李秀明

（湖北省武漢漢西博仕中醫(yī)肛腸醫(yī)院 武漢400030）

急性重癥胰腺炎（SAP）是常見的消化內(nèi)科疾病，患者一般表現(xiàn)為腹痛、黃疸以及不同程度的低血壓或休克等[1]。該病病情進展迅速，可在短時間內(nèi)迅速惡化，并引發(fā)多器官功能障礙綜合征、全身炎性反應(yīng)等并發(fā)癥，對患者生命健康造成較大的威脅。因此，早期給予有效治療對控制患者病情以及改善預后具有重要作用。臨床治療SAP 除常規(guī)的抗生素等藥物外，生長抑素、烏司他丁也較為常用，且常以聯(lián)合用藥的形式進行。生長抑素對胰酶的分泌具有較好的抑制作用，但研究顯示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單用該藥治療效果不佳[2]。烏司他丁可通過抑制糖類或脂類水解酶的活性治療SAP。本研究探討生長抑素+烏司他丁治療SAP 的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年9月～2018年12月收治的SAP 患者90 例為研究對象。納入標準：（1）符合 SAP 診斷標準[3]；（2）急性生理學以及慢性健康狀況評分（APACHE Ⅱ）在 8 分以上；（3）從發(fā)病到接受治療時間不超過48 h；（4）患者及其家屬對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）存在嚴重器質(zhì)性病變；（2）存在凝血功能障礙；（3）過敏體質(zhì)，對本研究用藥有藥物禁忌；（4）懷孕或哺乳期女性。采用隨機數(shù)字表法將90 例患者分為觀察組與對照組，各45 例。觀察組男25 例，女20 例；年齡 27～70 歲，平均（50.24±10.28）歲；APACHE Ⅱ評分平均（12.35±3.04）分。對照組男 23 例，女 22 例；年齡 30～68 歲，平均（51.38±9.18）歲；APACHE Ⅱ評分平均（11.98±2.84）分。兩組上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規(guī)治療，包括禁食、胃腸減壓、營養(yǎng)支持等，并給予靜脈滴注頭孢他啶進行抗感染治療，同時嚴密監(jiān)測患者心肺等臟器功能。對照組在上述治療基礎(chǔ)上給予微量泵泵入生長抑素（國藥準字H20043480）治療，將生長抑素6 mg 溶于500 ml 0.9%氯化鈉溶液中泵入，1 次/d。觀察組采用生長抑素+烏司他丁治療，生長抑素使用劑量和方法同對照組，烏司他?。▏帨首諬19990134）20 U 溶于500 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，2 次/d。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后血白細胞計數(shù)（WBC）、白蛋白、血淀粉酶（AMS）水平，采用血細胞分析儀（美國貝克曼庫爾特，DxH800）檢測血白細胞計數(shù)、白蛋白以及血淀粉酶水平。（2）比較兩組治療前后白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）以及腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平，采用放射免疫法檢測，試劑盒由北京東亞公司提供。（3）評估兩組治療效果。

1.4 療效評估標準 顯效：臨床癥狀消失，AMS 水平恢復正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯改善，AMS 水平明顯降低；無效：臨床癥狀無明顯改善或進一步惡化，AMS 水平無明顯降低?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后WBC、白蛋白及AMS 水平對比治療前，兩組WBC、白蛋白及AMS 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組 WBC、AMS 水平均明顯低于對照組，白蛋白水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后WBC、白蛋白及AMS 水平對比（±s）

表1 兩組治療前后WBC、白蛋白及AMS 水平對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

AMS（U/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n WBC（×109/L）治療前 治療后45 45 t P 15.43±1.44 14.95±1.52 1.538 0.128 9.31±1.12*10.37±1.38*4.001 0.000白蛋白（g/dl）治療前 治療后2.23±0.53 2.18±0.69 0.386 0.701 3.55±0.72*3.05±0.87*2.970 0.004 1 402.32±106.11 1 418.25±155.34 0.568 0.572 429.15±98.16*500.29±66.12*4.032 0.000

2.2 兩組治療前后 IL-6、IL-8 及 TNF-α 水平對比治療前，兩組IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、IL-8 及TNF-α 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后 IL-6、IL-8 及 TNF-α 水平對比（ng/L，x ±s）

2.3 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率93.33%顯著高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果對比[例（%）]

3 討論

現(xiàn)代生活水平的提高也帶動著部分疾病發(fā)病率的增加，其中就包括SAP，該病具有病情險惡、并發(fā)癥多等特點，病死率可高達40%，嚴重影響患者預后[4]。目前臨床認為SAP 的病因與膽管、十二指腸以及胰管等堵塞引起的胰腺功能異常有關(guān)，胰腺功能主要包括內(nèi)外分泌功能，在蛋白、脂肪以及淀粉的消化中具有重要作用，胰腺功能異常容易引發(fā)胰腺出血、水腫甚至壞死，進而引發(fā)SAP[5]。SAP 病情進展迅速，若不及時采取有效治療，常會誘發(fā)血液供應(yīng)障礙、器官損傷等并發(fā)癥。因此，探索SAP 的有效治療方案意義重大。

隨著臨床對于SAP 發(fā)病機制的深入研究，大量研究表明SAP 發(fā)病的關(guān)鍵在于胰酶的過度激活[6]，故治療可從抑制胰酶的分泌及活性方面著手。生長抑素被發(fā)現(xiàn)并廣泛應(yīng)用于臨床SAP 治療，生長抑素可通過對胰酶分泌以及核因子κB 活性的抑制，促進胰腺細胞表皮生長因子的正常表達，從而對胰腺細胞的修復和增生起到較好的促進作用[7]。烏司他丁對多種蛋白、糖類以及脂類水解酶具有抑制作用，特別是可抑制SAP 發(fā)病過程中有重要推動作用的胰蛋白酶等酶類，減少水解酶的分泌[8]。此外，也有研究發(fā)現(xiàn)SAP 病情的惡化與炎性介質(zhì)的過度釋放密切相關(guān)[9]，TNF-α 可參與并促進胰腺炎的發(fā)生與發(fā)展，可作為炎癥反應(yīng)的始發(fā)因子誘導IL-6、IL-8 的大量釋放，從而增加血管通透性，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，促進胰腺出血、壞死等[10]。烏司他丁是近年來用于抑制炎癥反應(yīng)的重要藥物，可通過減少機體對內(nèi)毒素的吸收，抑制TNF-α 因子過度釋放，從而減少IL-6、IL-8 的分泌，降低血管內(nèi)皮細胞的損傷，改善血管微循環(huán)以及組織損傷[11]。生長抑素對TNF-α 也有一定的抑制作用，兩藥協(xié)同作用可發(fā)揮1+1＞2的優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組炎性因子水平明顯低于對照組，進一步表明生長抑素+烏司他丁對炎癥反應(yīng)的抑制作用優(yōu)于單純生長抑素，從而更好的控制SAP 病情發(fā)展。AMS 是SAP 發(fā)生時變化最早的血液指標[12]，其次還有WBC 以及白蛋白水平，它們的水平均可表明SAP 患者病情嚴重程度。本研究中治療后觀察組患者WBC、AMS 水平均明顯低于對照組，白蛋白水平明顯高于對照組，同時觀察組治療有效率明顯高于對照組，提示兩藥聯(lián)用可改善患者臨床癥狀，控制病情。

綜上所述，生長抑素聯(lián)用烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的效果優(yōu)于單用生長抑素，可有效控制患者病情進一步發(fā)展，改善炎癥反應(yīng)。