邊彩月

類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因尚未明確的自身免疫炎癥性疾病，目前臨床無法根治該病。甲氨蝶呤是臨床治療類風濕關(guān)節(jié)炎首選藥物，能夠改善臨床癥狀、延緩病情發(fā)展，但起效慢且副作用較大。近年來臨床治療類風濕關(guān)節(jié)炎多采用中西藥結(jié)合治療，類風濕關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“痹癥”范疇，中醫(yī)依其臨床癥狀表現(xiàn)將該病分為寒濕痹阻證、濕熱痹阻證及寒熱錯雜證等證型[1-2]。本研究旨在探討使用芍甘附子湯加減方與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療寒濕痹阻證類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，選擇我院2018年4月至2019年5月治療的66例類風濕關(guān)節(jié)炎且經(jīng)中醫(yī)診斷均為寒濕痹阻型患者為研究對象，按隨機數(shù)表法分為兩組，各33例。觀察組男17例，女16例；年齡35～66歲，平均年齡(45.76±4.83)歲；病程3～15年，平均病程(6.72±2.88)年。對照組男15例，女18例；年齡36～66歲，平均年齡(44.95±5.07)歲；病程3～16年，平均病程(6.46±2.35)年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準 納入標準：西醫(yī)診斷符合《2018年中國類風濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[3]，中醫(yī)診斷符合《類風濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》[4]中寒濕痹阻證，患者肢關(guān)節(jié)冷痛重，遇寒加重、患處皮膚不紅、舌淡苔白、脈弦緊；關(guān)節(jié)影像學檢查在Ⅰ～Ⅲ級患者；對本次研究使用的藥物無過敏反應者；患者精神意識正常，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：合并有心腦血管、肝腎功能障礙患者；合并有其他風濕性關(guān)節(jié)炎患者；治療期間病情惡化需采取緊急措施者。

1.3 方法 給予對照組患者來氟米特片(美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080047，規(guī)格：10 mg)20 mg/次，1次/d；甲氨蝶呤片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674，規(guī)格：2.5 mg)10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服芍甘附子湯加減方，藥物組成：芍藥25 g、附子10 g、炙甘草12 g、干姜6 g，諸藥加水700～800 mL浸泡30 min，煎煮至400 mL，早晚分服。

1.4 評價指標 ①以關(guān)節(jié)腫脹、屈伸不利、晨僵、關(guān)節(jié)疼痛為主癥，根據(jù)各項癥狀嚴重程度分別計分為0、2、4、6分，使用尼莫地平計分法對兩組治療前、治療3個月后臨床癥狀進行評分比較[5]。②實驗室檢查：采集患者靜脈血2 mL分離血清備用，使用類風濕因子(RF)測定試劑(北京豪邁生物工程有限公司，型號：10 mL×2)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)測定試劑盒(天津生物芯片技術(shù)有限責任公司，型號：96人份/盒)及全自動血沉(ESR)儀(上海迅達醫(yī)療儀器有限公司，型號：ESR-30)檢測兩組治療前、治療3個月后RF、hs-CRP、ESR數(shù)值。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用()表示，組間均數(shù)比較用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 經(jīng)治療3個月后，觀察組患者各項癥狀積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后實驗室檢查指標比較經(jīng)治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、RF、ESR均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較() 單位：分

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較() 單位：分

組別 例數(shù) 時間 關(guān)節(jié)腫脹 屈伸不利 關(guān)節(jié)疼痛 晨僵對照組 33 治療前 3.27±0.89 4.07±1.46 4.24±0.83 4.17±1.14觀察組 33 3.31±0.90 4.15±1.26 4.20±1.00 4.23±1.16 t值 0.182 0.238 0.177 0.212 P值 0.857 0.812 0.860 0.833對照組 33 治療后 1.82±0.79 1.51±0.96 2.15±0.49 2.25±1.04觀察組 33 1.04±0.43 0.79±0.43 1.58±0.36 1.60±0.73 t值 4.982 3.930 5.385 2.939 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后實驗室檢查指標比較()

表2 兩組患者治療前后實驗室檢查指標比較()

組別 例數(shù) 時間 hs-CRP/(mg·L-1) RF/(IU·h-1) ESR/(mm·h-1)對照組 33 治療前 21.82±3.13 71.36±11.47 53.28±8.72觀察組 33 22.11±3.09 70.96±11.59 52.73±8.85 t值 0.379 0.141 0.254 P值 0.706 0.888 0.800對照組 33 治療后 14.61±2.79 19.82±5.03 23.49±4.86觀察組 33 9.47±2.23 13.79±4.59 16.33±3.16 t值 8.267 5.087 7.095 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

目前臨床診斷類風濕關(guān)節(jié)炎主要依據(jù)臨床癥狀結(jié)合實驗室檢查hs-CRP、RF、ESR 指數(shù)水平，hs-CRP、ESR能夠反映炎癥程度，可以作為疾病治療穩(wěn)定性指標；RF是類風濕關(guān)節(jié)炎診斷中重要的免疫學診斷標準，在類風濕關(guān)節(jié)炎治療過程中患者RF含量可逐漸降低轉(zhuǎn)為陰性結(jié)果，可作為評估治療效果的指標[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者加服中藥治療后臨床癥狀積分及實驗室檢測數(shù)值均低于對照組，佐證了芍甘附子湯加減方與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥能夠緩解寒濕痹阻證類風濕關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀。甲氨喋呤進入人體后經(jīng)主動轉(zhuǎn)運與血紅蛋白結(jié)合生成多聚谷氨酸衍生物，促進腺苷釋放產(chǎn)生抗炎效應，由于類風濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥反應破壞功能，甲氨蝶呤能降低軟骨組織中蛋白水解酶活性，對炎癥細胞因子起到抑制作用，維護免疫功能[7]。

現(xiàn)代中醫(yī)認為類風濕關(guān)節(jié)炎是由于患者素體虛弱、外受風寒濕邪侵襲關(guān)節(jié)筋骨，使該處氣血痹阻不通、關(guān)節(jié)瘀阻不利發(fā)為病癥，治療以扶正祛邪為主，寒濕痹阻者加以溫經(jīng)通絡、活血化瘀[8]。本次研究使用的芍甘附子湯加減方出自《傷寒論》中“脛尚微拘急，重與芍藥甘草附子湯，爾乃脛伸”，藥物組成中附子為君藥具有散寒除濕、補火助陽之效，善治風寒濕痹、肢冷脈微，制約芍藥之寒；芍藥為佐藥具有柔肝止痛、養(yǎng)血斂陰之效，助附子去痹止痛；干姜入心、肺、脾、胃、腎經(jīng)，味辛、性熱，具有回陽通脈、溫中散寒之效，與附子相須為用取“附子無干姜不熱”之意助附子溫熱通里；炙甘草為使藥具有補脾益氣、調(diào)和諸藥、緩急止痛之效。諸藥共用能夠溫經(jīng)通痹、除濕止痛，促進機體功能恢復[9]。

現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，白芍中含有的芍藥苷在動物實驗中對冠脈及肢體血管有擴張作用，增加冠脈血流運行，同時具有鎮(zhèn)痛、解熱、解痙作用；附子煎劑在動物試驗中能增加冠脈和股動脈血流量，提高T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率增強免疫功能同時具止痛、抑制炎癥作用；干姜的水提取物及醚提取物均有抗炎作用；炙甘草在動物實驗中具有較強的止痛作用，能夠改善非特異性免疫功能；佐證了芍甘附子湯能夠調(diào)節(jié)炎癥因子指數(shù)、緩解臨床癥狀，提高機體免疫功能作用[10]。

綜上所述，治療寒濕痹阻型類風濕關(guān)節(jié)炎運用芍甘附子湯加減方與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥療效顯著，能夠減輕炎癥反應，緩解患者臨床癥狀，值得臨床推廣。