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        幽門(mén)螺桿菌感染與2型糖尿病的相互作用

        2020-04-02 07:09:41王戀惠
        科技視界 2020年3期
        關(guān)鍵詞:胰島素糖尿病研究

        王戀惠

        摘 要

        糖尿?。―M)是危害人類(lèi)健康的慢性代謝性疾病,研究證實(shí)幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染可能會(huì)增加罹患2型糖尿?。═2DM)的風(fēng)險(xiǎn)。本綜述主要探討幽門(mén)螺桿菌感染與2型糖尿病的相互作用機(jī)制,為2型糖尿病的臨床治療研究提供一些指。

        關(guān)鍵詞

        幽門(mén)螺桿菌;2型糖尿病;細(xì)胞因子

        中圖分類(lèi)號(hào): R587.1;R573 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: A

        DOI:10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2020.03.081

        0 引言

        幽門(mén)螺桿菌感染在胃癌的發(fā)生中越來(lái)越得到認(rèn)可,并評(píng)估了其在其他胃腸道疾病中的作用。抗幽門(mén)螺桿菌抗體水平的升高,也引起了對(duì)某些胃以外疾病的關(guān)注,其中包括糖尿病[1]。

        在糖尿病門(mén)診就診的患者中,多達(dá)75%患者有明顯的胃腸道癥狀。由于胃腸道癥狀通常不與糖尿病及其并發(fā)癥相關(guān)聯(lián),因此許多患者仍出現(xiàn)漏診或治療不足。糖尿病患者的血糖升高可能會(huì)對(duì)不同器官造成長(zhǎng)期損害,特別是眼睛、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和血管。至少80%的糖尿病患者會(huì)因心臟并發(fā)癥而死亡[2]。糖尿病的致病機(jī)制包括胰島素抵抗(IR)、慢性炎癥、胰島素分泌不足、葡萄糖毒性和脂毒性。

        1 幽門(mén)螺桿菌與2型糖尿病的關(guān)系

        有證據(jù)表明,糖尿病可能伴隨幽門(mén)螺桿菌感染,這種慢性炎癥和胰島素抵抗性炎癥可能會(huì)增加罹患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)。此外,幽門(mén)螺桿菌引起的胃炎可能會(huì)影響腸道相關(guān)激素和炎性細(xì)胞因子。盡管沒(méi)有充分的證據(jù)證明這種關(guān)系,但可以考慮以下原因:

        首先,糖尿病會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞和體液免疫功能受損,這也增加了個(gè)體對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染的敏感性。其次,它減少了胃腸道的運(yùn)動(dòng)和胃酸的分泌,反過(guò)來(lái)又增加了定植和細(xì)菌感染。第三,葡萄糖代謝的改變可能會(huì)改變胃粘膜的化學(xué)產(chǎn)生,從而導(dǎo)致更多細(xì)菌的定植。最終,由于糖尿病患者出現(xiàn)在醫(yī)院環(huán)境的比例更高,因此他們比健康人更容易接觸病原體。

        Jeon等人首次報(bào)道,在對(duì)782名年齡超過(guò)60歲的拉丁裔前瞻性隊(duì)列研究幽門(mén)螺桿菌感染時(shí),最終會(huì)導(dǎo)致T2DM發(fā)生率增加[3]。

        這項(xiàng)研究表明,與健康人相比,患有幽門(mén)螺桿菌感染的人更容易患糖尿病。研究發(fā)現(xiàn)84.6%的患有幽門(mén)螺桿菌感染的糖尿病患者患糖尿病患時(shí)間超過(guò)10年。Bayati等研究結(jié)果顯示,幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者中有61.5%患有一種或多種慢性糖尿病并發(fā)癥[4]。

        2 炎性細(xì)胞因子的作用

        在感染的初始階段,多形核細(xì)胞會(huì)滲透到胃腸粘液中。一段時(shí)間后,在慢性感染階段,這些細(xì)胞被單核細(xì)胞替代。它會(huì)導(dǎo)致幽門(mén)螺桿菌感染者的腸外疾病增加,例如心血管、神經(jīng)、自身免疫、甲狀腺、肝臟和膽道疾病。因此,細(xì)菌導(dǎo)致發(fā)炎和不同細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和藥物吸收的損害,均可能導(dǎo)致多種疾病的誘發(fā)和發(fā)展。在Zojaji等人的研究中發(fā)現(xiàn),伊朗ShahidBeheshti醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌科門(mén)診的85例患者均出現(xiàn)重要的炎癥細(xì)胞因子如C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)等表達(dá)增多,這樣有助于IR和糖尿病的發(fā)生。高水平的CRP(高敏感性CRP [hsCRP])是糖尿病相關(guān)研究的重要決定因素,大量文獻(xiàn)報(bào)道了CRP水平與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的密切關(guān)系。各種研究將這一因素歸結(jié)為幽門(mén)螺桿菌與2型糖尿病之間的聯(lián)系。Oshima等人報(bào)道了2型糖尿病患者的CRP水平和幽門(mén)螺桿菌感染顯著增加。

        3 激素的作用

        通過(guò)誘導(dǎo)胃炎引起的幽門(mén)螺桿菌有可能影響激素的分泌,例如生長(zhǎng)素釋放肽、胃泌素和生長(zhǎng)抑素,從而增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。胃泌素增加胰島素分泌,生長(zhǎng)抑素導(dǎo)致其減少。幽門(mén)螺桿菌通過(guò)影響這些激素而導(dǎo)致胃泌素濃度增加以及血清生長(zhǎng)抑素濃度降低,從而影響胰島素分泌[5]。

        胰島素分泌減少是2型糖尿病發(fā)生機(jī)制的主要因素之一。 Rahman等人發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌感染與胰島素分泌不良之間存在正相關(guān)關(guān)系,因此胰島素分子極易受到氧化應(yīng)激和炎癥的損害。因此,幽門(mén)螺桿菌的炎癥可能導(dǎo)致胰島素產(chǎn)生缺陷。此外,在Hsieh等人的研究中報(bào)道了被幽門(mén)螺桿菌感染的患者,尤其是在年輕人中,胰島素分泌缺陷,這被認(rèn)為是2型糖尿病患病的危險(xiǎn)因素[6]。

        胰島素抵抗和異常胰島素分泌是2型糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵。一方面,幽門(mén)螺桿菌感染會(huì)導(dǎo)致慢性低度炎癥,同時(shí)上調(diào)幾種細(xì)胞因子的表達(dá),這可能會(huì)影響胰島素的作用和胰腺β細(xì)胞的分泌。另一方面,幽門(mén)螺桿菌誘發(fā)的胃炎可能會(huì)影響胃激素的分泌,包括生長(zhǎng)素釋放肽、胃泌素和生長(zhǎng)抑素,這可能會(huì)影響胰島素敏感性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

        4 結(jié)論

        糖尿病是一種多方面,多步驟的疾病,不可能由單一原因引起,幽門(mén)螺桿菌在T2DM發(fā)生中的病因?qū)W作用的證據(jù)表明,應(yīng)探討預(yù)防措施,例如改善衛(wèi)生和使用抗生素及質(zhì)子泵抑制劑組合的治療。

        參考文獻(xiàn)

        [1]Feldman R.Epidemiologic observations and open questions about disease and infection caused by Helicobacter pylori.In:Achtman M,Serbaum S,editors.Helicobacter pylori: Molecular and Cellular Biology.Uk:Horizon Scientific;2001.pp.29-51.

        [2]He C,Yang Z,Lu NH.Helicobacter pylori?infection and diabetes: Is it a myth or fact?World J Gastroenterol.2014;20:4607-17.[PMCID:PMC4000497][PubMed: 24782613].

        [3]Kozák R,Juhász E,Horvát G,et al.Helicobacter pylori?infection in diabetic patients.OrvHetil.1999;140:993-5.

        [4]Hsieh MC,Wang SS,Hsieh YT,et al.Helicobacter pylori?infection associated with high HbA1c and Type 2 diabetes.Eur J Clin Invest.2013;43:949-56.

        [5]Osawa H,Nakazato M,Date Y,et al.Impaired production of gastric ghrelin in chronic gastritis associated with?Helicobacter pylori.J ClinEndocrinolMetab.2005;90:10-6.

        [6]Pet al.Low plasma ghrelin is associated with insulin resistance,hypertension,and the prevalence of Type 2 diabetes.Diabetes.2003;52:2546-53.

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