劉治桿

云南省保山市人民醫(yī)院皮膚科，云南保山 678000

天皰瘡是一種機體免疫性大皰性皮膚類疾病， 以老年人為多發(fā)群體，其癥狀主要表現(xiàn)為四肢、軀干的皮膚上出現(xiàn)水皰和大皰， 同時伴有強烈的瘙癢感， 且復(fù)發(fā)率很高，對患者正常生活狀態(tài)和生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1-2]。 由于天皰瘡的發(fā)病原因與其抗體密不可分， 所以對該病的治療側(cè)重點也是抑制抗體，同時要阻止抗體與抗原結(jié)合，臨床通常以使用糖皮質(zhì)激素為主要治療方式， 這對患者預(yù)后具有一定改善作用， 不過病情嚴(yán)重的天皰瘡患者如果長時間使用激素類藥物會出現(xiàn)程度不一的不良反應(yīng)，因此需要其他可代替或輔助藥物進行治療[3-4]。 該研究將2015 年5 月—2018 年5 月期間該院接收的68 例天皰瘡患者作為研究對象， 針對免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用于天皰瘡治療的臨床應(yīng)用價值進行分析， 并探討其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院接收的68 例天皰瘡患者作為研究對象，根據(jù)單盲分組法將其分成兩個組別（參照組和研究組）。 參照組患者共計34 例，男20 例，女14 例，年齡40～60 歲，平均年齡（50.27±1.05）歲，病程2～45 個月，平均病程（22.18±1.87）個月，病情嚴(yán)重程度：輕度6 例，中度20 例，重度8例；研究組患者共計34 例，男22 例，女12 例，年齡41～62歲，平均年齡（51.46±1.31）歲，病程2～47 個月，平均病程（23.09±1.56）個月，病情嚴(yán)重程度：輕度6 例，中度22 例，重度6 例。 兩組患者組一般資料（性別、年齡、病程、病情）進行比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： 所有患者經(jīng)過臨床病理檢查和免疫熒光檢測確診為天皰瘡，符合天皰瘡疾病臨床診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)主要為皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑以及緊張性水皰和大皰，尼氏征陽性；患者明確該研究的目的與方法，自愿參加并簽署知情同意書；該研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型皮膚疾病者；心肝腎肺器官功能嚴(yán)重障礙者；風(fēng)濕性病癥者；神經(jīng)異?；蛘呔窦膊≌?；遺傳性代謝疾病者；近期內(nèi)服用過對該研究數(shù)據(jù)有影響的藥物；對該研究涉及藥物過敏者。

1.3 方法

參照組單純以糖皮質(zhì)激素對患者施以治療， 具體為選靜脈注射潑尼松 （批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字H61023180；規(guī)格：2 mL∶10 mg），劑量為1 mg/(kg·d)，持續(xù)治療30 d 后可將劑量調(diào)整為1.5 mg/(kg·d)，持續(xù)治療半年。 研究組在參照組方法的基礎(chǔ)上予以患者免疫抑制劑， 具體為潑尼松使用方式與參照組相同，免疫抑制劑選擇環(huán)磷酰胺（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023686；規(guī)格：0.2 g×10 瓶），靜脈注射環(huán)磷酰胺，劑量為0.8 g/次，每個月1 次，持續(xù)治療半年后，將治療時間改為每3 個月進行1 次治療，連續(xù)接受2次治療即可，其治療時間總時長為1 年[5-6]。

1.4 評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并對比兩組患者用藥后臨床治療的總有效率，并對患者皮損恢復(fù)正常時間， 糖皮質(zhì)激素維持劑量以及生存質(zhì)量予以比較， 其中臨床治療的總有效率判定標(biāo)準(zhǔn)為患者臨床癥狀完全消失（皮損消退），且沒有出現(xiàn)新的水皰，糖皮質(zhì)激素的維持劑量≤25 mg/d 時，則視為顯效；患者臨床癥狀明顯改善（皮損縮?。?，存在少量的水皰，糖皮質(zhì)激素的維持劑量≤35 mg/d 時，則視為有效；患者臨床癥狀、水皰均無明顯變化，且糖皮質(zhì)激素的維持劑量＞35 mg/d 時， 則視為無效， 臨床治療總有效率=（顯效+有效）/例數(shù)×100.0%。生存質(zhì)量以GQOL-74 生存質(zhì)量量表進行評估，內(nèi)容包括軀體功能，心理功能，社會功能，物質(zhì)生活4 個維度，每個維度評滿分為100 分，分數(shù)越高代表患者生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的對比

通過對兩組患者施以不同治療方式， 可知研究組患者臨床治療總有效率為94.1%， 明顯高于參照組的73.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)的對比

隨訪兩組患者臨床治療可知， 研究組患者皮損恢復(fù)正常時間和糖皮質(zhì)激素維持劑量的數(shù)據(jù)，均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)的比較（x±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(x±s)

2.3 兩組患者治療后生活指標(biāo)的對比

研究組患者在軀體功能，心理功能，社會功能，物質(zhì)生活方面的數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分的比較[（x±s），分]Table 3 Comparison of quality of life scores between the two groups[（x±s），points]

3 討論

對于重癥天皰瘡患者的治療， 一直以來都是給予大劑量的糖皮質(zhì)激素作為治療基礎(chǔ)， 能夠起到很好的抗炎效果，但單一的用藥使治療效果不算理想，隨著時間和劑量的增加會出現(xiàn)很多不良反應(yīng)， 為減少患者因長期使用激素帶來的一系列不良影響，除了減少部分用量外，還需聯(lián)合其他免疫抑制劑藥物協(xié)同治療[7-8]。 環(huán)磷酰胺是臨床常用的免疫抑制劑， 糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用能夠明顯改善機體抗體水平， 增加血清補體， 抑制抗體產(chǎn)生，不過也會產(chǎn)生一定程度的免疫抑制作用，例如肝腎功能的損害等，所以用藥期間要隨時調(diào)整劑量，并檢測肝腎功能和血常規(guī)變化[9]。 一定劑量的免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素使用能夠顯著改善天皰瘡患者病癥， 適量降低糖皮質(zhì)激素的使用劑量可以減少毒副作用，降低死亡率。 布瓦杰爾·亞克亞等[10]研究表明，應(yīng)用免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合組在治療天皰瘡方面的臨床總有效率為95%，生存質(zhì)量評分為（90.54±5.56）分，皮損消退時間為（3.60±0.77）個月，糖皮質(zhì)激素維持量為（21.60±3.57）mg/d，其數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于單純使用糖皮質(zhì)激素進行治療的單藥組；該研究通過對兩組患者施以不同治療方式，可知研究組患者臨床治療總有效率為94.1%， 明顯高于參照組的73.5%；而研究組患者皮損恢復(fù)正常時間（3.46±0.78）月、糖皮質(zhì)激素維持劑量（21.72±3.29）mg/d 的數(shù)據(jù)，均低于參照組；且研究組患者在軀體功能（92.89±3.46）分，心理功能（91.37±3.14） 分， 社會功能 （92.29±3.46） 分， 物質(zhì)生活（92.65±3.71）分方面的數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于參照組，其數(shù)據(jù)結(jié)果與布瓦杰爾·亞克亞,康曉靜研究結(jié)果具有一致性，表明免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療天皰瘡的臨床優(yōu)越性。

綜上所述， 應(yīng)用免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素方式治療天皰瘡，能夠明顯改善患者臨床特征，減少長期使用糖皮質(zhì)激素的劑量，更具有效性和安全性，值得研究推廣。