王立宇 ，周晉華

（1.安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥）

0 引言

肺癌是我國近年來死亡率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率也在逐年上升。臨床上根據(jù)組織病理分類的不同，一般大致分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌兩型。其中非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)據(jù)80%以上，且約有65%的非小細胞肺癌確診時已發(fā)展至中晚期[1]，導致5年生存率低，嚴重威脅患者生命健康[2]。目前，用于中晚期NSCLC 患者的治療方法主要為手術、化療和放療等傳統(tǒng)的腫瘤治療手段，但治療效果欠佳。近年來，含鉑兩藥化療仍然作為無靶向驅(qū)動基因突變的晚期 NSCLC 患者的一線治療選擇[3]。但由于腫瘤晚期的消耗及全身化療的損傷，患者的免疫功能會受到影響，出現(xiàn)乏力、納差、貧血、感染等癥狀，若患者體質(zhì)進一步虛弱會出現(xiàn)無法耐受放化療及靶向治療等，甚至加速病情進展。因此腫瘤患者的免疫功能在治療中是一項不可忽視的重要領域，患者免疫功能提高，不僅有助于自身體質(zhì)的加強，還可增加腫瘤放化療等治療的有效性，以及提高患者生命周期及生活質(zhì)量。

中醫(yī)藥是我國古老傳承的寶貴醫(yī)療財富，其中不少經(jīng)方仍然有值得我們后人挖掘及創(chuàng)新使用的巨大價值。八珍湯出自《瑞竹堂經(jīng)驗方》，作為主要由人參、白術、白茯苓、當歸、川芎、白芍藥、熟地黃、炙甘草等中藥組成[4]，具有益氣補血之功效。本文通過研究化療結(jié)合八珍湯治療中晚期非小細胞肺癌的療效及免疫功能變化，為中醫(yī)藥聯(lián)合化療提高非小細胞肺癌患者的免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，減少治療過程中的不良反應提供新的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例從2018年5月至2019 年10月就診于本院并接受相應治療的中晚期肺癌患者作為本次研究樣本（排除標準：①存在意識障礙或精神障礙者；②心、腦、肝腎嚴重損傷者；③不符合本次研究其他相關標準者。納入標準：①經(jīng)本院醫(yī)師依照臨床診斷肺癌標準確診為中晚期肺癌者；②年齡≥ 18 歲者），并依照其接受治療意愿的不同分別分為對照組和觀察組，每組30例。對兩組患者的基線資料（性別、年齡、肺癌分期情況）進行比較，其結(jié)果顯示數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05),存在可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

選擇常規(guī)TP方案化療：分別采用175mg/m2紫杉醇注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20083849）與75mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）對該組患者進行2個周期（一個周期為21d）的化療。

1.2.2 觀察組

對照組基礎上予以中藥八珍湯口服（組方：熟地黃、茯苓、甘草、黨參、白術、川芎、白芍、當歸各10g，水煎服，早晚各一次，依患者實際情況謹遵醫(yī)囑酌情辨證加減，藥物均來自我院草藥房）6周。

1.3 療效評估

參照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體腫瘤近期療效評價標準對患者藥物治療效果進行評價，可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病情進展（PD）[5]。臨床治療有效率=（CR+PR）/總?cè)藬?shù)×100%。疾病控制率=（CR+PR+SD）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

對試驗結(jié)果進行整理匯總，患者臨床療效及反應發(fā)生率及均使用百分比表進行計算，率“%”進行描述，使用卡方檢驗方，以95%為置信區(qū)間?；颊呙庖吖δ苤笜瞬捎?±s)表示計量資料，以t進行檢驗，通過χ2對比計數(shù)資料，若數(shù)據(jù)的最終比較結(jié)果顯示為P＜0.05，則差別存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

兩組中晚期肺癌患者接受不同治療后的臨床總有效率分別為23.33%（對照組）和26.67%（觀察組），控制率分別為56.7%（對照組）和60%（觀察組），兩者之間無顯著性差別(P＞0.05)。八珍湯聯(lián)合化療對比單純化療未見明顯療效獲益。

2.2 免疫功能

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)

治療2周期結(jié)束后，對比治療前，治療后對照組的CD8+較前減少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組CD8+較前無變化。差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,兩組CD4+/CD8+均較治療前上升，但觀察組升高顯著優(yōu)于對照組，且觀察組CD3+、CD4+較對照組明顯增多（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。

2.3 不良反應發(fā)生率

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 [n（%）]

治療2周期結(jié)束后，對照組與觀察組患者治療期間不良反應發(fā)生率進行比較，加味八珍湯聯(lián)合化療可顯著減少治療期間的乏力，納差，貧血，白細胞減少等不良反應的發(fā)生率，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對嘔吐不良反應的發(fā)生，兩者未見明顯差異(P＞0.05)。

3 討論

雖然隨著靶向藥物及免疫檢查點抑制劑ICIs的相繼發(fā)現(xiàn)，中晚期非小細胞肺癌患者選擇可選擇的治療方法逐漸多樣化，但仍有相當部分患者由于無驅(qū)動基因突變，經(jīng)濟等原因，依然選擇化療作為晚期治療方式。目前臨床針對非小細胞肺癌的一線化療方案主要兩藥含鉑方案。其中紫杉醇聯(lián)合順鉑因其價格低，副反應小，療效顯著，被臨床應用最為廣泛[6]。盡管化療能暫時控制腫瘤患者病情，但同時也會給患者機體的免疫功能帶來一定影響,其中又以T細胞的損傷最為明顯[7]。

血液中的T細胞主要分為四個亞群，包括輔助性T細胞（Th0)、殺傷性T細胞（To）、抑制性T細胞（Ts）及遲發(fā)型超敏反應T細胞。成熟T細胞可表達CD3+,CD4+T細胞主要功能是啟動免疫應答和控制初次感染；而CD8+T細胞是發(fā)揮免疫抑制作用的主要效應細胞。CD3+,CD4+T細胞減少可導致機體免疫功能下降，腫瘤清除功能不足,CD4+/CD8+比值可反映Th與Ts之間的功能平衡情況，該比值的增高反映了免疫功能的激活[8]。

祖國醫(yī)學認為氣的最基本物質(zhì)。具有推動、溫煦、固攝、防御及氣化功能，能推動血的運行，主宰人體各項功能。八珍湯以熟地黃、茯苓、當歸與甘草等多味中草藥構成，既可益氣補血，又可健脾化瘀。八珍湯是氣血雙補之劑，其補血功能。由于T淋巴細胞是機體免疫應答的核心，故推測八珍湯促進T淋巴細胞活化是其發(fā)揮氣血雙補藥效的機理之一。

本研究發(fā)現(xiàn)，對比兩組中晚期肺癌患者，均可導致免疫功能的激活，但加味八珍湯聯(lián)合化療激活免疫的功能顯然更加強力，并可提升患者免疫功能，顯著減少治療時期的不良反應發(fā)生率，綜上可認為八珍湯可通過激活免疫增強患者免疫能力，增強機體抵抗力，減少化療過程中的不良反應發(fā)生率，具有極大的臨床應用前景。并且可能會對化療聯(lián)合ICIs研究亦具有一定價值。