季尚明

（遼寧省撫順市東洲區(qū)醫(yī)院內(nèi)科 撫順113003）

肺動(dòng)脈高壓主要是指以肺小動(dòng)脈阻塞，肺動(dòng)脈壓力進(jìn)行性升高為主要特征的惡性肺血管疾病，可造成肺循環(huán)血流量顯著減少，使右心射血量降低，左心室回心血量也會(huì)隨之下降，從而加重左心后負(fù)荷，最終導(dǎo)致心衰和死亡[1]。因此，肺動(dòng)脈高壓的治療不僅要改善臨床癥狀和體征，還需防止或延緩心肌重構(gòu)，改善患者的臨床結(jié)局[2]。臨床主要應(yīng)用β 受體興奮劑、非洋地黃類藥物、磷酸二酯酶-5 抑制劑、前列環(huán)素類似物等治療，但效果有限，患者預(yù)后仍不理想，故需尋找更為有效的治療方案。本研究探討了左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動(dòng)脈高壓的有效性和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月～2019年5月收治的74 例肺動(dòng)脈高壓患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組37 例。對(duì)照組男21 例，女 16 例；年齡 21～68 歲，平均年齡（57.05±8.96）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)14 例，Ⅲ級(jí) 16 例，Ⅳ級(jí) 7例。觀察組男 23 例，女 14 例；年齡 20～70 歲，平均年齡（57.61±8.44）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí) 16 例，Ⅲ級(jí)15 例，Ⅳ級(jí)6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》[3]中肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，超聲心動(dòng)圖檢測顯示肺動(dòng)脈收縮壓＞30 mm Hg；無惡性心律失常、心源性休克、血管擴(kuò)張、心肌炎等疾病；患者對(duì)本研究內(nèi)容知情并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏或存在禁忌證；伴有血容量不足或心源性休克；近3 個(gè)月內(nèi)參與過其它研究。

1.3 治療方法 兩組均予以吸氧、抗感染、改善微循環(huán)、利尿、鎮(zhèn)靜等常規(guī)對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服鹽酸曲美他嗪片（國藥準(zhǔn)字H20055465）治療，20 mg/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用左西孟旦注射液（國藥準(zhǔn)字H20100043）治療，起始劑量12 μg/kg，10 min 內(nèi)靜推，隨后以0.1μg/（kg·min）持續(xù)滴注24 h。如果患者對(duì)藥物耐受性較好，可將劑量調(diào)整到0.2 μg/（kg·min），持續(xù)泵注24 h。兩組均治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組療效。顯效，治療后相關(guān)癥狀體征基本消失，且心功能改善至少有2 個(gè)級(jí)別；好轉(zhuǎn)，癥狀體征較治療前有改善，且心功能改善≥1 個(gè)級(jí)別；無效，治療后癥狀體征及心功能無變化，甚至病情加重[4]。（2）比較兩組治療前后肺動(dòng)脈收縮壓及6 min 步行距離。（3）比較兩組治療前后左室舒張末徑、左室收縮期末徑及左室射血分?jǐn)?shù)。（4）用藥期間，記錄并比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為97.30%，高于對(duì)照組的 78.38%，χ2=4.554，P=0.033。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺動(dòng)脈收縮壓及6 min 步行距離比較治療前，兩組肺動(dòng)脈收縮壓、6 min 步行距離比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組肺動(dòng)脈收縮壓低于對(duì)照組，6 min 步行距離大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺動(dòng)脈收縮壓及6 min 步行距離比較（±s）

表2 兩組肺動(dòng)脈收縮壓及6 min 步行距離比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

6 min 步行距離（m）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 肺動(dòng)脈收縮壓（mm Hg）治療前 治療后37 37 t P 52.83±8.75 54.21±7.35 0.734 0.465 27.83±5.36*34.35±7.21*4.416 0.000 90.23±10.64 90.18±9.18 0.019 0.985 269.42±50.25*227.55±58.83*3.292 0.002

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組左室舒張末徑、收縮期末徑及左室射血分?jǐn)?shù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述各項(xiàng)心功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

左室射血分?jǐn)?shù)（%）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 左室舒張末徑（mm）治療前 治療后37 37 t P 51.66±2.83 50.41±3.35 1.727 0.087 39.90±2.43*44.84±2.89*7.948 0.000左室收縮期末徑（mm）治療前 治療后32.18±1.59 32.08±1.75 0.256 0.799 26.37±1.17*27.22±1.29*2.978 0.004 27.26±1.21 27.01±1.41 0.819 0.416 34.52±1.20*33.68±1.41*2.754 0.007

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；觀察組出現(xiàn)1 例頭暈、1 例低血壓、1 例胃腸道反應(yīng)、1 例口干；對(duì)照組出現(xiàn)1 例頭暈、1 例口干，不良反應(yīng)癥狀較輕，未影響臨床治療；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81%（4/37），對(duì)照組為 5.41%（2/37），組間比較，χ2=0.725，P=0.394，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肺動(dòng)脈高壓是指肺動(dòng)脈壓力升高超過一定界值的一種血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài)，可導(dǎo)致右心衰竭，該病可以是一種獨(dú)立的疾病，也可以是其他疾病的并發(fā)癥。該病可導(dǎo)致右心射血量及肺循環(huán)血液量減少，進(jìn)而加重左心負(fù)荷，誘發(fā)心力衰竭；而心力衰竭又會(huì)反過來增加左室舒張末壓及肺靜脈壓力，加重病情，如此形成惡性循環(huán)，患者預(yù)后較差[5]。因此，肺動(dòng)脈高壓的治療原則為擴(kuò)張血管，減輕肺靜脈充血癥狀，降低心室舒張末期壓力，并增加心肌收縮功能。

曲美他嗪為哌嗪類衍生物，屬于一種脂肪酸β-氧化抑制劑，主要通過選擇性抑制脂肪酸β 氧化線粒體酶-長鏈裸鼠3-酮脂酰輔酶A 硫解酶，增加機(jī)體糖氧化比例，促進(jìn)葡萄糖有氧代謝，優(yōu)化線粒體能量代謝，進(jìn)而維持內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能正常，擴(kuò)張血管，并維持心肌細(xì)胞收縮功能正常，改善心功能[6]。左西孟旦為新型鈣離子增敏劑，能夠增加血管平滑肌三磷酸腺苷（ATP）敏感性，促使鉀離子（K+）通道開放，使肺動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、外周靜脈得以擴(kuò)張，阻止鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而發(fā)揮血管舒張作用[7]。與此同時(shí)，左西孟旦還能抑制肺動(dòng)脈血管重塑[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、肺動(dòng)脈收縮壓、6 min步行距離均優(yōu)于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，表明左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動(dòng)脈高壓療效確切，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。此外，觀察組患者的左室舒張末徑、收縮期末徑及左室射血分?jǐn)?shù)均優(yōu)于對(duì)照組，表明左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪改善肺動(dòng)脈高壓患者心功能的效果優(yōu)于單一應(yīng)用曲美他嗪。這可能是因?yàn)樽笪髅系┠軌虼龠M(jìn)線粒體上K+通道開放，使線粒體膜電位恢復(fù)穩(wěn)定，對(duì)抗心肌組織缺血損傷，進(jìn)而改善心功能。綜上所述，左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動(dòng)脈高壓效果顯著，可快速有效減輕患者癥狀，降低肺動(dòng)脈壓，改善患者心功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得在臨床中推廣應(yīng)用。