魯為山 陳晟 方軍

(中國科學院腫瘤與基礎醫(yī)學研究所 中國科學院大學附屬腫瘤醫(yī)院 浙江省腫瘤醫(yī)院 1胸外科，浙江 杭州 310002；2胸部放療科)

食管癌是具有高度侵襲性的發(fā)生于人體消化道的一種惡性腫瘤，具有早期擴散及轉移的傾向，具有較高病死率〔1,2〕。目前，手術是治療食管癌主要手段，但部分食管癌患者由于就診時失去了最佳手術治療時機〔3〕。同步放化療成為局部不可進行手術切除食管癌患者的標準手段，雖可獲得良好療效，但其毒副反應較為明顯，會造成患者免疫功能下降〔4,5〕。因此，尋找積極有效的聯(lián)合放化療治療方法尤為重要〔6〕。復方苦參注射液作為一種中藥注射液，可明顯抑制癌細胞的生長，且可降低放化療引起的毒副反應，能夠提高機體免疫功能〔7〕。本文旨在分析復方苦參注射液聯(lián)合放化療對老年食管癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199和CA125及細胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇浙江省腫瘤醫(yī)院2017年1～12月老年食管癌患者80例，根據(jù)隨機表法分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男27例，女13例；年齡65～78〔平均(71.35±4.12)〕歲；TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。對照組男25例，女15例；年齡66～75〔平均(71.52±3.69)〕歲；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期19例，Ⅳ期15例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 ①依據(jù)《食管癌診斷與治療》〔8〕中相關診斷標準，且經(jīng)影像學和病理學證實；②無法行手術切除、無法耐受手術或無手術指征者；③預計生存期6個月以上，且Karonfsky功能狀態(tài)(KPS)評分≥60分；④與患者家屬簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①合并出血性疾病或造血系統(tǒng)疾??；②合并重要器官功能異常者；③患者精神異?；蛞庾R功能障礙者；④對放化療禁忌者或復發(fā)苦參注射液過敏者；⑤合并其他惡性腫瘤者。

1.4方法 對照組：采用同步放化療，具體方法如下：(1)放療：采用醫(yī)科達XIO放療計劃系統(tǒng)，放療劑量為每次2 Gy，每周5次，總劑量不超過60 Gy；(2)化療：給予順鉑20 mg/m2+生理鹽水500 ml中，靜滴，d1～4，5-氟尿嘧啶800 mg/m2+生理鹽水500 ml中，靜滴，d1～4。觀察組：在對照組基礎上結合復方苦參注射液20 ml+250 ml生理鹽水中，靜脈注射，每日1次。兩組均以28 d為1個療程，連續(xù)2～4個療程評價。

1.5療效標準 ①完全緩解(CR)：療程結束后病灶完全消失；②部分緩解(PR)：療程結束后病灶縮小≥50%；③穩(wěn)定(SD)：療程結束后病灶縮小<50%或者增大<25%；④進展(PD)：患者療程結束后病灶增大≥25%或者出現(xiàn)新病灶?？傆行?RR)=CR率+PR率。

1.6觀察指標 ①觀察兩組療程結束后生存質量改善情況，采用KPS評分評價生存質量，其中以療程結束后患者KPS評分增加10分及以上為生存質量改善，以療程結束后患者KPS評分下降10分及以上為生存質量下降，以療程結束后患者KPS評分增加不足10分或下降不足10分為生存質量穩(wěn)定。②觀察兩組治療前后血清CEA、CA199和CA125水平變化，分別于治療前后清晨空腹采集肘靜脈血4 ml，分離血清，血清CEA、CA199和CA125水平采用放射免疫法測定。③觀察兩組治療前后細胞免疫功能變化，分別于治療前后清晨空腹采集肘靜脈血4 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，T淋巴細胞亞群水平采用流式細胞術測定。④觀察兩組治療期間毒副反應發(fā)生情況。

1.7統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療程結束后療效比較 觀察組療程結束后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組療程結束后生存質量比較 觀察組療程結束后生存質量改善率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組療程結束后療效比較〔n(%),n=40〕

與對照組比較：1)χ2=4.266,P<0.05

表2 兩組療程結束后生存質量比較〔n(%),n=40〕

2.3兩組血清CEA、CA199和CA125水平比較 血清CEA、CA199和CA125水平比較，治療前兩組比較無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組明顯下降(P<0.05)，治療后觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清CEA、CA199和CA125水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.4兩組細胞免疫功能比較 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，治療前兩組比較無明顯差異(P>0.05)，對照組治療后明顯下降而觀察組治療后明顯升高(P<0.05)，治療后觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組毒副反應比較 觀察組毒副反應明顯少于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組細胞免疫功能比較

表5 兩組毒副反應比較〔n(%),n=40〕

3 討 論

食管癌典型的癥狀主要為進行性咽下困難，通常確診時30%已處于中晚期，尤其位于食管頸段的惡性病變，應用手術治療概率較低。而放化療成為食管癌主要治療手段。放療能夠使原發(fā)病灶、微轉移灶或全身隱匿性病灶有效消除，使腫瘤組織的營養(yǎng)供應得以改善，增敏化療；化療能夠控制放療后腫瘤細胞的加速再增殖，降低放射線需殺死的細胞指數(shù)，從而間接增強放療效應〔9，10〕。但研究報道顯示，放化療用于食管癌患者毒副反應較為明顯，加之老年患者胃腸功能較弱，對其耐受性較低，且會導致患者免疫功能下降〔11，12〕。因此，尋找安全有效的治療方法尤為重要。

復方苦參注射液主要是由苦參、首烏、五靈脂等中藥通過現(xiàn)代工藝制成的一種中藥制劑，具有清熱、利濕、解毒功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，復方苦參注射液具有抗癌、抑制癌細胞擴散、調節(jié)機體免疫力、增效減毒等作用〔13〕；復方苦參注射液主要有效成分可抑制MMP-2和MMP-9活性，且可阻斷內皮細胞黏附和腫瘤細胞黏附，減少表皮生長因子受體生長，抑制腫瘤細胞的轉移發(fā)生；近期療效明顯，還可穩(wěn)定細胞膜，提高機體輔助性T淋巴細胞活性和淋巴因子激活NK細胞活性，而增強機體免疫功能〔14，15〕。本研究提示復方苦參注射液聯(lián)合放化療近期療效明顯，且可使患者生存質量得以改善，減低毒副反應發(fā)生。

CEA是廣泛存在于消化系統(tǒng)腫瘤中的一種血清腫瘤標志物，并且與細胞分化遷移關系緊密，是輔助腫瘤檢測標志物之一〔16〕。CA199主要是以黏蛋白形式存在血清中的一種糖脂類抗原，且研究表明其與消化道腫瘤密切相關，同時也是消化道腫瘤早期檢測的一種重要標志物〔17〕。CA125是常見的腫瘤標志物，其在多種惡性腫瘤中呈高表達〔18〕。本研究提示復方苦參注射液聯(lián)合放化療可下調血清CEA、CA199和CA125表達。

腫瘤發(fā)生包括外在環(huán)境因素和內在遺傳因素，其中機體免疫力下降是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素。研究報道顯示，機體免疫力下降是腫瘤發(fā)病主要誘因之一〔19〕。機體主要通過體液免疫與細胞免疫發(fā)揮抗腫瘤作用，而細胞免疫在其中占主導地位，細胞免疫主要由T淋巴細胞介導，而其中CD4+/CD8+比值為中心的免疫調節(jié)細胞是機體免疫狀態(tài)的中心環(huán)節(jié)，并且其比值反映機體免疫內環(huán)境是否穩(wěn)定，并且是維持體內正常細胞免疫的重要因素〔20〕。本研究提示復方苦參注射液聯(lián)合放化療可使患者細胞免疫功能得以改善。