凌靜

江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院感染科，江蘇鹽城 224100

對于乙型肝炎肝硬化患者， 臨床主要治療手段為積極實施抗病毒治療， 恩替卡韋是應(yīng)用廣泛的一類抗病毒藥物，雖然能夠緩解患者臨床癥狀，但也發(fā)現(xiàn)對患者肝功能的改善效果不夠滿意[1-2]。 當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)多烯磷脂酰膽堿對肝功能有明顯保護作用， 這一藥物可以使脂質(zhì)過氧化、氧應(yīng)激減少，對肝細胞凋亡形成抑制，減輕機體炎性反應(yīng)，且可以對肝星狀細胞活化形成抑制，經(jīng)各個層面對肝細胞予以保護，減輕其受損害程度[3-4]。 該研究以該院2017 年1 月—2019 年4 月60 例患者為對象，具體分析乙型肝炎肝硬化治療中恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取60 例乙型肝炎肝硬化患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②HBV DNA 為陽性；③患者本人或家屬簽署同意書， 獲得倫理委員會批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①乙型肝炎以外的原因引起的肝硬化；②合并肝炎病毒感染；③合并自身免疫性疾?。虎軐ρ芯克幬锎嬖谶^敏反應(yīng)。隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察組30 例，男21 例以及女9 例，年齡31～71 歲，年齡平均（54.28±8.36）歲；對照組30 例， 男22 例以及女8 例， 年齡31～71 歲， 年齡平均（53.59±8.14）歲。 兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組患者單一接受恩替卡韋（規(guī)格：0.5 mg/片；國藥準(zhǔn)字H20100019）治療，0.5 mg/次，持續(xù)治療大約2 周，出院后接受口服藥治療。

觀察組聯(lián)合接受恩替卡韋、多烯磷脂酰膽堿（規(guī)格：5 mL：232.5 mg；國藥準(zhǔn)字號H20057684.）治療，恩替卡韋口服，1 次/d，0.5 mg/次，持續(xù)治療3 個月；多烯磷脂酰膽堿選取10 mL 與100 mL 5%葡萄糖注射液溶合后實施靜脈滴注，1 次/d， 持續(xù)治療大約2 周， 出院后改為口服藥治療。

1.3 評價指標(biāo)

肝纖維化：分別在治療前、治療2 周結(jié)束后測定兩組患者IV 型膠原( IV-C)、透明質(zhì)酸酶(HA）、前膠原正肽(PⅢP)、層粘連蛋白(LN)水平，分別在治療前、后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液，利用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。

肝功能：分別在治療前、治療2 周結(jié)束后測定兩組患者總膽紅素(TBIL)、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、 白蛋白（ALB）水平，分別在治療前、后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液，利用全自動生化分析儀進行檢測。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，其中計數(shù)資料（%）進行χ2檢驗，計量資料（x±s）進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化

觀察組治療前肝纖維化指標(biāo)IV-C、HA、PⅢP、LN 與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組各項指標(biāo)水平有明顯下降，觀察組均更低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 肝功能

觀察組治療前肝功能TBIL、ALT、ALB 指標(biāo)水平與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）， 治療后兩組TBIL、ALT 水平均有下降，ALB 均有升高， 觀察組治療后TBIL、ALT 水平明顯低于對照組，ALB 明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、治療后肝功能變化比較（x±s）Table 2 Comparison of changes in liver function before and after treatment in both groups (x±s)

表1 兩組治療前、治療后肝纖維化各指標(biāo)水平[（x±s），ng/mL]Table 1 Comparison of levels of liver fibrosis before and after treatment[(x±s)，ng/mL]

3 討論

該研究治療中應(yīng)用的恩替卡韋是一類環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物， 用藥后可于機體中磷酸化為活性較高的三磷酸鹽，進而競爭HBV 多聚酶的天然底物--三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷， 因此能夠?qū)Σ《緩?fù)制形成高選擇性抑制[6]。恩替卡韋的三磷酸鹽形式抑制HBV DNA 多聚酶的能力較抑制正常細胞DNA 的能力更高，所以用藥安全性能夠有保障。 另外，恩替卡韋以原型形式從腎臟排出體內(nèi)，經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化清除的比重非常低， 因此用藥后不會對肝功能有明顯影響[7]。 另外聯(lián)合應(yīng)用的多烯磷脂酰膽堿是提取于大豆中的磷脂，多聚乙酰卵磷脂、多聚磷脂酰膽堿二酰甘油是其活性成分[8-9]。 多烯磷脂酰膽堿用藥后在肝臟聚集，經(jīng)血液、淋巴至肝臟位置，同時可以滲入細胞、亞細胞膜中，和細胞器膜、肝細胞膜以完整分子進行結(jié)合，轉(zhuǎn)變?yōu)樯锬さ慕M成部分，使膜更為完整，流動性、穩(wěn)定性更高[10-11]。

該研究觀察組通過聯(lián)合上述兩種藥物治療， 治療結(jié)束后患者肝纖維化指標(biāo)IV-C、HA、PⅢP、LN 水平分別為（58.64 ±7.19）ng/mL、 （145.27 ±22.43）ng/mL、 （115.43 ±35.28）ng/mL、（90.64±20.17）ng/mL， 低于對照組 （92.33±10.37）ng/mL、（201.44±45.79）ng/mL、（165.95±41.22）ng/mL、（112.48±27.70）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，另外肝功 能 指 標(biāo)TBIL、ALT、ALB 分 別 為 （23.61±6.38）μmol/L、（28.49±8.43）U/L、（32.16±5.02）g/L，均優(yōu)于對照組（32.83±7.80）μmol/L、（40.16±10.22）U/L、（28.90±5.33）g/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.011、4.825、2.439，P＜0.05），證實恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療能夠減輕肝硬化程度， 使患者肝功能得到更明顯改善，與類似研究[12]結(jié)果具有一致性，其研究結(jié)果顯示觀察組治療后IV-C、TBIL 分別為（73.26±8.74）ng/mL、（23.14±8.64）μmol/L， 均優(yōu)于對照組 （92.06±9.24）ng/mL、（30.26±9.74）μmol/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 多烯磷脂酰膽堿改善肝功能的作用明顯，分析是由于其可以加快肝細胞再生，減輕肝細胞脂肪變性、壞死，使血液、肝臟的脂質(zhì)代謝得到改善，能夠生理性修復(fù)肝細胞膜，促使肝細胞功能恢復(fù)正常。

綜上所述， 恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化能夠減輕肝纖維化程度， 更明顯改善患者肝功能，有良好應(yīng)用價值。