魯楊

肺癌作為呼吸系統(tǒng)一種常見的惡性腫瘤,分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC),后者因早期癥狀不明顯,生長快速,故難以及時就診,惡性程度較高,患者確診時已是晚期,病死率高,根據(jù)病理學(xué)按照惡性腫瘤TNM 分期評估標(biāo)準(zhǔn)［1］患者雖處于同一分期,但因敏感性不同預(yù)后評估指標(biāo)有差異,因此,不具有高特異性的影像學(xué)表現(xiàn)。甲磺酸阿帕替尼具有抑制腫瘤血管生成的作用,是一種新型的安全有效的小分子抗血管生成制劑,抗腫瘤作用顯著。本文主要探討甲磺酸阿帕替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年3 月于本院均已病理確診的116 例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象,根據(jù)不同的治療方案分為實驗組(60 例)和對照組(56 例)。對照組男25 例,女31 例；平均年齡(62.53±1.97)歲。實驗組男28 例,女32 例；平均年齡(61.94±2.68)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者或家屬均簽署知情同意書；②經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查已確診為非小細(xì)胞肺癌［2］；③患者臨床資料完整,醫(yī)囑服從性好；④無手術(shù)史和無化療禁忌證。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①意識已出現(xiàn)異常表現(xiàn)者；②有嚴(yán)重伴隨疾病者；③無法確診為非小細(xì)胞肺癌患者；④既往實施過手術(shù)或者放化療治療的患者。

1.3 方法 對照組患者單純應(yīng)用鉑類藥物進(jìn)行化療治療,給予順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040813)20～30 mg/d,加入5%葡萄糖注射液250～500 ml 靜脈滴注,共治療4 個周期,28 d 為1 個周期,并囑咐患者進(jìn)行定期復(fù)查。實驗組采用鉑類藥物+甲磺酸阿帕替尼治療,先采用鉑類藥物(鉑類藥物用法用量同對照組)治療后,繼續(xù)口服甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20140103),起始劑量為0.25 g/d,在此劑量用藥期間無不良反應(yīng)發(fā)生,可于2 周后調(diào)整劑量為0.50 g/d,同鉑類藥物化療4 個周期。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后腫瘤標(biāo)志物水平及臨床療效。腫瘤標(biāo)志物主要有CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：CR：原病灶消失,新病灶未見,維持4 周以上；PR：病灶縮小30%以上,并能夠持續(xù)4 周以上；SD:病灶未見變化；PD:病灶腫瘤增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后,實驗組CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9 水平均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 實驗組ORR 和DCR 均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表1 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

3 討論

近年來,空氣質(zhì)量降低,肺部感染的發(fā)生率逐漸呈遞增趨勢,初期表現(xiàn)為咳嗽、胸悶,大部分患者認(rèn)為普通感冒,不易察覺,缺少重視,若出現(xiàn)貧血、高熱情況時已診斷為中晚期,治療效果低,難以痊愈,增加患者心理壓力,生存率降低,危害患者生命安全。非小細(xì)胞肺癌生長與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移需血液供應(yīng)充足,惡性腫瘤生長迅速,侵襲率與轉(zhuǎn)移率高,在增殖過程中形成的腫瘤標(biāo)志物,通過腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)產(chǎn)生,能夠使機(jī)體針對異常的腫瘤反應(yīng)做出判斷,有效的檢測出腫瘤細(xì)胞的存在,并了解腫瘤生長狀態(tài)的指標(biāo),其中,腫瘤標(biāo)志物CEA 是存在于腫瘤細(xì)胞的胚胎組織和癌組織的一種標(biāo)志物［4］,特異性不高,但能明確顯示非小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險,若腫瘤細(xì)胞異常增殖,患者消化功能亦會受到影響,出現(xiàn)惡心、嘔吐的不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者的營養(yǎng)狀態(tài),對患者的預(yù)后恢復(fù)影響嚴(yán)重,因此,通過血清CEA＞10 ng/ml 時,表示能夠?qū)ν砥诜切〖?xì)胞肺癌患者的預(yù)后情況進(jìn)行評估［5］。臨床上治療方案有許多,但都處于研究探索階段,并不能直接應(yīng)用于臨床中,采取鉑類藥物維持治療的方案,不良反應(yīng)明顯,臨床療效欠佳,患者免疫功能降低,生存期無法得到延長。因此,臨床上迫切需要找到一種有效且安全的治療手段。通過內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,部分患者已于早中期發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的存在,進(jìn)行放化療治療,臨床效果顯著,針對非小細(xì)胞肺癌的放療和化療敏感性高、早期治療存活率高的臨床特點,選擇鉑類藥物的一線治療方案進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上,給予患者甲磺酸阿帕替尼口服治療,能夠有效達(dá)到抗血管生成的目的。

我國自主研發(fā)的甲磺酸阿帕替尼于2014 年得到批準(zhǔn)上市,該藥物是一種新型的小分子酪氨酸激酶,作用機(jī)理為：由于能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生因子受體酪氨酸激酶活性,抑制纖維母細(xì)胞和血小板衍生生長因子受體靶點,與受體結(jié)合的信號轉(zhuǎn)到通路受到隔斷,從而達(dá)到抗腫瘤血管生成和降低腫瘤快速生長的目的,本藥品主要通過肝酶進(jìn)行分解代謝,由糞便排出體外,尿液未見原藥物,說明藥物入血后能夠完全發(fā)揮藥效,具有較低的濃度值,安全性好,無顯著毒性,方便服用,患者預(yù)后效果好,有效改善患者生活質(zhì)量,增強患者治療信心。故而早期診斷對患者的治療及預(yù)后尤為重要。有研究表明［6］,甲磺酸阿帕替尼在胃癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等實體瘤中均能發(fā)揮較高療效,能夠在細(xì)胞水平上殺傷癌細(xì)胞,以拓?fù)洚悩?gòu)酶作為靶點,甲磺酸阿帕替尼能夠與靶點緊密結(jié)合,周期性干擾癌細(xì)胞的增值,達(dá)到分裂癌細(xì)胞的目的,抑制遺傳物質(zhì)進(jìn)行復(fù)制,并轉(zhuǎn)移合成蛋白質(zhì),造成腫瘤不可逆性損傷,使其失去活性,達(dá)到抗癌的作用。甲磺酸阿帕替尼對時間具有較強的依賴性,通過口服治療,其生物利用度達(dá)到50%以上。有研究報道［7］,甲磺酸阿帕替尼在使用后將出現(xiàn)血常規(guī)檢測白細(xì)胞降低,中性粒細(xì)胞減少,血小板下降的情況,嚴(yán)重時患者將會產(chǎn)生高血壓、乏力腹瀉、蛋白尿等不良反應(yīng),但發(fā)生率極低,不會對患者的生活質(zhì)量以及預(yù)后造成嚴(yán)重影響,同時,我國國家藥品監(jiān)督管理局對甲磺酸阿帕替尼藥物的不斷優(yōu)化,通過隨訪調(diào)查,嚴(yán)格控制藥品危害發(fā)生率,為非小細(xì)胞肺癌患者提高治療決心,保證生活質(zhì)量。

綜上所述,在鉑類藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療非小細(xì)胞肺癌,能夠進(jìn)一步提升非小細(xì)胞肺癌患者的臨床緩解率與疾病控制率,改善腫瘤標(biāo)志物水平,值得臨床推廣應(yīng)用。