鐘秀嫦

[摘要]目的 探討二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床效果。方法 選取2015年3月～2017年6月我院治療的30例PCOS患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各15例。對照組給予地屈孕酮治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加二甲雙胍輔助治療。比較兩組臨床療效、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組臨床總有效率（93.33%）高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組干預(yù)前HOMA-IR、TNF-α、LH、FSH、T、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），干預(yù)后兩組HOMA-IR、TNF-α、LH、FSH、T、E2水平低于干預(yù)前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.33%）與對照組（20.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 二甲雙胍輔助地屈孕酮治療PCOS效果顯著，可顯著改善患者子宮內(nèi)膜胰島素抵抗、炎癥狀態(tài)及內(nèi)分泌代謝情況。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征;胰島素抵抗;二甲雙胍;地屈孕酮;內(nèi)分泌代謝

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（b）-0137-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Metformin as adjuvant therapy for treatment of patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods Thirty patients with PCOS who came to our hospital from March 2015 to June 2017 were selected as subjects of study. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 15 cases in each group. The control group was treated with Dydrogesterone， while the study group was added with Metformin besides Dydrogesterone. The clinical efficacy， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， homeostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR）， serum estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， testosterone （T）， luteinizing hormone （LH）， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical effective rate of the study group was 93.33%， higher than that of the control group accounting for 60.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in HOMA-IR， TNF-α， LH， FSH， T and E2 levels between the two groups before intervention （P>0.05）. After intervention， HOMA-IR， TNF-α， LH， FSH， T， and E2 level were lower than those before the intervention， and those indexes in study group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （13.33%） and the control group （20.00%） （P>0.05）. Conclusion Metformin is effective in the treatment of PCOS with Dexamethasone， which can improve IR， inflammatory status and endocrine metabolism in patients.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Metformin; Dydrogesterone; Endocrine metabolism

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是臨床常見女性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為無排卵，引起無排卵性不育，嚴重影響患者正常生活。目前尚不明確其發(fā)病機制，多數(shù)研究認為其發(fā)病與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳、腎上腺功能紊亂等因素有關(guān)[1]。地屈孕酮常用于PCOS治療，有一定療效，但無法改善機體內(nèi)分泌紊亂情況[2]。二甲雙胍是口服降糖藥，研究表明，二甲雙胍輔助治療PCOS有很好的臨床療效[3]，本研究對我院收治的PCOS患者用二甲雙胍聯(lián)合地屈孕酮治療效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年6月我院治療的30例PCOS患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各15例。對照組中，年齡21～38歲，平均（28.45±4.97）歲;病程1～8年，平均（4.63±1.54）年。研究組中，年齡22～36歲，平均（27.65±4.75）歲;病程1～7年，平均（4.64±1.82）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合PCOS診斷標準[4];②超聲檢查提示為PCOS;③經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準;④簽署知情同意書。排除標準：①過敏體質(zhì)者;②精神疾病者;③心腦血管疾病者;④嚴重肝腎疾病者。

1.2方法

對照組給予10 mg地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.;批準文號：注冊證號H20170221;規(guī)格：10 mg×20片）治療，1次/d。研究組加用250 mg二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20023370;規(guī)格：0.5 g×20片）治療，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3觀察指標及療效判斷標準

患者臨床癥狀完全消失，卵巢形態(tài)、體積恢復正常為治愈;臨床癥狀顯著改善，卵巢形態(tài)、體積縮小>50%為有效;未達以上標準者為無效[5]。總有效=治愈+有效。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組干預(yù)前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[6]。采用穩(wěn)態(tài)模型評估法檢測兩組干預(yù)前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）[7]。采用電化學發(fā)光全自動免疫分析儀檢測兩組干預(yù)前后血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）水平[8]。統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)總總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分率表示，組間采用Fisher概率確切法檢驗，計量資料采用（x±s）表示，組間采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

研究組臨床治療總有效率（93.33%）高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組干預(yù)前后HOMA-IR、TNF-α水平的比較

兩組干預(yù)前HOMA-IR、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），干預(yù)后兩組HOMA-IR、TNF-α水平均低于干預(yù)前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組干預(yù)前后內(nèi)分泌水平的比較

兩組干預(yù)前LH、FSH、T、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;干預(yù)后兩組LH、FSH、T、E2水平低于干預(yù)前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.33%）與對照組（20.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

PCOS是育齡期婦女一種多發(fā)病，其主要特征為多囊卵巢形態(tài)學改變、稀發(fā)排卵、長期不排卵、雄激素過多。胰島素抵抗可抑制球蛋白與性激素結(jié)合，增加游離T的水平，胰島素可直接作用于卵泡膜細胞，刺激雄激素分泌，造成機體垂體促性腺激素分泌紊亂[9]。PCOS的治療原則糾正高雄激素血癥，并改善機體胰島素抵抗情況，恢復卵巢功能。有研究表明，炎癥因子異常與PCOS發(fā)生發(fā)展相關(guān)。PCOS患者血清TNF-α水平明顯增高[10]。

地屈孕酮是一種口服孕激素，可抑制雌激素受體，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，使子宮內(nèi)膜進入完全分泌相，保護子宮內(nèi)膜，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌，但無法改善機體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂癥狀[11]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，可提高組織對胰島素敏感性，改善機體高雄激素血癥，糾正內(nèi)分泌紊亂情況[12]。

本研究給予研究組二甲雙胍輔助地屈孕酮治療，結(jié)果顯示研究組臨床療效高于對照組，HOMA-IR、TNF-α、LH、FSH、T、E2水平低于對照組（P<0.05）。提示二甲雙胍輔助地屈孕酮治療PCOS效果顯著，可顯著改善患者子宮內(nèi)膜胰島素抵抗、炎癥狀態(tài)及內(nèi)分泌代謝情況。分析原因可能是二甲雙胍增加患者外周組織對葡萄糖吸收及利用，促進糖無氧酵解，抑制肝糖原異生，抑制或減緩胃腸道對葡萄糖的吸收[13]，提高胰島素敏感性及性激素結(jié)合球蛋白水平，改善患者胰島素抵抗狀態(tài)，緩解因胰島素抵抗引起高雄激素血癥，阻斷內(nèi)分泌紊亂惡性循環(huán)[14]，抑制機體炎癥反應(yīng)，有效促進患者臨床癥狀消失，促進排卵和恢復月經(jīng)規(guī)律[15]。觀察兩組不良反應(yīng)，增加二甲雙胍治療并不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用有一定安全性。

綜上所述，二甲雙胍輔助地屈孕酮治療PCOS效果效顯著，可顯著改善患者子宮內(nèi)膜胰島素抵抗、炎癥狀態(tài)及內(nèi)分泌代謝情況。

[參考文獻]

[1]楊志平.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對激素、胰島素抵抗的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（5）：1015-1017.

[2]宋霽，肖國宏，楊潔，等.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者顆粒細胞的作用[J].廣東醫(yī)學，2016，37（10）：1567-1570.

[3]郝翠云.達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及胰島素抵抗的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（9）：128-130.

[4]徐嵐，熊煜.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵的影響[J].中國藥房，2016，27（24）：3368-3370.

[5]覃慶媛，賀青蓉，葉煥巧，等.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的療效及其對患者內(nèi)分泌性激素和代謝的影響[J].海南醫(yī)學，2017，28（1）：70-72.

[6]李宇稱，彭琦琳，彭惠文. 達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2016，29（11）：1669-1670.

[7]宋艷華，廖英，夏亦冬.益腎化痰方聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的臨床評價[J].上海中醫(yī)藥大學學報，2016，30（3）：35-38.

[8]呂昕瞳.自擬補腎活血方劑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片及二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效及對內(nèi)分泌代謝和排卵的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（5）：508-510.

[9]王斌，黃芳，歐麗紅.屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效及預(yù)后分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（1）：60-61.

[10]張喜梅，馬國芳.克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者外周血T細胞亞群及氧化應(yīng)激水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2017，57（12）：88-90.

[11]吳茜二甲雙胍在多囊卵巢綜合征中應(yīng)用的研究進展[J].浙江醫(yī)學，2016，38（9）：671-674.

[12]黎艷，付麗，王慧英，等.克羅米酚聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者促進排卵療效觀察及對血清性激素結(jié)合球蛋白與硫酸脫氫表雄酮的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（2）：418-420.

[13]劉玉婷，劉東方，楊剛毅，等.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2017，24（32）：46-49.

[14]劉玲，趙恒俠，李惠林，等.荷芪散聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（8）：1832-1835.

[15]趙松青，方成霞，劉正華，等.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及糖脂代謝的影響[J].徐州醫(yī)學院學報，2016，36（9）：578-581.

（收稿日期：2018-12-18? 本文編輯：崔建中）