石晗旭

“診斷試劑的研發(fā)，是目前最為準(zhǔn)確的新型冠狀病毒診斷方法?！币晃辉吾t(yī)生的業(yè)內(nèi)投資人向創(chuàng)業(yè)邦介紹。

事實(shí)上，隨著疫情的蔓延，疑似病例確診的進(jìn)展引人關(guān)注，因?yàn)榕袛嗷颊呤欠窀腥敬朔N病毒，是抗擊疫情的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。而確診疑似病例的首要環(huán)節(jié)，是新冠病毒檢測(cè)試劑盒——用于測(cè)定疑似患者的樣本中是否有新型冠狀病毒。

也正因如此，試劑盒的作用不僅是幫助確診這么簡(jiǎn)單，而是能在此基礎(chǔ)上，影響后續(xù)的病例隔離、治療及疫情防控。

檢測(cè)試劑盒對(duì)于確診如此重要，不斷有“試劑盒緊缺，直接影響了病例的確診”的消息傳出，尤以湖北為最。但一家試劑盒企業(yè)的負(fù)責(zé)人在接受財(cái)新采訪時(shí)指出，從新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑研發(fā)企業(yè)端來(lái)看，如果近30家公司發(fā)動(dòng)員工24小時(shí)不間斷加班以保證試劑盒的供應(yīng)，試劑盒日產(chǎn)量合計(jì)將超過(guò)60萬(wàn)人份。

而據(jù)中新社北京1月28日電，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局28日發(fā)布消息稱，在已批準(zhǔn)的4家企業(yè)4個(gè)產(chǎn)品基礎(chǔ)上，28日再次批準(zhǔn)2家企業(yè)2個(gè)新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）產(chǎn)品。

目前可以確定的是，企業(yè)的產(chǎn)能是跟得上的。那么為什么仍然有很多疑似病例無(wú)法快速確診？

據(jù)介紹，企業(yè)的生產(chǎn)能力和產(chǎn)品穩(wěn)定性僅僅是影響原因之一。同時(shí)，新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒需要在PCR檢測(cè)平臺(tái)進(jìn)行檢測(cè)，有很高的技術(shù)門檻，需要配備專業(yè)實(shí)驗(yàn)室、專用儀器和技術(shù)人員。此外，試劑盒還面臨質(zhì)控、原料、運(yùn)輸物流等方面的考驗(yàn)。

隨著疫情形勢(shì)逐漸嚴(yán)峻，新型冠狀病毒檢測(cè)試劑十分短缺。IVD企業(yè)產(chǎn)能與疫情的競(jìng)速賽正式開始了。

?研發(fā)：從病毒基因序列公開到“鑰匙”研制

武漢新冠肺炎暴發(fā)后，如何更好地將其區(qū)別于其他肺炎進(jìn)行確診，從而為后續(xù)治療、防控提供幫助，成了很多業(yè)內(nèi)外人士關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

而不同診斷試劑間的差別在于，要開發(fā)標(biāo)記特異性病毒的探針——相當(dāng)于要定制出一把特定“鎖”的鑰匙，因此這把“鑰匙”必須基于病毒基因序列來(lái)“量身打造”。

1月10日24時(shí)，官方公布了該新型冠狀病毒的基因序列。針對(duì)這一序列，體外診斷企業(yè)方能探究探針和引物的組合，從而對(duì)病毒基因進(jìn)行特異性擴(kuò)增，達(dá)到準(zhǔn)確檢測(cè)的目的。

眾多IVD企業(yè)迅速響應(yīng)。

疫情剛剛暴發(fā)時(shí)，已經(jīng)在疾控領(lǐng)域做了十年的碩世生物副董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理王國(guó)強(qiáng)和團(tuán)隊(duì)成員密切關(guān)注著每一條相關(guān)信息。因此，從序列公布到完成新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒的開發(fā)，碩世生物的技術(shù)人員只用了72小時(shí)。

據(jù)王國(guó)強(qiáng)介紹，該產(chǎn)品可實(shí)現(xiàn)對(duì)新型冠狀病毒ORF1ab、E、N三個(gè)基因靶標(biāo)的檢測(cè)，滿足各疾控中心和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢測(cè)需求。

圣湘生物項(xiàng)目應(yīng)急技術(shù)攻關(guān)小組也很快對(duì)序列進(jìn)行了分析和設(shè)計(jì)研發(fā)，并于1月14日完成試劑盒的研制。圣湘生物董事長(zhǎng)戴立忠曾公開向媒體表示，公司研制生產(chǎn)的新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒，結(jié)合圣湘生物自主研發(fā)的全自動(dòng)核酸提取儀，單批檢測(cè)樣本量可達(dá)96人份，能夠?qū)崿F(xiàn)1人1機(jī)1日檢測(cè)樣本量達(dá)1000人份以上的高通量檢測(cè)。

除了上述兩家企業(yè)外，華大基因旗下的華大因源、捷諾生物、圣湘生物、之江生物等同樣很快做出響應(yīng)，并陸續(xù)宣布推出快速檢測(cè)試劑盒等產(chǎn)品。

實(shí)際上，從研發(fā)到生產(chǎn)、物流運(yùn)輸，再到最終用于疫區(qū)病患確診，這是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，是在和時(shí)間賽跑。

一起和時(shí)間賽跑

持續(xù)的高強(qiáng)度加班后，產(chǎn)品研發(fā)及初步儲(chǔ)備已有眉目，適逢春節(jié)臨近，大多數(shù)人都開始期盼回家過(guò)個(gè)好年。但1月20日疫情的全面暴發(fā)打了所有人一個(gè)措手不及。

隨著疫情形勢(shì)逐漸嚴(yán)峻，新型冠狀病毒檢測(cè)試劑十分短缺。IVD企業(yè)產(chǎn)能與疫情的競(jìng)速賽正式開始了。

然而“備貨”和“送貨”勢(shì)必要依靠人，緊急調(diào)配員工返崗、24小時(shí)不間斷加班成了分子診斷從業(yè)者今年春節(jié)的主題。

彼時(shí)正是碩世生物休假的第一天。但王國(guó)強(qiáng)明白，“疫情形勢(shì)不等人，診斷試劑必須第一時(shí)間送達(dá)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，否則疫情防控將是一句空話”。因此，即便在春節(jié)放假期間，公司立即啟動(dòng)疫情應(yīng)急運(yùn)輸支持響應(yīng)系統(tǒng)。

隨著疫情發(fā)展，王國(guó)強(qiáng)的感受是，物流明顯開始吃緊。“大部分都得員工自己去送?！彼瓦_(dá)的目的地包括新疆、湖北、四川、重慶、云南、山東、遼寧等地。人肉物流已經(jīng)成為此次病毒剛剛暴發(fā)后一線物資運(yùn)輸人員的自稱。

克服了重重困難，碩世生物通過(guò)分布于全國(guó)的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)，快速及時(shí)地讓全國(guó)各地的省市疾控中心和臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲得公司新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑及配套服務(wù)，截至1月28日，碩世生物已累計(jì)向29省區(qū)市約350家CDC及醫(yī)療機(jī)構(gòu)供應(yīng)50余萬(wàn)人份試劑。

感受到了疫區(qū)對(duì)試劑盒的急迫需求，各家IVD企業(yè)都在產(chǎn)能上加足馬力。據(jù)悉，華大集團(tuán)首批10萬(wàn)人份試劑盒將馳援疫情檢測(cè)一線，另緊急追加生產(chǎn)20萬(wàn)人份試劑盒。之江生物總經(jīng)理邵俊斌對(duì)《北京青年報(bào)》表示，目前公司檢測(cè)試劑盒的產(chǎn)能每天為20萬(wàn)人份。根據(jù)界面新聞的報(bào)道，輝睿生物已經(jīng)向各地供應(yīng)了五六萬(wàn)人份的試劑盒。戴立忠則曾對(duì)媒體公開表示，如有需要，圣湘生物的員工在滿負(fù)荷工作狀態(tài)下日均產(chǎn)能最高可達(dá)50萬(wàn)人份。

與此同時(shí)，企業(yè)家們正在陸續(xù)向疫區(qū)捐贈(zèng)檢測(cè)物資。

1月24日和25日，華大基因分別宣布向武漢和湖北省各捐贈(zèng)1萬(wàn)人份新型冠狀病毒檢測(cè)試劑盒，并在武漢緊急布局2臺(tái)華大智造超高通量測(cè)序儀DNBSEQ-T7。1月29日，華大基因再次宣布將聯(lián)合各界愛(ài)心機(jī)構(gòu)及人士，追加捐贈(zèng)10萬(wàn)人份新型冠狀病毒檢測(cè)試劑盒馳援疫區(qū)。

從有關(guān)檢測(cè)試劑盒消息的持續(xù)更新中可以看到，速度、效率、產(chǎn)能在提升，眾多IVD企業(yè)在為有效提升疫情防控機(jī)構(gòu)檢測(cè)服務(wù)能力而努力。同時(shí)，他們也在嘗試尋求更快更高效的解決方案。

1月25日，圣湘生物宣布向中國(guó)紅十字會(huì)總會(huì)捐贈(zèng)全自動(dòng)核酸提取儀、新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑、配套耗材等價(jià)值1000余萬(wàn)元應(yīng)急物資，支援武漢新型冠狀病毒疫情防控。

1月27日，碩世生物宣布聯(lián)合美年大健康，共同捐贈(zèng)價(jià)值1800萬(wàn)元的試劑和儀器馳援武漢。首批1.5萬(wàn)人份試劑盒及儀器已于1月29日凌晨連夜運(yùn)抵武漢，向中國(guó)人民解放軍總部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院以及武漢市中心醫(yī)院分別等量捐贈(zèng)，其中包含32通道核酸提取儀2臺(tái)、機(jī)用核酸提取試劑5000人份、新型冠狀病毒試劑雙重5000人份。

1月30日下午，第二批物資已經(jīng)出發(fā)，預(yù)計(jì)凌晨抵達(dá)武漢，覆蓋武漢市各大醫(yī)院及湖北省內(nèi)各個(gè)地市。捐贈(zèng)的兩批新冠檢測(cè)試劑總計(jì)超過(guò)9萬(wàn)人份。

持續(xù)應(yīng)急生產(chǎn)中的后方戰(zhàn)線

此前，由于試劑盒的缺乏，武漢的患者及疑似患者們難以得到確診和收治。然而隨著公司研發(fā)和生產(chǎn)效率的提升，仍未能真正解決武漢面臨的試劑盒供不應(yīng)求的問(wèn)題。

一方面，多發(fā)疫區(qū)更易引起百姓恐慌。一旦聽聞定點(diǎn)醫(yī)院可以進(jìn)行檢測(cè)，很多人便焦慮地前往檢查，使用量就會(huì)激增。另一方面，年關(guān)下物流停擺，試劑盒的運(yùn)輸也因?yàn)橐咔榈母邆魅拘?，受到了一定的阻礙，尤其是不能走航空的液體試劑。這給快速送貨帶來(lái)很大困難。

正因如此，24小時(shí)生產(chǎn)、運(yùn)輸，已成為這些IVD企業(yè)的常態(tài)。

但試劑盒的充足只是一方面，并不能保證及時(shí)確診，很大一部分原因在于，湖北省內(nèi)具備檢測(cè)能力的PCR實(shí)驗(yàn)室不足，檢測(cè)這一關(guān)卡受阻。“建設(shè)PCR實(shí)驗(yàn)室投入較大，對(duì)儀器、人才的要求很高。如果實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力不足，從采樣到檢測(cè)的全流程中樣本暴露時(shí)間很長(zhǎng)，過(guò)程會(huì)很危險(xiǎn)?！彼煺嫔锒麻L(zhǎng)、CEO趙懷告訴創(chuàng)業(yè)邦。

武漢衛(wèi)健委官網(wǎng)1月23日發(fā)布的《武漢市衛(wèi)生健康委關(guān)于市民關(guān)心的幾個(gè)問(wèn)題的答復(fù)》中也提到，受限于具備相應(yīng)防護(hù)級(jí)別的生物安全實(shí)驗(yàn)室的數(shù)量，檢測(cè)速度慢，每天只能檢測(cè)樣本200多份。

為此，從1月22日開始，武漢市已指定各定點(diǎn)救治醫(yī)院、發(fā)熱定點(diǎn)診療醫(yī)院的對(duì)口幫扶醫(yī)院以及市疾控中心等具備相應(yīng)防護(hù)級(jí)別的生物安全實(shí)驗(yàn)室開展相關(guān)樣本的病原核酸檢測(cè)工作（第一批共10家機(jī)構(gòu)），預(yù)計(jì)全部運(yùn)行起來(lái)每天可檢測(cè)樣本近2000份。

同時(shí)，已經(jīng)有部分國(guó)內(nèi)公司在探尋“一體化基因提取+檢測(cè)”的解決方案。以遂真生物為例，該公司專注于全自動(dòng)一體化分子診斷設(shè)備系列產(chǎn)品的開發(fā)，通過(guò)微流控設(shè)計(jì)，將提取、檢測(cè)的過(guò)程“濃縮”在一臺(tái)儀器中，實(shí)現(xiàn)了全封閉無(wú)污染的環(huán)境。 “將這臺(tái)儀器起放在現(xiàn)場(chǎng)，比如門診、病人床邊等，人工操作2分鐘就可以等待出結(jié)果了，檢測(cè)大概需要1小時(shí)?！壁w懷介紹。

如今，趙懷團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成第一批10臺(tái)儀器及2000人份試劑盒的生產(chǎn)。大年二十九，也就是1月23日凌晨2點(diǎn)，趙懷帶著遂真及合伙方上海透景生命的研發(fā)人員一起組裝完成了全部的試劑盒，隨后便發(fā)往幾家醫(yī)院投入試用。

1月29日晚，上海芯超生物宣布，成功研制新型冠狀病毒抗體檢測(cè)試劑盒。該試劑盒運(yùn)用免疫膠體金層析技術(shù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)人體血清、血漿或全血中新型冠狀病毒IgM/IgG抗體的體外定性檢測(cè)，加樣后15分鐘內(nèi)就可以觀察到結(jié)果，可以克服核酸檢測(cè)試劑盒需要在PCR檢測(cè)平臺(tái)進(jìn)行檢測(cè)的高技術(shù)門檻、需要配備專業(yè)實(shí)驗(yàn)室、專用儀器和技術(shù)人員的缺點(diǎn)。

寫在最后

實(shí)際上，無(wú)論是深入疫情一線，與醫(yī)者同行，還是為疫情防控提供相應(yīng)的技術(shù)、物資支持，24小時(shí)不間斷幾乎成了常態(tài)。

而從有關(guān)檢測(cè)試劑盒消息的持續(xù)更新中可以看到，速度、效率、產(chǎn)能在提升，眾多IVD企業(yè)在為有效提升疫情防控機(jī)構(gòu)檢測(cè)服務(wù)能力而努力。同時(shí)，他們也在嘗試尋求更快更高效的解決方案。