上海交通大學(xué)農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院，上海市獸醫(yī)生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200240

自2019年12月，我國(guó)湖北省武漢市持續(xù)報(bào)告了越來(lái)越多的新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）病例[1-6]。世界衛(wèi)生組織（WHO）將該新型冠狀病毒臨時(shí)命名為2019-nCoV（2019 novel coronavirus）。2020年2月11日，國(guó)際病毒分類委員會(huì)的冠狀病毒研究小組在預(yù)印本平臺(tái)BioRxiv發(fā)布稱，將該病毒命名為severe acute respiratory syndrome coronavirus 2（SARS-CoV-2）[7]。

SARS-CoV-2主要通過(guò)呼吸道飛沫和接觸傳播，具有跨種間感染、人際間傳播快等特征。COVID-19疫情來(lái)勢(shì)急驟，在國(guó)際上引起了廣泛關(guān)注。截至2020年2月27日，SARS-CoV-2已在亞洲、歐洲、美洲、非洲近40個(gè)國(guó)家造成約80 000人感染，超過(guò)2 700人死亡[8]。COVID-19疫情在中國(guó)已得到較好的控制，但韓國(guó)、日本、伊朗、意大利等國(guó)的疫情依然呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。同時(shí)，一些重要的科學(xué)問(wèn)題，如無(wú)臨床癥狀感染者的發(fā)現(xiàn)、隔離和治療，SARS-CoV-2傳播的中間宿主及其在人畜之間的傳播模式、變異規(guī)律等尚需要深入研究。

根據(jù)GenBank數(shù)據(jù)庫(kù)[9]和GISAID數(shù)據(jù)庫(kù)[10]公布的SARS-CoV-2的基因序列，研究[11-12]證實(shí)，SARS-CoV-2與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERSCoV）一樣，均為正鏈單股RNA病毒，同屬于β屬的冠狀病毒（coronavirus，CoV）。

事實(shí)上，CoV可在人類、其他哺乳動(dòng)物和鳥類中廣泛傳播，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前已知有6種CoV可導(dǎo)致人類疾病，其中CoV-229E、CoV-OC43、CoV-NL63和CoV-HKU1在人群中普遍流行，通常引起普通感冒；而SARS-CoV和MERS-CoV的致死率較高，對(duì)人類危害嚴(yán)重[13]。此次，新發(fā)現(xiàn)的SARS-CoV-2則可導(dǎo)致患者發(fā)生重癥肺炎甚至致死。這3種高致病性CoV首次在人類中發(fā)現(xiàn)時(shí)，即有相關(guān)研究[14-18]證明這些病毒在動(dòng)物體內(nèi)早有儲(chǔ)存。蝙蝠是大量CoV的自然儲(chǔ)庫(kù)，SARS-CoV和MERS-CoV均是由蝙蝠經(jīng)過(guò)中間宿主，突破物種屏障，傳播至人類[15]。

SARS-CoV-2初始是否同樣來(lái)自蝙蝠？從源頭宿主到感染人類過(guò)程中，哪些動(dòng)物充當(dāng)了傳播媒介的角色？解答這個(gè)問(wèn)題可以客觀認(rèn)識(shí)SARS-CoV-2感染的發(fā)生和發(fā)展。雖然目前確定SARS-CoV-2的動(dòng)物（中間）宿主可能不會(huì)明確影響疫情暴發(fā)的進(jìn)程，但是對(duì)未來(lái)進(jìn)一步防止SARSCoV-2的擴(kuò)散、控制疫情再次暴發(fā)、保障社會(huì)公共衛(wèi)生安全具有重要意義。

1 蝙蝠與SARS-CoV-2

蝙蝠已被確定是多種病毒的天然宿主，包括肝炎病毒[尼帕病毒（Nipah virus，NiV）和亨德拉病毒（Hendra virus，HeV）]、CoV [SARS-CoV、MERS-CoV和豬急性腹瀉綜合征CoV（swine acute diarrhea syndrome coronavirus，SADS-CoV）]等（傳播方式見圖1）和線狀病毒[馬爾堡病毒、埃博拉病毒（Ebola virus，EBoV）和勐臘病毒][19-22]。在其他哺乳動(dòng)物物種中識(shí)別到的大量CoV也與蝙蝠CoV具有共同的祖先[23]。蝙蝠在飛行過(guò)程中的新陳代謝速率顯著高于其他哺乳動(dòng)物在運(yùn)動(dòng)中的新陳代謝速率[24]。研究[25]發(fā)現(xiàn)，高體溫會(huì)提高哺乳動(dòng)物先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)多種免疫反應(yīng)的速度，如高代謝率品系小鼠相比低代謝率品系小鼠會(huì)產(chǎn)生更多的白細(xì)胞和特異性IgM，發(fā)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)[26]。蝙蝠在飛行中高新陳代謝率導(dǎo)致的體溫升高可能是其對(duì)病毒免疫的機(jī)制之一[27]。

圖1 感染人的不同CoVs的傳播方式Fig 1 Different transmission modes of human-infecting CoVs

刺突蛋白（spike，S）和核衣殼蛋白（nucleocapsid protein，NP）是CoV的2個(gè)重要結(jié)構(gòu)蛋白。其中，S蛋白含有2個(gè)亞基，即S1和S2。S1主要包含受體結(jié)合區(qū)（receptor binding domain，RBD），負(fù)責(zé)識(shí)別細(xì)胞的受體；S2含有細(xì)胞膜融合過(guò)程所需的基本元件?；蚪M測(cè)序表明，所有蝙蝠的SARS相關(guān)CoV（severe acute respiratory syndrome-related coronavirus，SARSr-CoV）的基因組與從人或果子貍中分離出的SARS-CoV具有88%～92%的相似性[28]。CoV最大可變區(qū)位于S蛋白編碼基因的5'末端，該區(qū)域編碼負(fù)責(zé)受體結(jié)合的S1域，并位于緊靠NP蛋白編碼基因上游的開放閱讀框10區(qū)域中。在2002—2003年SARS疫情暴發(fā)后期，從人類分離出的大量的SARS-CoV在該區(qū)域中有29個(gè)核苷酸缺失[29]；但在SARS暴發(fā)早期，從果子貍或人類分離的SARS毒株和蝙蝠SARSr-CoV均不存在這種缺失[29]，這也是SARS-CoV和蝙蝠SARSr-CoV具有共同的祖先的依據(jù)之一。

2020年1月21日，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所Xu等[30]比較了SARS-CoV與SARS-CoV-2的S蛋白結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)雖然后者RBD結(jié)構(gòu)域中的4個(gè)關(guān)鍵氨基酸被替換，但結(jié)構(gòu)并沒有發(fā)生變化，二者RBD結(jié)構(gòu)域的3D結(jié)構(gòu)幾乎相同；該研究推測(cè)，SARS-CoV-2的自然宿主可能與SARS-CoV一樣，均為蝙蝠。

2020年1月23日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所Zhou等[16]通過(guò)基因序列比對(duì)發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2與SARS-CoV有79.5%的基因序列相似；與此前在云南菊頭蝠上檢測(cè)到的蝙蝠CoV（RaTG13）相比較具有96.2%的一致性；該研究揭示，SARS-CoV-2與SARS-CoV使用相同的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）進(jìn)入細(xì)胞；繼而推測(cè)，SARS-CoV-2可能與SARSCoV一樣，其自然宿主均為蝙蝠。隨后，有更多研究[31-34]推測(cè)都傾向于這一結(jié)論。

但蝙蝠一般生活在遙遠(yuǎn)的山洞里，其攜帶的病毒在正常條件下不能直接感染人類。中間宿主可能是周邊與人類有頻繁接觸的野生/半野生動(dòng)物甚至家養(yǎng)動(dòng)物。通過(guò)中間宿主環(huán)節(jié)可能促進(jìn)病毒的重組和突變，進(jìn)而擴(kuò)大其遺傳多樣性，增加感染人類的危險(xiǎn)性。事實(shí)上，對(duì)于SARSCoV-2來(lái)源的探究一直在持續(xù)進(jìn)行中。

2 SARS-CoV-2何時(shí)何地從何種動(dòng)物感染人群引起疫情暴發(fā)？

SARS流行病學(xué)研究[35]表明，SARS早期報(bào)告的患者比晚期報(bào)告的患者更多居住在農(nóng)產(chǎn)品市場(chǎng)附近，并且其中近一半感染者是接觸動(dòng)物的從業(yè)人員。從市場(chǎng)上的動(dòng)物（果子貍和貉）中分離出的SARSr-CoV 與人類分離的病毒株幾乎相同[14]。人在SARS-CoV流行早期的病毒分離株與動(dòng)物SARS-rCoV的關(guān)系更密切[36]。與SARS的暴發(fā)類似，武漢華南海鮮市場(chǎng)（簡(jiǎn)稱海鮮市場(chǎng)）與SARS-CoV-2引發(fā)的疫情有著一定的聯(lián)系。

2020年1月26 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心對(duì)海鮮市場(chǎng)的585份環(huán)境樣本進(jìn)行了檢測(cè)，其中33份樣品檢出SARS-CoV-2核酸，并推測(cè)SARS-CoV-2的來(lái)源是海鮮市場(chǎng)銷售的野生動(dòng)物。但在1月29日和30日發(fā)表在Lancet的2篇論文[4,37]亦表明，一些患者并未接觸過(guò)海鮮市場(chǎng)，推測(cè)海鮮市場(chǎng)并不是早期感染者的唯一來(lái)源。

綜合文獻(xiàn)[30-31]和公開數(shù)據(jù)，推測(cè)SARS-CoV-2的傳染源頭至少存在2種可能性：①病毒的源頭在海鮮市場(chǎng)并向外溢出擴(kuò)散，即由于一些感染者并沒有表現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，因而在未隔離治療的情況下向他人傳播病毒。②病毒在進(jìn)入海鮮市場(chǎng)之前就已經(jīng)開始流行，即病毒在海鮮市場(chǎng)以外的場(chǎng)所通過(guò)被感染的無(wú)癥狀動(dòng)物，甚至是無(wú)癥狀感染者從外部帶入海鮮市場(chǎng)。

事實(shí)上，海鮮市場(chǎng)中通過(guò)現(xiàn)殺現(xiàn)賣方式銷售的動(dòng)物種類較多，如竹鼠、水貂、穿山甲、蛇、獾等，其大多經(jīng)過(guò)人工批量飼養(yǎng)后進(jìn)行出售；該半野生狀態(tài)的動(dòng)物在規(guī)模養(yǎng)殖過(guò)程中飼養(yǎng)密度高，病毒傳播可形成接力，進(jìn)而積累變異。然而天然野生動(dòng)物由于沒有這么高的居住密度，病毒很難接力下去，這也解釋了為何在東南亞一帶人們也有食用野生動(dòng)物的習(xí)慣卻沒有更早引起SARS-CoV或SARSCoV-2的傳播。由此推測(cè)：SARS-CoV-2可能來(lái)自養(yǎng)殖場(chǎng)的半野生狀態(tài)的動(dòng)物，其可能被源頭宿主（如蝙蝠或嚙齒類）攜帶的病毒污染成為中間宿主，并在擁擠潮濕的海鮮市場(chǎng)環(huán)境中進(jìn)一步促進(jìn)病毒大量增殖。根據(jù)網(wǎng)絡(luò)上的照片，海鮮市場(chǎng)中活動(dòng)物生存空間狹小且擁擠，衛(wèi)生條件較差，高壓水龍頭的噴撒使得動(dòng)物暴露在持續(xù)應(yīng)激環(huán)境中。此外，動(dòng)物剖殺產(chǎn)生的血肉殘?jiān)鼤?huì)吸引流浪犬、流浪貓和家鼠等，從而可能使它們被感染。不同種屬的動(dòng)物之間的交叉感染以及病毒的重組或變異，可能在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)跨種傳播到達(dá)人類從而引起疫情暴發(fā)。

推測(cè)第一批人類感染可能在2019年11月或更早的時(shí)間發(fā)生，且病毒通過(guò)宿主動(dòng)物在2019年12月之前就進(jìn)入海鮮市場(chǎng)并傳染給人類。被感染者癥狀可能不明顯，所以在不知情的情況下把病毒傳給了其他與海鮮市場(chǎng)無(wú)直接關(guān)系的人。Li等[38]分析了SARS-CoV-2的遺傳多樣性、時(shí)間起源和進(jìn)化史，推測(cè)SARS-CoV-2感染可能于2019年11月初起源于武漢（95%CI2019年9月25日—2019年12月19日）。這與Andersen等[39]對(duì)SARS-CoV-2基因組進(jìn)化分析的結(jié)果一致。此外，蝙蝠一般都有冬眠的習(xí)性（9—10月期間），如果SARS-CoV-2初始源自蝙蝠則極有可能在11月之前已開始在某些動(dòng)物中傳播。

3 SARS-CoV-2的中間宿主研究進(jìn)展

文獻(xiàn)[19]表明，感染人的CoV常見中間宿主有果子貍、豬、駱駝、羊和牛。在SARS疫情后，研究[14,40]發(fā)現(xiàn)貍、貉、貓和雪貂均可以攜帶和傳播CoV。

2020年1月22日北京大學(xué)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)、寧波大學(xué)等單位聯(lián)合發(fā)文，指出蛇是造成SARS-CoV-2感染暴發(fā)最可能的野生動(dòng)物[12]。該研究比較了SARS-CoV-2所青睞的密碼子與潛在宿主（包括刺猬、穿山甲、蝙蝠、雞、人類和蛇）所偏愛的密碼子發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2對(duì)密碼子的選擇與銀環(huán)蛇和中華眼鏡蛇使用的密碼子最相似。但蛇是中間宿主的提法一經(jīng)發(fā)布便遭到質(zhì)疑[41]。迄今，尚無(wú)證據(jù)指出β屬的CoV存在于哺乳動(dòng)物和鳥類以外的宿主體內(nèi)。

2020年1月24日，北京大學(xué)Guo等[42]使用基于深度學(xué)習(xí)算法開發(fā)的病毒宿主預(yù)測(cè)（virus host prediction，VHP）方法預(yù)測(cè)了蝙蝠和水貂可能是SARS-CoV-2的2個(gè)潛在宿主，其中水貂可能為中間宿主。該研究指出與其他CoV相比，蝙蝠SARSr-CoV與SARS-CoV-2具有更相似的感染模式；通過(guò)比較不同脊椎動(dòng)物的病毒感染模式，發(fā)現(xiàn)水貂的病毒感染模式更接近蝙蝠。

2020年2月20日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)Xiao等[17]在BioRxiv上發(fā)表的研究結(jié)果揭示穿山甲是SARS-CoV-2的潛在中間宿主。該團(tuán)隊(duì)對(duì)穿山甲樣品（2019年采集）進(jìn)行病毒組學(xué)檢測(cè)，結(jié)果顯示從馬來(lái)亞穿山甲中分離出的一種CoV在編碼小包膜糖蛋白、膜糖蛋白、NP蛋白和S蛋白的基因中分別與SARS-CoV-2表現(xiàn)出100.0%、98.2%、96.7%和90.4%的氨基酸同源性。2020年2月18日，香港大學(xué)管軼團(tuán)隊(duì)與廣西醫(yī)科大學(xué)胡艷玲團(tuán)隊(duì)合作在BioRxiv上發(fā)表研究[18]，發(fā)現(xiàn)并鑒定了早期的穿山甲樣本（2017—2018年采集）中存在與SARS-CoV-2基因組相似率在 85.5%～92.4%的CoV。上述2個(gè)研究同時(shí)表明，穿山甲很可能是SARS-CoV-2從蝙蝠到人類的中間宿主；繼而提示在自然條件下，與SARS-CoV-2相關(guān)的CoV在穿山甲體內(nèi)早有儲(chǔ)存。

4 不容忽視的其他動(dòng)物

由于CoV宿主廣泛的特點(diǎn)以及自身基因組的結(jié)構(gòu)特征，使其在進(jìn)化過(guò)程中極易發(fā)生基因重組和變異，呈現(xiàn)遺傳多樣性。新亞型及新的CoV在此過(guò)程中不斷出現(xiàn)，使該病毒可發(fā)生跨種屬感染，也對(duì)感染的預(yù)防與治療帶來(lái)較大的困難[43-44]。CoV在許多家畜和野生哺乳動(dòng)物中被發(fā)現(xiàn)，如狗、貓、豬、鯨和羊駝[45-48]。

流行病學(xué)研究[35]發(fā)現(xiàn)，最初的SARS患者有寵物接觸史。血清流行病學(xué)研究[49]也表明，未感染SARS的動(dòng)物售賣商血清中SARS-CoV IgG的抗體陽(yáng)性率高于一般人群。王玉燕[50]檢測(cè)了全國(guó)各地138份犬糞樣本，發(fā)現(xiàn)腹瀉病犬中感染犬CoV的比例從40.9%～100.0%不等。有研究[51-52]發(fā)現(xiàn)，上海及周邊地區(qū)犬感染犬CoV很常見，發(fā)病率與季節(jié)有關(guān)，秋冬季發(fā)病率較高。

CoV在鼠類中廣泛存在，且鼠是感染人的CoV常見初始宿主[53]。研究[53]發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2不同于SARS-CoV，在感染方式上與具有第Ⅰ類膜融合蛋白的鼠肝炎CoV更為接近。

中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所2018年4月發(fā)現(xiàn)一種對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)仔豬致命的SADS-CoV，并進(jìn)一步研究證實(shí)該病毒的源頭是中華菊頭蝠[54]。研究[55-56]表明，SADS-CoV存在廣泛跨物種傳播特征，即該病毒在體外具有廣泛的宿主嗜性，可感染多種嚙齒類動(dòng)物（大鼠、小鼠、沙鼠、倉(cāng)鼠）的細(xì)胞系。因此，推測(cè)在野外和豬場(chǎng)的嚙齒類動(dòng)物可能是潛在的長(zhǎng)期病毒攜帶者（圖2）。

圖2 嚙齒類動(dòng)物可能為潛在的長(zhǎng)期SADS-CoV攜帶者Fig 2 Rodents may act as potential long-term SADS-CoV carriers

受體的表達(dá)和分布決定了病毒感染的途徑，而了解病毒的感染途徑對(duì)于理解發(fā)病機(jī)制和設(shè)計(jì)治療策略具有重要意義。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，SARS-CoV-2進(jìn)入細(xì)胞需要ACE2的存在。SARS-CoV-2與SARS-CoV擁有相同的受體ACE2[34,37,57]。事實(shí)上，ACE2蛋白廣泛存在于各種人體器官（包括口腔、鼻黏膜、鼻咽、肺、胃、小腸、結(jié)腸等）中；ACE2蛋白尤其在Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞和小腸上皮細(xì)胞表面表達(dá)量較高。此外，ACE2存在于所有研究器官的動(dòng)脈和靜脈內(nèi)皮細(xì)胞及動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中?？傊?，ACE2在肺和小腸上皮細(xì)胞中大量存在，這為SARS-CoV提供了可能的進(jìn)入途徑[58]。

基于公共數(shù)據(jù)庫(kù)和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（single-cell RNA-seq，scRNA-seq）技術(shù)，同濟(jì)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員分析了正常人類肺部ACE2的RNA表達(dá)譜[57]。結(jié)果表明，其與早期研究[59]一致，ACE2病毒受體的表達(dá)集中在少量的Ⅱ型肺泡細(xì)胞中。scRNA-seq技術(shù)再次證實(shí)，結(jié)腸和回腸中（特別是有吸收功能的腸上皮細(xì)胞）表達(dá)ACE2的細(xì)胞數(shù)量明顯比肺部中的多[60]，這可能解釋了SARSCoV-2感染導(dǎo)致的腹瀉癥狀。而在食管中，ACE2主要表達(dá)于上皮和復(fù)層上皮細(xì)胞，這可能與食管和氣管在細(xì)胞類型上的起源有關(guān)。這也意味著，SARS-CoV-2具有完整的入侵線路和新的傳播途徑。

ACE2蛋白不僅存在于人類肺和腸道等器官，還普遍存在于其他哺乳動(dòng)物中。在果子貍和中國(guó)馬蹄蝠中，表達(dá)的ACE2可以幫助多種CoV（如SARSr-CoV、SARSCoV-2）進(jìn)入細(xì)胞[16,61-63]。研究[64-65]證實(shí)，雪貂和貉等存在的ACE2可以作為SARS-CoV S蛋白的有效受體。

有必要進(jìn)一步深入了解ACE2在不同動(dòng)物組織和細(xì)胞中的分布，這對(duì)于開展相應(yīng)的動(dòng)物篩查非常重要。我們利用MEGA 5軟件構(gòu)建了20個(gè)不同ACE2全基因組的系統(tǒng)發(fā)育樹，將犬、貓、鼠、人、黑猩猩、果子貍、水貂、豬和牛等動(dòng)物進(jìn)行了比較。每一個(gè)蛋白均以GenBank登錄號(hào)/NCBI 參考序列（RefSeq）號(hào) - 動(dòng)物名表示。進(jìn)化樹分析表明，人和黑猩猩的ACE2蛋白聚集在一個(gè)亞群，犬、貓、果子貍和水貂的ACE2蛋白聚集在一個(gè)亞群，豬和牛的ACE2蛋白聚集在一個(gè)亞群，而鼠的ACE2蛋白單獨(dú)聚集在一個(gè)亞群（圖3）；目前，不同物種ACE2全基因組的系統(tǒng)進(jìn)化關(guān)系是否與該物種易感并成為SARS-CoV-2的中間宿主，還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上，推測(cè)SARS-CoV-2可能存在多個(gè)中間宿主。與人類接觸頻繁的半野生狀態(tài)的動(dòng)物以及居無(wú)定所的流浪犬、貓和家鼠均有可能成為SARS-CoV-2的中間宿主。要回答這一科學(xué)問(wèn)題，應(yīng)從生物信息學(xué)、免疫學(xué)、分子流行病學(xué)、病毒傳播模式學(xué)等方面進(jìn)行分析的同時(shí)，用病毒組學(xué)、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)以及酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定等方法進(jìn)行驗(yàn)證，才能得出確定的答案。

5 諸多可能中間宿主帶給我們的啟示

盡管尚未確認(rèn)SARS-CoV-2的來(lái)源，但目前的研究[66-67]初步表明蝙蝠起源的可能性很高。在過(guò)去25年中，已證實(shí)或疑似由蝙蝠傳播的病毒引起了多起重要的新發(fā)傳染病疫情，包括1994年發(fā)現(xiàn)的HeV[68]、1998—1999年發(fā)現(xiàn)的NiV[69]、2002—2003年發(fā)現(xiàn)的 SARS-CoV[70]、2012年發(fā)現(xiàn)的MERS-CoV[71]以及2014年發(fā)現(xiàn)的EBoV[72]。所謂的新發(fā)人獸共患病，有些病原往往早已存在于動(dòng)物宿主中。恰恰是人類和動(dòng)物的聚集與流動(dòng)促進(jìn)了新病暴發(fā)，甚至老病復(fù)燃。動(dòng)物的規(guī)?；B(yǎng)殖以及養(yǎng)殖過(guò)程中對(duì)動(dòng)物福利理念和實(shí)踐的忽視，活動(dòng)物（特別是野生動(dòng)物）交易市場(chǎng)的存在及其擁擠潮濕的條件，為加速病毒增殖、重組和傳播創(chuàng)造了條件。人和動(dòng)物的頻繁流動(dòng)，也促進(jìn)了病毒的擴(kuò)散速度。考慮到這些，在COVID-19疫情暴發(fā)的背景下，重要的是要反思之前得到的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)。

在疫情暴發(fā)的應(yīng)對(duì)中，采用“同一健康（One Health）”方法至關(guān)重要。人的健康與動(dòng)物和環(huán)境的健康息息相關(guān)。部分地區(qū)為謀求經(jīng)濟(jì)發(fā)展對(duì)生態(tài)系統(tǒng)的破壞，導(dǎo)致人和野生動(dòng)物的接觸機(jī)會(huì)增加，病原體被野生動(dòng)物從疫源地?cái)y至人類社會(huì)，引發(fā)傳染病流行的概率也隨之增加[73]。據(jù)WHO資料[74]顯示，近年來(lái)75%新發(fā)傳染病為人獸共患病。新發(fā)和再發(fā)人獸共患病的傳播，嚴(yán)重威脅人類健康，給社會(huì)造成重大經(jīng)濟(jì)損失。伴隨著全球人員流動(dòng)，區(qū)域性傳染病發(fā)展成為全球大流行的概率則越來(lái)越大。

SARS-CoV-2的來(lái)源尚不確定，需要對(duì)多種可能的中間宿主進(jìn)行監(jiān)測(cè)。同時(shí)，還需思考和探究SARS-CoV-2來(lái)源的去向。病毒從野外天然宿主（如蝙蝠或鼠類）通過(guò)中間媒介進(jìn)入人類生活環(huán)境，引發(fā)大規(guī)模疫情暴發(fā)后，可能存在2種結(jié)局：第一，完全退出人類生活環(huán)境；第二，可能存在于人類體內(nèi)或與人類接觸密切的動(dòng)物（儲(chǔ)存宿主）體內(nèi)，在環(huán)境因素作用下病毒可能持續(xù)進(jìn)化。在隔離感染者的同時(shí)，還需確定周邊的哺乳動(dòng)物是否存在感染情況。此外，無(wú)癥狀的隱性感染者多為動(dòng)物密切接觸者或動(dòng)物從業(yè)人群，對(duì)這類高危人群進(jìn)行血清學(xué)監(jiān)測(cè)也十分必要。公共衛(wèi)生專業(yè)人員、動(dòng)物醫(yī)學(xué)科技工作者甚至動(dòng)物從業(yè)者之間更應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)有效的交流與合作，通過(guò)共享疾病信息、共同開展疾病流行病學(xué)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，秉承同一地球、One Health理念，攜手共同應(yīng)對(duì)新形勢(shì)下公共衛(wèi)生新挑戰(zhàn)。

WHO曾在SARS疫情結(jié)束后組織調(diào)查SARS病毒的起源和早期傳播，被邀請(qǐng)的8位國(guó)際專家中，有7位是獸醫(yī)或從事動(dòng)物衛(wèi)生工作的專家；相比之下，中國(guó)由6人組成的團(tuán)隊(duì)只有1名動(dòng)物醫(yī)學(xué)專家[75]。

在本次COVID-19疫情的應(yīng)對(duì)中中國(guó)做出了巨大努力，但動(dòng)物流行病學(xué)專家和獸醫(yī)的參與似乎仍不夠，可能是導(dǎo)致尋找中間宿主尚未成功的原因之一。目前，我們迫切需要了解哪些動(dòng)物作為中間宿主參與SARS-CoV-2的跨種間傳播以及將來(lái)可以采取哪些措施以降低傳播風(fēng)險(xiǎn)。特別要關(guān)注，是否可能在家畜、流浪動(dòng)物以及家鼠中形成新的儲(chǔ)存宿主？國(guó)家依法堅(jiān)決取締野生動(dòng)物交易是明智與及時(shí)的舉措，進(jìn)一步所有活動(dòng)物交易都應(yīng)被取締。同時(shí)，改善規(guī)?；曫B(yǎng)動(dòng)物的生存條件，關(guān)心動(dòng)物福利，合理安置流浪犬、貓，對(duì)預(yù)防傳染病暴發(fā)也是至關(guān)重要的。我們建議，組織一支全面、專業(yè)的One Health團(tuán)隊(duì)參與未來(lái)的新發(fā)人獸共患病調(diào)查，制定更合理的預(yù)防措施，以期起到更好的防控效果。

One Health理念注重人類、動(dòng)物和環(huán)境健康間的關(guān)聯(lián)性，強(qiáng)調(diào)跨學(xué)科、跨部門、跨區(qū)域的合作，已經(jīng)得到許多國(guó)家和國(guó)際機(jī)構(gòu)、組織的擁護(hù)和支持，并被成功地實(shí)踐和應(yīng)用于疾病防控方面取得了顯著成效[76]?，F(xiàn)在是全球衛(wèi)生界應(yīng)該吸取教訓(xùn)的時(shí)候。人畜共患疾病的暴發(fā)幾乎肯定會(huì)再次發(fā)生，COVID-19疫情帶來(lái)的教訓(xùn)絕非中國(guó)獨(dú)有。在COVID-19以及未來(lái)可能暴發(fā)的傳染病防控過(guò)程中引入One Health理念，發(fā)揮動(dòng)物流行病學(xué)在公共衛(wèi)生安全中的預(yù)警作用，加強(qiáng)人類醫(yī)學(xué)-動(dòng)物醫(yī)學(xué)一體化防控體系建議，對(duì)于控制新發(fā)人獸共患病以及實(shí)現(xiàn)人類、動(dòng)物和環(huán)境的和諧與健康具有深遠(yuǎn)的意義。

致謝 衷心感謝上海交通大學(xué)人獸共患病與比較醫(yī)學(xué)課題組華修國(guó)教授、藺智兵博士后在論文寫作過(guò)程中給予的思路啟迪和修改建議，以及趙婷婷博士在制作示意圖中的熱心幫助。