胡琴 殷飛 張濤 黃浩 王可武

(蕪湖市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000)

消化道腫瘤已經(jīng)成為我國(guó)居民死亡的主要原因之一。目前化療是治療消化道惡性腫瘤的主要方法之一，尤其適用于不宜采用手術(shù)的惡性腫瘤患者〔1，2〕，患者可以通過(guò)化療延續(xù)生命周期甚至提高生命質(zhì)量。隨著腫瘤進(jìn)展，患者T細(xì)胞亞群的分布也會(huì)發(fā)生動(dòng)態(tài)變化〔3〕。而對(duì)消化道腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的監(jiān)測(cè)是檢驗(yàn)患者化療效果的重要診斷方法，患者化療的效果及化療的預(yù)后可以通過(guò)外周血T淋巴細(xì)胞水平變化來(lái)判斷〔4〕。

胃腸道惡性腫瘤患者在化療期間的營(yíng)養(yǎng)狀況受到多種因素的影響〔5〕，患者主觀全面評(píng)價(jià)法(PG-SGA)是目前對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)的主要方法之一〔6〕。前期研究顯示，營(yíng)養(yǎng)不良的消化道腫瘤患者存在T淋巴細(xì)胞亞群的變化，且營(yíng)養(yǎng)不良的程度與患者免疫系統(tǒng)的受損程度相關(guān)〔7,8〕。本研究通過(guò)分析消化道腫瘤患者在化療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平和患者PG-SGA的變化以及二者之間的相關(guān)性，探討消化道惡性腫瘤患者經(jīng)過(guò)化療后的免疫功能變化及對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月至2018年12月蕪湖第二人民醫(yī)院收治的惡性消化道腫瘤患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為消化道原發(fā)性惡性腫瘤；②患者入組前未接受其他腫瘤相關(guān)治療；③患者實(shí)際情況適合通過(guò)化療進(jìn)行治療；④患者預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并免疫系統(tǒng)疾病；②患者入組前1個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑；③患有除外腫瘤引起的營(yíng)養(yǎng)不良或者代謝性疾??；④合并消化道外其他重要臟器疾??；⑤中途放棄治療?；颊咧邪ㄊ彻馨?2例，其中男7例，女5例；胃癌27例，其中男16例，女11例；結(jié)腸癌7例，其中男4例，女3例；直腸癌14例，其中男8例，女6例。所有患者年齡60～85歲，平均(68.1±12.4)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均知情同意。

1.2化療方案 本研究中，患者化療方案采用 mFOLFOX4 方案XELOX 方案(奧沙利鉑 + 希羅達(dá))，每2 w為1個(gè)療程，每位患者化療4個(gè)療程以上。

1.3療效評(píng)估 通過(guò)影像檢測(cè)對(duì)患者的療效進(jìn)行評(píng)估，在化療4個(gè)療程后對(duì)患者依據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版治療的療效進(jìn)行評(píng)估〔8〕，將評(píng)估結(jié)果歸類為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD)和病變進(jìn)展(PD)。計(jì)算緩解率(ORR)，ORR=(CR+PR)/患者數(shù)×100%。

1.4外周血T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè) 所有患者分別于化療前與化療4個(gè)療程后采靜脈血，分離單個(gè)核細(xì)胞后分別采用貝克曼 CytoFLEX 流式細(xì)胞儀和鼠抗人CD3+、CD4+、CD8+單克隆抗體檢測(cè)患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.5PG-SGA 營(yíng)養(yǎng)評(píng)估 依據(jù)《PG-SGA 腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估操作手冊(cè)》〔9〕相關(guān)的方法分別于化療前與化療4個(gè)療程后對(duì)患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，完成 PG-SGA 調(diào)查表的填寫，并記錄營(yíng)養(yǎng)評(píng)估的得分。

1.6統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各消化道腫瘤的化療效果 經(jīng)化療4個(gè)療程后，所有患者化療的緩解率為43.3%，各類腫瘤化療緩解率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.472，P=0.790)。見表1。

表1 各消化道腫瘤化療療效和緩解率(n)

2.2不同臨床療效的消化道惡性腫瘤患者化療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 經(jīng)過(guò)4個(gè)療程化療后，所有患者外周血CD3+T細(xì)胞從化療前的(49.43±3.86)%增加至化療后的〔(53.50±4.67)%，t=5.203，P=0.000〕；CD4+T細(xì)胞從化療前(43.54±3.15)%變?yōu)榛熀蟆?42.57±4.13)%，t=1.447，P=0.151〕；CD8+T細(xì)胞從化療前的(38.14±2.61)%增加至化療后〔(43.69±3.19)%，t=11.126，P=0.000〕；CD4+/CD8+從化療前的(1.15±0.16)下降至化療后的(0.97±0.12，t=6.971，P=0.000)?；熀?，各療效組CD3+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞較化療前明顯升高，CD4+/CD8+較化療前明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床療效外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

與化療前比:1)P<0.05，下表同

2.3不同臨床療效的消化道惡性腫瘤患者化療前后 PG-SGA 評(píng)分 化療前患者的 PG-SGA 評(píng)分為(4.91±1.14)分，化療后患者的 PG-SGA 評(píng)分為(5.45±1.27)分，化療后患者的PG-SGA 評(píng)分顯著增加(t=2.451，P=0.016)，見表3。

表3 不同療效患者化療前后PG-SGA評(píng)分變化情況分，n=60)

2.4患者化療前后 PG-SGA 評(píng)分和外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平相關(guān)性分析 患者在化療前和化療后PG-SGA 評(píng)分和外周血CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞亞群水平及CD4+/CD8+呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05,P<0.01)。見表4。

表4 化療前后 PG-SGA 評(píng)分和化療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的相關(guān)性

3 討 論

化療在消化道腫瘤的治療中發(fā)揮著重要作用，由于不同患者惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展等特點(diǎn)不同，化療的個(gè)體差異較大〔10〕。

目前，用于評(píng)估化療療效的主要是一些腫瘤標(biāo)志物，但是這些生化指標(biāo)存在敏感性或特異性低的問(wèn)題〔11〕。近年來(lái)在觀察晚期惡性腫瘤患者化療的效果中采用監(jiān)測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平變化的方法已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用〔12〕。通過(guò)對(duì)CD3+、CD4+和CD8+等免疫細(xì)胞的測(cè)定可以了解化療后患者免疫功能改善情況同時(shí)為進(jìn)一步治療進(jìn)行指導(dǎo)〔13〕。前期研究〔4〕顯示，不同類型的腫瘤，化療后CD3+、CD4+和CD8+等免疫細(xì)胞的陽(yáng)性率可以得到提高?；熕幬镌谝种颇[瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群有一定殺傷作用。CD4+和CD8+是T淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的重要成員，CD4+能夠誘導(dǎo) B 細(xì)胞分化，而CD8+抑制 B 細(xì)胞抗體的合成及T淋巴細(xì)胞的增殖。CD4+和CD8+保持平衡使機(jī)體能維持正常的免疫應(yīng)答〔13〕。本研究中，各療效組患者在CD4+/CD8+化療后均有明顯下降，經(jīng)過(guò)化療后患者的免疫功能有所降低。

PG-SGA是目前評(píng)價(jià)惡性腫瘤營(yíng)養(yǎng)狀況最為廣泛應(yīng)用的工具〔14〕。PG-SGA具有高靈敏度和高特異度的特點(diǎn)，是評(píng)估腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)狀況的首選方法。相關(guān)研究表明當(dāng)PG-SGA≥4分時(shí)腫瘤患者需要營(yíng)養(yǎng)干預(yù)或者支持〔15〕。本研究說(shuō)明患者營(yíng)養(yǎng)狀況變差，而PD組患者PG-SGA評(píng)分顯著升高提示當(dāng)患者病情的惡化時(shí)患者的營(yíng)養(yǎng)狀況發(fā)生明顯變化。

相關(guān)研究顯示胃腸道腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)情況與其免疫系統(tǒng)的受損程度有關(guān)，營(yíng)養(yǎng)不良和存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者細(xì)胞免疫功能會(huì)有所降低〔16〕。本研究結(jié)果說(shuō)明免疫功能變化能夠影響到腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，而PG-SGA 評(píng)分與CD4+/CD8+呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)提示患者的營(yíng)養(yǎng)狀況同樣受到CD4+和CD8+的免疫平衡的影響。

綜上，胃腸道腫瘤患者在化療后免疫功能和營(yíng)養(yǎng)狀況發(fā)生顯著變化，而T淋巴細(xì)胞亞群水平能夠影響到胃腸道腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。