王雅君

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種神經(jīng)性疾病,主要是大腦神經(jīng)元發(fā)作性反復(fù)異常放電導(dǎo)致的,多發(fā)于兒童,且男性多于女性。該疾病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),如果不加以控制,會導(dǎo)致腦細(xì)胞嚴(yán)重缺氧,進(jìn)而影響各個臟器的功能,影響身體發(fā)育。該疾病主要通過藥物治療,最大限度的控制癲癇發(fā)作直至終止。針對癲癇發(fā)作次數(shù)少且癥狀較輕的患者,可短期用藥控制病情,但針對遲發(fā)型癲癇患者,需長期規(guī)律用藥。丙戊酸鈉是抗癲癇的常用藥物,臨床療效可見,且對患者的呼吸系統(tǒng)影響較小。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥藥物,具有安全性高、耐受性強(qiáng)且療效好的特點(diǎn)。為尋求更好的治療方案,本文對本院2017 年2 月～2018 年5 月收治的77 例癲癇患者進(jìn)行研究,探究神經(jīng)內(nèi)科癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療的臨床療效,為臨床治療提供參考意見,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年2 月～2018 年5 月本院神經(jīng)內(nèi)科就診的77 例癲癇患者作為研究對象,以交替分組法將患者分為單一組(38 例)和聯(lián)合組(39 例)。單一組中男21 例,女17 例；年齡20～68 歲,平均年齡(44.85±8.29)歲；病程5 個月～5 年,平均病程(3.11±0.90)年；癲癇發(fā)作類型：復(fù)雜發(fā)作8 例、單純性發(fā)作11 例、混合性發(fā)作4 例、全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作15 例。聯(lián)合組中男20 例,女19 例；年齡19～70 歲,平均年齡(44.67±8.56)歲；病程6 個月～6 年,平均病程(3.28±0.93)年；癲癇發(fā)作類型：復(fù)雜發(fā)作8 例、單純性發(fā)作12 例、混合性發(fā)作5 例、全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作14 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合國際抗癲癇聯(lián)盟擬定的關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；經(jīng)磁共振成像以及腦電圖檢測提示具有癲癇表現(xiàn)；均為原發(fā)性癲癇；表現(xiàn)出不同程度的口咽肌、單側(cè)面肌短暫強(qiáng)直肌陣攣性抽動；發(fā)作次數(shù)＞2 次/個月；患者年齡≥18 歲；患者及其家屬對本次研究內(nèi)容知情且已完成意愿書簽署。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識障礙或者精神疾病患者；對本研究藥物過敏或者有藥物禁忌證患者；合并其他神經(jīng)功能缺陷疾病患者；存在溝通障礙患者；無法堅持隨訪患者；依從性差患者。

1.3 方法 單一組患者接受丙戊酸鈉［商品名：德巴金；賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20 010595；規(guī)格：0.5 g×30 s］治療。初始劑量為0.5 g/d,1 次/d,1 周后若病情得到控制,將用量調(diào)整至1.5 g/d,直至療效滿意。

聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合左乙拉西坦［商品名：開浦蘭；UCB Pharma S.A.(比利時),國藥準(zhǔn)字J20 160085；規(guī)格：0.25 g×30 s］治療。初始劑量為0.5 g/d,2 次/d 口服,逐漸增加至1.5 g/d,3 次/d 口服。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間；不同時間段癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)；治療效果；不良反應(yīng)發(fā)生情況。①癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間。治療前,詢問患者或者患者家屬平均每個月的發(fā)作次數(shù),治療后,對患者進(jìn)行電話隨訪,詢問每個月的癲癇發(fā)作次數(shù)。②癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)。治療前,對患者進(jìn)行腦電圖檢查,治療3 個月、6 個月、12 個月分別進(jìn)行腦電圖檢查,記錄不同階段患者的癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)數(shù)據(jù)。③療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后,患者無癲癇發(fā)作,腦電圖顯示無癇樣放電則表示治愈；與治療前相比癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥70%表示顯效；與治療前相比,發(fā)作頻次減少≥50%表示有效；與治療前相比,發(fā)作頻次減少＜50%表示無效。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組患者出現(xiàn)腹瀉、失眠、皮疹、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間對比 治療前,兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,聯(lián)合組患者癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間均明顯優(yōu)于單一組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不同時間段癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)對比治療前,兩組患者癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療3、6、12 個月后,聯(lián)合組癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)優(yōu)于單一組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療效果對比 聯(lián)合組患者的治療總有效率明顯高于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單一組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間對比()

表1 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間對比()

注：與單一組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者不同時間段癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)對比(,180/s)

注：與單一組比較,aP＜0.05

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(n,%)

3 討論

到目前為止,癲癇的發(fā)病機(jī)制尚未明確,但有研究表示該疾病的發(fā)生可能與神經(jīng)元抑制和興奮失衡引起的異常放電有關(guān)［2］。癲癇患者臨床表現(xiàn)主要有陣攣性發(fā)作、短暫性強(qiáng)直性以及失張力發(fā)作等,會對患者的腦內(nèi)神經(jīng)元造成一定程度的損傷。目前該疾病的治療以抗癲癇藥物治療為主。丙戊酸鈉是治療癲癇的常用藥物,主要通過增加抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的濃度,進(jìn)而增強(qiáng)GABA 反應(yīng),繼而抑制神經(jīng)元,起到抗癲癇的作用。但研究顯示［3］,此藥物對小發(fā)作癲癇患者效果最佳,對復(fù)雜性發(fā)作患者作用有限。左乙拉西坦是抗癲癇的新型藥物,主要通過結(jié)合腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A 控制相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,阻止神經(jīng)元異常放電,最終起到抗癲癇作用。該藥物與傳統(tǒng)抗癲癇藥物相比,更具安全性、吸收快且耐受性強(qiáng)。

本研究結(jié)果說明聯(lián)合藥物治療能明顯改善患者臨床癥狀。左乙拉西坦可增加GABA 濃度,對氯離子內(nèi)流并平衡谷氨酸的興奮性。丙戊酸鈉可控制鈉離子通道,降低鈉離子和氯離子內(nèi)流,進(jìn)而抑制動作電位。而對患者進(jìn)行腦電圖檢測,顯示的癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)數(shù)據(jù)可充分反映癲癇患者病情狀況。本研究中癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均明顯下降,同時患者的發(fā)作次數(shù)和時間均在減少,說明患者病情得到更好的改善效果。丙戊酸鈉是不含氮的抗癲癇藥物,藥效高且吸收快,進(jìn)入人體后可迅速進(jìn)行細(xì)胞外液,且其生物利用率接近100%,不會身體造成較大的負(fù)擔(dān)。左乙拉西坦可抑制神經(jīng)元異常放電但并不會對其正常功能產(chǎn)生影響,因此安全性較高。兩種藥物聯(lián)合使用并不會引起過多的不良反應(yīng)［4-6］。

綜上所述,神經(jīng)內(nèi)科癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療的優(yōu)勢更加明顯,可明顯較少發(fā)作次數(shù),縮短發(fā)作時間,同時改善患者臨床癥狀,提高臨床治療效果,較少不良反應(yīng)的發(fā)生,建議推廣使用。