景彥林

(山西大同大學(xué)中醫(yī)藥健康服務(wù)學(xué)院，山西大同037009)

目前由于結(jié)婚推遲和職業(yè)追求等原因，世界各地女性都傾向于推遲生育，35歲以上女性生育率持續(xù)上升,從2000-2014 年每1 000 名女性中增加約35 人[1]。一項前瞻性研究表明，年齡27 ～34 歲女性不孕率從13%上升到14%[2]。大多數(shù)不孕不育女性采用輔助生殖技術(shù)(例如體外授精)進(jìn)行治療。而傳統(tǒng)中草藥作為經(jīng)濟(jì)及非創(chuàng)傷方法，其功效越來越得到認(rèn)可[3]。有研究表明接受中草藥治療患者和接受西醫(yī)治療患者相比，其妊娠概率增加1.74 倍[4]。滋腎清心湯是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，結(jié)合臨床工作經(jīng)驗化裁而來，具有清心安神及滋腎養(yǎng)陰的作用[5]。本研究旨在評估滋腎清心湯對35歲以上不孕女性臨床妊娠和活產(chǎn)率的影響。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選擇 2014 年 5 月至 2018 年 6 月期間大同市第一人民醫(yī)院就診的133 例35 歲以上的不孕女性患者作為研究對象。不孕定義為存在正?；橐錾?月或更長時間不能懷孕。隨機(jī)分為滋腎清心湯治療組(實驗組)和西醫(yī)治療組(對照組)，分別為83 例和50例。所選病例的男性伴侶無不孕因素。

1.2 一般資料收集

詳細(xì)記錄入選患者年齡、不孕時間、月經(jīng)周期、病史、治療史及體質(zhì)指數(shù)等。

1.3 干預(yù)方法及觀察指標(biāo)

實驗組患者均接受4 ～12 周滋腎清心湯治療。滋腎清心湯組方：蓮子心6 g，黃連3 g，川芎6 g，當(dāng)歸10 g，合歡子10 g，淫羊藿15 g，熟地黃15 g，菟絲子20 g。中藥由大同市第一人民醫(yī)院提供，水煎并濃縮，混合物煮沸濃縮成40 mL湯劑,4 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。對照組患者服用促排卵劑(如克羅米酚檸檬酸鹽)或體外授精等西醫(yī)治療。治療后隨訪期為12 月，觀察2 組患者妊娠和胎兒出生情況，比較臨床妊娠和活產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。持續(xù)變量以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量以百分?jǐn)?shù)表示。持續(xù)變量組間比較采用t檢驗或Mann-WhitneyU檢驗；分類變量比較采用卡方檢驗。采用多元邏輯回歸分析臨床妊娠預(yù)測因子。以P=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基線特征

133 例35 歲以上不孕女性，平均不孕時間為38.12 ± 30.06 月。不孕主要原因為子宮內(nèi)膜異位癥、排卵功能障礙及病因不清。有輔助生殖技術(shù)治療史平均數(shù)量為2.38 ± 3.09 次，平均體質(zhì)指數(shù)為21.10±2.58 kg/m2。2組患者年齡、不孕時間、不孕病因及體質(zhì)指數(shù)等均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

2.2 比較患者臨床妊娠率和活產(chǎn)率

將患者按年齡分成35 ～39 歲組和40 ～46 歲組。如表1 所示，對每組進(jìn)行妊娠率和活產(chǎn)率評估。整體研究人群妊娠率和活產(chǎn)率分別為45.1%和26.3%。35 ～39 歲組妊娠率和活產(chǎn)率分別為49.0%和30.0%，40 ～46 歲年齡組分別為33.3%和15.2%。實驗組妊娠率為47.2%，對照組妊娠率為44.0%；實驗組活產(chǎn)率為22.9%，對照組活產(chǎn)率為30.0%。

表1 研究對象妊娠率和活產(chǎn)率

2.3 臨床妊娠預(yù)測因子評估

采用多元邏輯回歸分析臨床妊娠的預(yù)測因子。結(jié)果提示，35歲以上女性隨著年齡增長臨床妊娠可能性會降低。月經(jīng)周期不規(guī)律女性妊娠率可能降低50%。有懷孕史女性其妊娠率比無懷孕史女性高出2倍，見表2。

表2 多元邏輯回歸分析預(yù)測妊娠影響因素

2.4 中藥平均治療時間分析

妊娠人群平均治療時間為10.26 ± 1.14 周，實驗組平均治療時間為10.01± 1.06 周，對照組平均治療時間為10.68±1.23周。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間，實驗組中有3 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例出現(xiàn)腹瀉癥狀，1例出現(xiàn)輕度腹痛；而對照組中有1例出現(xiàn)腹瀉癥狀，1例發(fā)生消化不良，1例出現(xiàn)腹脹感，1例發(fā)生惡心。2組均未發(fā)生影響治療的不良反應(yīng)。

3 討論

在本研究中，35歲以上女性不孕患者經(jīng)過滋腎清心湯治療后，其臨床妊娠和活產(chǎn)率分別為47.2%和22.9%。這一數(shù)據(jù)結(jié)果比以往研究中采用輔助生殖技術(shù)治療不孕癥的成功率高[6]。以往研究發(fā)現(xiàn)，與白人女性相比，亞洲女性的妊娠率相對較低[7-8]。然而，本研究證實，與服用促排卵劑或體外授精等西醫(yī)治療患者相比，滋腎清心湯對35 歲以上不孕不育女性的治療效果相對較好。此外，年齡在40歲以上的女性在我們的研究中，總體臨床妊娠率為33.3%，活產(chǎn)率為15.2%。國內(nèi)一項對40 歲以上女性體外受精的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，臨床妊娠和活產(chǎn)率分別為12.3%和6.7%[9]。該數(shù)值也明顯低于本研究的數(shù)值。因此，中草藥對妊娠的有效性是可取的，可逐步推廣至高齡且妊娠成功率較低的產(chǎn)婦[10]。

通過對妊娠預(yù)測因子分析也證實，35歲以上女性不孕的可能性隨年齡和不孕持續(xù)時間增加而提高。以往研究已證實，女性年齡和不孕癥持續(xù)時間對妊娠的影響[11]。本研究表明，女性月經(jīng)不規(guī)律也是妊娠的影響因素，這與Vassena R 等人的報道結(jié)果是一致的[12]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)性不孕比原發(fā)性不孕的女性更有可能懷孕，這與之前的研究也一致[13]。本研究邏輯回歸分析顯示，體質(zhì)指數(shù)等對35 歲以上女性妊娠無顯著影響。本研究在治療期間盡管有5.3%患者出現(xiàn)輕微腹瀉、腹痛癥狀，但很快康復(fù)，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。

總之，本研究表明，滋腎清心湯對于提高35歲以上不孕女性的臨床妊娠和活產(chǎn)率是有效的。