郭愛(ài)紅

川崎病又稱(chēng)黏膜皮膚淋巴腺綜合征，屬于系統(tǒng)性血管炎，多發(fā)于6個(gè)月～5歲的嬰幼兒，患兒常伴有持續(xù)性發(fā)熱，經(jīng)抗生素治療無(wú)效，且存在皮疹、口唇干裂、眼球結(jié)膜充血等癥狀，易損傷多器官功能，影響身心發(fā)育[1]。膽汁淤積性肝炎是兒童常見(jiàn)肝膽疾病，主要表現(xiàn)為膽汁酸增加、糞便顏色改變、高結(jié)合膽紅素血癥等，易引起患兒代謝紊亂，造成器質(zhì)性損傷[2]。因此，為改善新生兒生存質(zhì)量，降低病死率，需早期確診治療，以減少相關(guān)并發(fā)癥，改善預(yù)后。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討川崎病合并膽汁淤積性肝炎60例臨床特征?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年1月我院接收的60例川崎病合并膽汁淤積性肝炎患兒作為研究對(duì)象。男39例，女21例；年齡3個(gè)月～4歲，平均年齡(2.18±0.36)歲；病程1～8 d，平均病程(4.45±1.22)d；體溫39.05～40.12 ℃，平均體溫(39.58±0.37)℃；呼吸頻次28～33次/min，平均呼吸頻次(30.54±1.08)次/min。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已知曉本項(xiàng)研究并審核，知情同意書(shū)均由患兒家屬簽署。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患兒發(fā)熱＞5 d，經(jīng)抗生素治療無(wú)效，且伴有皮疹、口唇干裂、眼球結(jié)膜充血等；符合膽汁淤積性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，總膽紅素(TBIL)＜85.5 μmol/L且直接膽紅素(DBIL)＞17.1 μmol/L，或TBIL＞85.5 μmol/L，且DBIL/TBIL＞20%；經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查存在冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神系統(tǒng)疾病且意識(shí)不清者；存在心臟、肝腎等功能異常者；存在血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 入院后，所有患兒均進(jìn)行常規(guī)檢查，用3 mg/kg注射用阿奇霉素(湖北潛龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990136)靜脈滴注，10 mg/kg注射用美羅培南(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163391)，0.3 mg/kg地塞米松注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020723)，靜脈滴注，1次/d，以抗炎抗感染；同時(shí)采用0.3 g還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991068)靜脈滴注，口服10 mg/kg熊去氧膽酸片(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026279)，1次/d，以護(hù)肝利膽；同時(shí)口服雙嘧達(dá)莫片(仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020809)，25 mg/次，3次/d，阿司匹林腸溶片(四川德峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960305)，25 mg/次，1次/d。治療期間，依據(jù)患兒病情適量調(diào)整用藥劑量，出院后，繼續(xù)口服阿司匹林及保肝利膽藥。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①分別于入院時(shí)、出院時(shí)，用免疫比濁法測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)，用血沉儀法測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)。②分別于入院時(shí)、出院時(shí)，記錄患兒血常規(guī)，包括血小板(PLT)、中性粒細(xì)胞(N)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HB)、白細(xì)胞(WBC)。③分別于入院時(shí)、出院時(shí)，記錄患兒生化指標(biāo)包括白蛋白(ALB)、TBIL、DBIL、間接膽紅素(IBIL)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽汁酸(TBA)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理選取SPSS 18.0軟件，計(jì)量資料采用()表示，用t檢驗(yàn)，以率表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒入院時(shí)及出院時(shí)CRP及ESR水平比較出院時(shí)與入院時(shí)相比，CRP水平下降，ESR升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 患兒入院時(shí)及出院時(shí)血常規(guī)比較 出院時(shí)，與入院時(shí)相比，PLT升高，N、RBC、HB、WBC下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

2.3 患兒入院時(shí)及出院時(shí)生化指標(biāo)比較 出院時(shí)，與入院時(shí)相比，ALB、TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT、TBA均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表1 患兒入院時(shí)及出院時(shí)CRP 及ESR水平比較()

表1 患兒入院時(shí)及出院時(shí)CRP 及ESR水平比較()

時(shí)間 CRP/(mg·L-1) ESR/(mm·h-1)入院時(shí) 95.94±6.26 28.55±3.34出院時(shí) 27.22±5.47 54.14±4.68 t值 64.031 34.475 P值 ＜0.05 ＜0.05

表2 患兒入院時(shí)及出院時(shí)血常規(guī)比較()

表2 患兒入院時(shí)及出院時(shí)血常規(guī)比較()

時(shí)間 PLT(×109/L) N/% RBC(×1012/L) HB/(g·L-1) WBC(×109/L)入院時(shí) 255.29±21.52 83.57±4.64 3.97±0.25 110.75±7.58 13.92±1.31出院時(shí) 387.58±19.77 59.42±3.20 3.41±0.13 96.43±7.27 6.55±1.43 t值 35.066 33.188 15.394 10.561 4.080 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 患兒入院時(shí)及出院時(shí)生化指標(biāo)比較()

表3 患兒入院時(shí)及出院時(shí)生化指標(biāo)比較()

時(shí)間 ALB/(g·L-1) TBIL/(μmol·L-1) DBIL/(μmol·L-1) IBIL/(μmol·L-1) AST/(IU·L-1) ALT/(IU·L-1) TBA/(μmol·L-1)入院時(shí) 33.27±3.54 84.96±7.83 59.64±5.34 25.40±2.17 143.51±25.74 252.14±68.58 182.64±29.44出院時(shí) 27.35±3.24 48.24±6.43 27.76±5.41 20.04±2.08 94.34±20.62 85.27±21.24 72.34±19.57 t值 9.556 28.073 32.186 13.812 11.548 18.004 24.168 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

近年來(lái)川崎病發(fā)病率不斷增長(zhǎng)，其病因與丙酸桿菌、鏈球菌等病原感染有關(guān)，因內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而導(dǎo)致血管炎，病情進(jìn)展易累及多器官功能，常與膽汁淤積性肝炎合并發(fā)作，出現(xiàn)發(fā)熱、紅色斑丘疹、皮膚黃染、糞便性狀改變等癥狀，嚴(yán)重危害患兒身體健康。

本研究結(jié)果顯示，出院時(shí)，與入院時(shí)相比，CRP、N、RBC、HB、WBC、ALB、TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT、TBA均下降，ESR、PLT均升高，表明川崎病合并膽汁淤積性肝炎易損傷不同器官系統(tǒng)，臨床需早期確診，及時(shí)治療，增強(qiáng)預(yù)后效果。川崎病發(fā)病具有顯著的區(qū)域流行性及季節(jié)性，自然界普遍存在微生物均可誘發(fā)，其主要特征為免疫損傷性血管炎及高度活化的免疫系統(tǒng)，易增加血管通透性，損害毛細(xì)血管內(nèi)皮，同時(shí)造成軟組織水腫，影響臟器功能[5]。膽汁淤積性肝炎由多原因誘發(fā)，導(dǎo)致肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管膽汁分泌障礙，膽小管無(wú)法排出膽汁，而淤積肝內(nèi)，并反流入血，引起功能紊亂、代謝失調(diào)，嚴(yán)重者出現(xiàn)肝功能衰竭，危害患兒生命安全，臨床經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，患兒主要存在高水平的血清膽紅素及結(jié)合膽紅素，同時(shí)伴有較高的谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、膽汁酸等[6]。川崎病作為膽汁淤積性肝炎的誘因之一，合并發(fā)作時(shí)相互影響，因感染因素導(dǎo)致機(jī)體免疫失衡，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，影響毛細(xì)血管通透性，累及多器官功能，造成冠狀動(dòng)脈病變、膽囊積液、神經(jīng)系統(tǒng)改變等癥狀，加重病情，造成惡性循環(huán)，影響患兒智力及神經(jīng)發(fā)育[7]。膽紅素是鐵卟啉的主要代謝產(chǎn)物，正常水平可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，清除體內(nèi)氧自由基，具有抗氧化的作用[8]。ALB主要合成于肝臟，與非結(jié)合膽紅素存在可逆性聯(lián)結(jié)狀態(tài)，其濃度變化與血膽紅素水平相關(guān)，若ALB聯(lián)結(jié)力不足，或血清中含量降低，會(huì)引起血膽紅素水平大幅上升，進(jìn)而導(dǎo)致膽汁淤積性肝炎[9]。目前，治療川崎病合并膽汁淤積性肝炎以控制誘因?yàn)橹鳎ㄟ^(guò)抗感染、抗炎、護(hù)肝、利膽等治療，以維持臟器功能，抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而緩解患兒臨床癥狀，幫助其早期恢復(fù)身體健康，回歸正常社會(huì)生活[10]。但本研究因納入樣本量較少，隨訪(fǎng)時(shí)間短，研究結(jié)果存在一定局限性，故臨床仍需大樣本量研究、延長(zhǎng)時(shí)間隨訪(fǎng)進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果真實(shí)性。

綜上所述，川崎病合并膽汁淤積性肝炎易損傷不同器官系統(tǒng)，臨床需早期確診，及時(shí)治療，增強(qiáng)預(yù)后效果。