紀建東

摘要：通常情況下，雙稠吡咯啶生物堿能引起以動物肝功能衰竭為特征的慢性中毒性疾病。該病可以由多種有毒植物引起，其中狗舌草、千里光屬植物、洛苛草以及黃黑草籽是引起該病的最常見的植物。動物的易感性存在個體差異，生長期的動物最易感，牛、馬、鹿和豬是易感動物，綿羊和山羊的中毒劑量大約比牛高20倍。結合家畜的采食、臨床癥狀和實驗室診斷可作出診斷?，F(xiàn)介紹該病的治療和控制方法。

關鍵詞：草食家畜;雙稠吡咯啶;診斷;防控

中圖分類號： S858.2 文獻標識碼：B文章編號：2095-9737（2020）03-0085-02

1 病因與中毒機制

雙稠吡咯啶生物堿中毒可由多種有毒植物引起，常見屬有千里光屬、豬屎豆屬、天芥菜屬、麻迪菊屬、藍薊屬、琉璃草屬和毛囊草屬，狗舌草、千里光屬植物、洛苛草以及黃黑草籽是引起該病的最常見植物。這些植物主要生長在溫帶地區(qū)，但有些生長于熱帶或亞熱帶（如豬屎豆屬植物）。

植物中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)300多種毒性因子（含有雙稠吡咯啶生物堿），有些植物含有多種不同的毒性因子。狗舌草所含的千里光堿以及倒千里光堿、千里光菲啉和野百合堿也歸類為雙稠吡咯啶生物堿。在正常情況下，草食類動物并不采食這些植物，但是在干旱條件下，動物不得不采食這些植物。當牧草茂盛時，有些動物可以將這些植物作為粗飼料食用。由這些植物做成的干草、青貯飼料和顆粒飼料也能引起動物中毒。豬屎豆屬、麻迪菊屬和天芥菜屬植物，其成熟的種子也能引起馬、牛、豬和家禽中毒。有毒的生物堿在肝細胞中代謝，產(chǎn)生高活性的吡咯，吡咯能引起靶位點的細胞毒性作用，最常見的靶位點是肝細胞核，其他的靶位點可能還有腎臟和肺臟的上皮和血管組織。吡咯與DNA交聯(lián)在一起，同時募集像肌動蛋白的核蛋白與DNA結合。這些分子生物學上的改變被認為是抗有絲分裂的，并可以作為雙稠吡咯啶生物堿中毒的特征變化。

2 臨床癥狀

在家畜中，急性中毒的特點是肝出血性壞死和內(nèi)臟出血性猝死。急性中毒不常發(fā)生，因為這些植物的適口性差，很難使動物短時間內(nèi)采食大量的有毒植物。慢性中毒較為常見，長期小劑量食用毒素使肝臟的病變更加典型。家畜采食后幾周或幾個月內(nèi)可能不表現(xiàn)臨床癥狀，停止飼喂有毒植物幾個月后反而出現(xiàn)臨床癥狀。據(jù)推測，出現(xiàn)肝損傷可能是由于吸收了從死亡細胞中釋放的有毒吡咯。綿羊肝臟過量蓄積銅可能會引起溶血。馬和牛中毒主要表現(xiàn)精神沉郁，食欲不振，反應遲鈍，便秘或腹瀉。牛中毒后期可能會出現(xiàn)里急后重、排血便以及直腸脫垂。臨床癥狀可能有腹水和黃疸，牛和羊有時會出現(xiàn)間歇性光敏反應。部分家畜會逐漸虛弱，不愿走動，或表現(xiàn)為肝性腦病，如頭部低沉、打哈欠、漫無目的地游蕩，甚至會出現(xiàn)狂暴的和攻擊性的行為，有時也會出現(xiàn)異食癖。家畜可能發(fā)生猝死，長時間的肝昏迷以及血液中高濃度的氨而導致死亡。

雙稠吡咯啶生物堿引起的罕見臨床癥狀包括：矮馬由于喉和咽麻痹導致吸氣性呼吸困難，成年馬由于間質性肺炎引起的呼吸困難，引發(fā)豬的腎臟性疾病。

3 病理變化

急性病例的肝臟可能出現(xiàn)腫大、出血、黃疸，慢性病例的肝臟出現(xiàn)萎縮、纖維化、細結節(jié)狀，通常由于纖維性增厚的囊腫導致表面蒼白、光滑。有時肝臟有明顯黃疸。膽囊病變常見水腫，嚴重腫脹，產(chǎn)生黏性膽汁。常見腸系膜及相關淋巴結水腫，也可能出現(xiàn)腹水。在某些情況下，腹部漿膜出現(xiàn)小出血點。肝臟組織學變化最為典型，馬和綿羊可觀察到個別肝細胞的不可逆性腫脹，但牛則不明顯。牛通常存在明顯的靜脈周圍纖維化，但是在馬和綿羊上結果不一致。家畜中毒的典型病變是肝小葉結締組織增生。一些豬屎豆屬植物能引起馬的肺損傷，主要表現(xiàn)細支氣管肺泡上皮細胞充血、間質纖維化、肺氣腫。病豬表現(xiàn)為腎小管內(nèi)壁細胞及腎小球上皮細胞腫脹。

4 診斷

對全血進行有毒代謝產(chǎn)物的化學分析，可以確定近期是否采食過這些有毒植物，但是這種方法依賴于吡咯在全血中的半衰期。已有報道用ELISA測定全血中雙稠吡咯啶生物堿的密切相關物質，但是還未被廣泛應用。通常根據(jù)家畜臨床癥狀、參照生化指標的變化和接觸史可初步診斷。當出現(xiàn)廣泛的肝硬化時，會出現(xiàn)低蛋白血癥和高球蛋白血癥。某些血清學指標，如纖維蛋白原、膽紅素、γ-谷氨酰轉移酶和谷氨酸脫氫酶活性可能會增加。值得注意的是，該病的性質可能會導致血清生化變化不明顯。病例出現(xiàn)典型癥狀后，肝臟的活檢通常是有用的。必須綜合考慮，排除其他的肝毒素，如銅或黃曲霉毒素以及寄生蟲感染，然后再作出診斷。通過剖檢變化結合肝臟、肺臟和（或）腎臟組織特征性的病理變化進行診斷，也可以檢測肝吡咯代謝物。

5 防控

家畜停止飼喂有毒植物。中毒癥狀明顯的家畜通常預后不良，無臨床癥狀的家畜病程可能加劇，并在數(shù)月內(nèi)造成進一步經(jīng)濟損失。在家畜日糧中含有高碳水化合物時，高蛋白質的攝入可能會導致臨床癥狀。為保證預后良好，需要進行輸液和光敏化的輔助治療。需要強調的是通過降低采食有毒植物可預防該病的進一步暴發(fā)。在生長含雙稠吡啶生物堿的植物的地方飼養(yǎng)綿羊來控制植物生長，但這種做法存在風險，除非確定綿羊提前出欄。在牧場上每年施用除草劑，控制狗舌草及相關毒草，效果令人滿意，這種方法最好在春天使用，尤其是在制作干草和青貯飼料之前使用。