●金溪

2019年11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)國家1類新藥“九期一”上市。這是中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持研發(fā)22年的治療阿爾茨海默病的新藥，終結(jié)了該領(lǐng)域17年無新藥上市的歷史，為廣大飽受阿爾茨海默病困擾的患者帶來了“福音”。

阿爾茨海默病，又稱“老年癡呆癥”，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病，是一種隨著時(shí)間不斷惡化的神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙及精神異常等癥狀。一般老年人只是遺忘事情的某一部分，經(jīng)人提醒就會(huì)想起來，對(duì)時(shí)間、地點(diǎn)和周圍環(huán)境的認(rèn)知能力沒什么問題，日常生活可以自理；而阿爾茨海默病患者即使經(jīng)過反復(fù)提醒，也回憶不起剛發(fā)生過的事，喪失識(shí)別周圍環(huán)境的能力與溝通能力。隨著病情加重會(huì)逐漸喪失生活自理能力，同時(shí)還會(huì)伴有焦慮、抑郁情緒及人格和行為改變，如妄想和暴力傾向等，給家庭和社會(huì)帶來了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。

“九期一”問世之前，阿爾茨海默病在臨床上常用的有兩類藥：一是膽堿酯酶抑制劑——多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏，通過阻止乙酰膽堿酯酶來增加腦中釋放膽堿能的神經(jīng)元的功能，有助于在神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信息并保持記憶力。二是NMDA 受體拮抗劑——美金剛，阻止過量的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸傳遞而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元的作用。這些藥物無法逆轉(zhuǎn)和治愈疾病，只能做到改善癥狀、延緩病程。

“九期一”是甘露特鈉膠囊的商品名，是一種從海藻中提取的寡糖藥物，由中國海洋大學(xué)、中科院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司研發(fā)。通過靶向腦-腸軸而發(fā)揮抗阿爾茨海默病的作用。機(jī)制為重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞神經(jīng)炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。

為期36周的三期臨床研究表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)、認(rèn)知功能等改善顯著。從治療第4周起出現(xiàn)顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)健地改善。

據(jù)《北京青年報(bào)》報(bào)道，“九期一”三期臨床試驗(yàn)牽頭人、北京協(xié)和醫(yī)院張振馨教授在接受采訪時(shí)介紹，她觀察的組里有6 個(gè)病人吃了9 個(gè)月后就停藥了，現(xiàn)隨訪3～4年了，即使是什么藥都不吃，在兩年內(nèi)都有好轉(zhuǎn)，指標(biāo)是一直往上走的。

有個(gè)病人之前是作家，生病后不但不寫小說了，出門不記得鎖門，煮飯燒壞過3個(gè)鍋。吃藥到6個(gè)月的時(shí)候，又開始寫小說了，幾篇還在報(bào)紙上發(fā)表了。

還有個(gè)病人是教師，之前講完的課，第二天會(huì)講同樣的內(nèi)容，學(xué)生們就提意見；他還經(jīng)常沒做完一件事，就去做另一件事；對(duì)家人和周圍的人都不關(guān)心。服藥之后，最明顯的就是開始關(guān)心愛人了，會(huì)給愛人做飯，家庭也和睦多了。

目前，阿爾茨海默病的病因不明，國際上很多藥在試驗(yàn)時(shí)可以看到淀粉樣蛋白減少，但臨床上卻沒有好轉(zhuǎn)。但“九期一”不一樣，不僅是淀粉樣蛋白在減少，而且是病人眼睛能看到的在好轉(zhuǎn)。

也有病人在9 個(gè)月臨床試驗(yàn)結(jié)束后，吃膽堿酯酶抑制劑，出現(xiàn)精神行為癥狀，病情反而加重了。后來發(fā)現(xiàn)，“九期一”有抗Tau 蛋白的作用，膽堿酯酶抑制劑無此作用，所以才導(dǎo)致病人精神行為的病情加重。

國際上抗阿爾茨海默病新藥研究，要求藥物作用靶點(diǎn)必須是單一靶點(diǎn)，就是對(duì)一種情況有效，但“九期一”可同時(shí)對(duì)腸道菌群、血液、腦內(nèi)淀粉樣蛋白起到作用。