根據(jù)以往的臨床經(jīng)驗(yàn)， 對(duì)淚液生成不足型干眼癥患者使用慢性結(jié)膜炎治療藥物， 不僅不能緩解干眼癥的癥狀， 還可能加重病情發(fā)展， 對(duì)患者的危害較大， 應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。目前臨床上治療該癥主要以人工淚液藥物治療為主， 主要濕潤(rùn)眼表， 促進(jìn)角膜上皮修復(fù)， 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等作用。人工淚液有不同的濃度、品種[11， 12]。輕癥者可以選擇粘稠度低的人工

淚液， 重癥者可以選擇粘稠度高的滴眼;眼表有炎癥或者角膜有損傷的盡量選擇不含防腐劑的制劑?，F(xiàn)在還有一種生理性的淚液補(bǔ)充劑， 含有一些淚液的必要成分， 能改善眼部營(yíng)養(yǎng)， 但其來(lái)源有局限， 臨床應(yīng)用不廣。

人工淚液在治療干眼癥中應(yīng)用廣泛[13]。玻璃酸鈉是臨床上治療干眼病的常用藥物， 主要的功效為潤(rùn)滑和保濕， 能改善干眼病患者角膜表面規(guī)則性， 通過(guò)細(xì)胞表面受體的介導(dǎo)來(lái)起到以上促進(jìn)損傷愈合的治療作用的， 而非通過(guò)其潤(rùn)滑效果， 從而改善其視功能， 減輕畏光現(xiàn)象。玻璃酸鈉滴眼液是一種非牛頓流體， 一般認(rèn)為玻璃酸鈉的分子鏈越長(zhǎng)， 具有較好的生物相容性， 同時(shí)也具有高度的粘彈性， 粘度隨切變的增大而明顯減小， 表面張力低于正常淚液， 其粘彈性越高， 因此即使藥物的粘度較高， 在滴入眼部后， 患者仍然可自如地眨眼， 并且無(wú)明顯的粘糊感[14]。地夸磷索由日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)參天制藥公司與Inspire制藥公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)， 是一種二核苷酸衍生物， 是全球首個(gè)批準(zhǔn)上市的P2Y2， 其對(duì)角膜和結(jié)膜損傷的療效分別與玻璃酸鈉相似以及優(yōu)于玻璃酸鈉， 主要作用于結(jié)膜上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞膜上的P2Y2受體， 通過(guò)上調(diào)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度， 促進(jìn)結(jié)膜上皮細(xì)胞水液的分泌和杯狀細(xì)胞粘蛋白的分泌， 進(jìn)而改善干眼病癥狀[15]。

本次研究結(jié)果表明， 觀察組患者的總有效率為97.50%， 高于對(duì)照組的82.50%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%， 與對(duì)照組的7.50%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析原因：地夸磷索鈉是一種P2Y2受體激動(dòng)劑， P2Y2受體屬于嘌呤受體家族， 已有研究證實(shí)眼部眼瞼、球結(jié)膜上皮、角膜上皮和瞼板腺存在P2Y2受體。地夸磷索鈉可促進(jìn)脂質(zhì)的形成， 能最大程度地增加膽固醇和磷脂， 并且能升高膜結(jié)合粘蛋白基因MUCl、MUC4及MUCl6在人角膜上皮細(xì)胞的表達(dá)， 可以刺激瞼板腺細(xì)胞中脂質(zhì)小泡的形成。地夸磷索鈉可增加淚液的產(chǎn)生， 使膜電流上升， 打開(kāi)存在于細(xì)胞膜上的Ca2+依賴(lài)性氯離子通道， 將細(xì)胞內(nèi)Cl-向細(xì)胞外輸送， 促進(jìn)結(jié)膜上皮細(xì)胞水液的分泌， 產(chǎn)生滲透壓差， 促進(jìn)淚液分泌。地夸磷索鈉可促進(jìn)粘蛋白的分泌， 可刺激結(jié)膜生產(chǎn)分泌粘蛋白MUC5AC， 且該分泌促進(jìn)作用也同樣因Ca2+螯合劑預(yù)處理而被抑制。不僅如此， 地夸磷索鈉還可恢復(fù)角膜上皮的屏障功能， 可用于防止角膜干燥。

綜上所述， 采用地夸磷索鈉聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥， 可顯著提升療效， 且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生， 安全性較好， 此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。

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[收稿日期：2019-09-05]