王藝霏，康克國，王 勇，陳孝剛

(四川綿陽四○四醫(yī)院檢驗科，四川綿陽 621000)

乳酸脫氫酶(LDH)是體內(nèi)糖酵解和糖異生過程中催化乳酸和丙酮酸之間氧化還原反應(yīng)的重要酶類物質(zhì)之一，在腎臟組織中的水平較高，在機體所有組織細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)均有分布[1]。血小板生成素(TPO)，其生物學(xué)作用主要包括誘導(dǎo)造血祖細(xì)胞增殖和分化為成熟巨核細(xì)胞；同時，TPO與促紅細(xì)胞生成素(EPO)之間二者聯(lián)合作用可刺激原核細(xì)胞和紅細(xì)胞的生成。TPO作為血小板減少性疾病的治療藥物，對于因化療和放療而導(dǎo)致的血小板減少性疾病具有較為顯著的療效。動物實驗表明，重組TPO比其他造血因子能更有效地增加血小板水平，同時可以有效活化其他造血細(xì)胞系。本研究將初步探討血清LDH、TPO水平在血小板減少性疾病患者預(yù)后評估中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 于2017年4月至2018年4月，采用病例抽樣的方法選取在本院接受治療的血小板減少性疾病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：未經(jīng)治療且無特殊用藥史；血小板計數(shù)低于100×109/L；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：外傷失血或血液內(nèi)科其他相關(guān)疾病患者。本研究中納入符合要求的患者共118例，其中男57例，女61例。118例患者血小板減少的原因：(1)病毒感染急性期所致的血小板減少者45例；(2)感染并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)所致的血小板減少者34例；(3)藥物性或繼發(fā)性血小板減少性紫癜者31例；(4)其他病因8例。樣本量符合研究要求[樣本量的估算參照人民衛(wèi)生出版社出版的《流行病學(xué)(第8版)》中橫斷面研究樣本量的決定因素(資料性質(zhì)、研究事件發(fā)生率、研究因素有效率、顯著性水平、檢驗效能、容許誤差、總體標(biāo)準(zhǔn)差、單側(cè)或雙側(cè)檢驗等)進行估算，同時考慮到存在一定的無效研究對象，因此在計算求得的基礎(chǔ)上增加10%～15%，最終估算所需的樣本量約為110～130例]。根據(jù)患者LDH水平是否大于總體均值水平，分為高LDH組和低LDH組。所有患者均接受傳統(tǒng)治療方案進行治療。高LDH組和低LDH組每組59例。類似地，以所有患者治療后TPO水平均值為分界線，將患者按TPO水平分為高TPO組和低TPO組。

1.2方法

1.2.1LDH及TPO水平測定 將受試者住院登記的時間記為第0日，本研究于第0日及第90日進行血清LDH及TPO水平測定。在受試者知情同意的前提下對受試者進行血清標(biāo)本采集。受試者接受標(biāo)本采集前12 h低蛋白飲食，每例受試者抽取10 mL靜脈血標(biāo)本，3 000 r/min離心后取上清液等量分裝為兩份。其中血清LDH采用比色法(LDH檢測試劑盒為上海信裕生物科技有限公司產(chǎn)品)進行檢測；TPO水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行測定，并根據(jù)試劑盒(R&D Systems ELISA試劑盒)上的相關(guān)換算公式將最終的定量結(jié)果進行標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)換。受試者的相關(guān)流行病學(xué)資料則直接從本院的病案統(tǒng)計科獲取，并按照定性和定量結(jié)果進行分組摘錄。

1.2.2預(yù)后評估 預(yù)后評估包括臨床癥狀評估及生活質(zhì)量評估兩個部分，采用主觀評分制度給出每個子項目得分(計分區(qū)間1～5分，得分越低代表預(yù)后越不理想)。臨床癥狀評估具體內(nèi)容包括持續(xù)性頭痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱、盜汗、身體鈍痛感等；生活質(zhì)量評估具體內(nèi)容包括：軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能[2-4]。

2 結(jié) 果

2.1接受治療前后血小板減少性疾病患者LDH、TPO水平及預(yù)后評估得分的變化情況 接受治療后血小板減少性疾病患者LDH水平比治療前下降，TPO水平比治療前升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前的持續(xù)性頭痛、惡心、嘔吐、軀體功能、情緒功能評分均低于治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 接受治療前后血小板減少性疾病患者的LDH、TPO水平及預(yù)后評估得分

2.2接受治療后不同LDH水平血小板減少性疾病患者預(yù)后評估得分 高LDH組和低LDH組每組59例。高LDH組中有5例接受TPO治療，低LDH組中有7例接受TPO治療，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者具有可比性。高LDH組的持續(xù)性頭痛、盜汗、身體鈍痛感、軀體功能、情緒功能評分均低于低LDH組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 接受治療后不同LDH水平血小板減少性疾病患者預(yù)后評估得分分)

2.3接受治療后不同TPO水平血小板減少性疾病患者預(yù)后評估的變化情況 高TPO組和低TPO組每組59例。低TPO組的發(fā)熱、盜汗、身體鈍痛感、軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能評分低于高TPO組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 接受治療后不同TPO水平血小板減少性疾病患者預(yù)后評估的變化情況分)

3 討 論

本研究初步探討了血清LDH、TPO水平對血小板減少性疾病患者預(yù)后的預(yù)測價值。本課題組發(fā)現(xiàn)，接受治療后血小板減少性疾病患者LDH水平有所下降，而TPO水平有所升高，治療前的持續(xù)性頭痛、惡心、嘔吐、軀體功能、情緒功能評分低于治療后，這與國內(nèi)同類型研究得到的結(jié)論存在相似性[5-8]。

據(jù)不完全統(tǒng)計，臨床上LDH水平的升高往往提示惡性腫瘤、肝硬化、肝炎、肝癌、橫紋肌損傷、心肌梗死、心肌炎、巨幼細(xì)胞貧血、惡性淋巴瘤、腎病、肺梗死、白血病及妊娠等；而上述疾病的共同特征為疾病進展到不同的階段均可以直接或間接地引起患者的肝細(xì)胞損傷，而這也是誘導(dǎo)LDH升高的主要機制[9-11]。本研究經(jīng)過治療后，患者LDH水平有所降低，提示肝細(xì)胞損傷的減少，疾病進程的減緩。另外，高LDH組的持續(xù)性頭痛、盜汗、身體鈍痛感、軀體功能、情緒功能評分低于低LDH組，說明LDH水平越高，其臨床癥狀越重，而生活質(zhì)量越低，本研究也驗證了這一點。

有生理學(xué)實驗研究的結(jié)果顯示，TPO可防止血小板減少，但并不增加血栓并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后TPO水平上升，有研究表明TPO能刺激巨核系祖細(xì)胞增殖分化的能力，具有較高的特異性，同時還能強烈促進巨噬細(xì)胞、核細(xì)胞、紅系祖細(xì)胞的恢復(fù)，因此可以認(rèn)為TPO有誘導(dǎo)造血祖細(xì)胞進入外周循環(huán)的作用[13]。本研究亦支持這一結(jié)論。值得指出的是，TPO水平與血小板疾病關(guān)系密切，其檢測有助于對血小板減少或增多的原因進行判別，同時也可對藥物治療效果進行預(yù)測和評價。另外，本研究發(fā)現(xiàn)低TPO組的發(fā)熱、盜汗、身體鈍痛感、軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能評分均低于高TPO組，說明TPO水平與血小板減少性疾病患者的臨床癥狀控制和生活質(zhì)量評分呈正相關(guān)。有研究表明，人骨髓中TPOmRNA的表達可能受到血小板數(shù)量的調(diào)控[14]。但本研究并未開展相關(guān)的分子生物學(xué)實驗研究，后續(xù)可將其作為進一步研究的方向。

4 結(jié) 論

高LDH、低TPO水平的血小板減少性疾病患者短期預(yù)后狀況相對較差。LDH和TPO可作為評估血小板減少性疾病預(yù)后的指標(biāo)，可用于臨床并對其做進一步的研究。