馮艷飛

胃癌屬于位于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，多由幽門螺桿菌感染、壓力大及飲食結(jié)構(gòu)改變等因素導(dǎo)致，在我國癌癥患者中死亡率僅次于肺癌，位居第二[1]。晚期胃癌患者臨床治療手段多采用化療緩解疾病進(jìn)展，改善臨床癥狀，然而因患者差異，化療多伴有較為嚴(yán)重毒副作用，導(dǎo)致治療效果受到影響[2]。鑒于此，筆者選取所在醫(yī)院收治的晚期胃癌患者96例作為研究對(duì)象，探討分析阿帕替尼聯(lián)合化療的臨床療效與安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究納入96例，均于我院2016年10月至2018年10月收治的晚期胃癌患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為胃癌，臨床分期Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；對(duì)本次研究知情同意。排除靶病灶放療及具有靶向治療、化療禁忌證者。按照治療方式的不同將96例入組患者分為對(duì)照組與研究組，各48例，其中對(duì)照組男26例，女22例，年齡32 ～73 歲，平均年齡(61.74±8.38)歲，研究組男27例，女21例，年齡33～72歲，平均年齡(61.94±8.67)歲。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 方法 兩組患者均給予順鉑聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合化療，其中順鉑(H37021356，齊魯制藥有限公司)采用靜脈滴注，劑量80 mg/m2，并口服卡培他濱(H20133365，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)治療，1次/d，1 000 g/次，21 d為1個(gè)治療周期。研究組患者加用阿帕替尼(H20140103，江蘇恒瑞制藥)口服治療，1次/d，500 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤標(biāo)志物水平 比較兩組治療前后血清癌胚抗原(CEA)，糖類抗原72-4 (CA72-4)，糖類抗原199(CA199)水平變化情況，對(duì)患者治療前及治療6個(gè)化療周期后空腹外周靜脈血采取4 mL，采用離心機(jī)離心獲取血清，用免疫酶聯(lián)法進(jìn)行測(cè)量。

1.3.2 臨床療效 參照實(shí)體瘤RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估：治療后病灶全部消失，且維持時(shí)間大于4周視為完全緩解(CR)；病灶縮小不低于30%，且維持時(shí)間大于4周視為部分緩解(PR)；病灶增大小于20%或縮小低于30%，維持時(shí)間大于4周視為疾病穩(wěn)定(SD)；病灶增大不低于25%或出現(xiàn)新病灶視為疾病進(jìn)展(PD)；疾病緩解(RR)＝CR＋PR。

1.3.3 不良反應(yīng) 主要包括出血、骨髓抑制、腎功能損傷、血小板減少、肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、皮膚黏膜反應(yīng)、血壓升高。

1.3.4 預(yù)后情況 比較兩組患者無進(jìn)展生存時(shí)間、總生存時(shí)間。

1.4 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料用()表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清CEA、CA72-4 及CA199 水平比較(表1) 兩組治療前血清CEA、CA72-4及CA199水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組血清CEA、CA72-4及CA199水平均降低，P＜0.05；且研究組低于對(duì)照組，P＜0.05。

2.2 兩組患者臨床療效比較(表2) 研究組疾病總緩解率(79.17%)均高于對(duì)照組(47.92%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝10.117，P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(表3) 兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

表1 兩組患者治療前后血清CEA、CA72-4及CA199水平比較() 單位：mg/L

表1 兩組患者治療前后血清CEA、CA72-4及CA199水平比較() 單位：mg/L

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)48 48 CEA CA72-4 CA199治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后73.39±5.49 38.93±5.89* 52.75±8.13 47.43±8.35* 428.49±16.49 304.44±26.47*73.74±5.78 21.37±6.05* 52.88±9.25 37.86±8.14* 434.28±18.49 211.75±24.86*0.304 14.408 0.073 5.686 1.619 17.684＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者預(yù)后情況比較(表4) 研究組無進(jìn)展生存時(shí)間高于對(duì)照組(t＝4.021，P＜0.05)，且總生存時(shí)間同樣高于對(duì)照組(t＝3.912，P＜0.05)。

表4 兩組患者預(yù)后情況比較() 單位：月

表4 兩組患者預(yù)后情況比較() 單位：月

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)48 48無進(jìn)展生存時(shí)間 總生存時(shí)間3.48±2.18 6.21±2.22 5.29±2.23 8.06±2.41 4.021 3.912＜0.05 ＜0.05

3 討論

胃癌屬于消化系統(tǒng)十分常見的一種惡性腫瘤，具有較為復(fù)雜的形成因素，當(dāng)前已明確與胃黏膜組織存在長期慢性炎癥病變具有密切聯(lián)系[3]。早期、進(jìn)展期胃癌患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為不同程度的疼痛、體質(zhì)量減輕、乏力等，發(fā)展至晚期后上述臨床癥狀會(huì)表現(xiàn)的更為嚴(yán)重、頻繁，出現(xiàn)營養(yǎng)不良、貧血、消瘦等。臨床治療早期、進(jìn)展期胃癌多采用手術(shù)方式對(duì)病灶進(jìn)行徹底切除，從而緩解臨床癥狀，使患者痛苦得到減輕[4-5]。對(duì)于晚期胃癌患者臨床多采用化療延長生命，并在此基礎(chǔ)上給予癌細(xì)胞靶向藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，使癌細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞造成的損傷降到最小[6]。

順鉑與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用是臨床治療中晚期胃癌的常用化療方式[7]。然而在臨床實(shí)際應(yīng)用過程中，受各種毒副作用影響，化療方案效果并未得到臨床醫(yī)師及患者認(rèn)可[8]。本次研究在化療基礎(chǔ)上加用阿帕替尼口服治療，結(jié)果顯示，治療后兩組血清CEA、CA72-4及CA199水平均降低，P＜0.05；且研究組低于對(duì)照組，P＜0.05；研究組疾病總緩解率(79.17%)均高于對(duì)照組(47.92%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝10.117，P＜0.05)；兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；研究組無進(jìn)展生存時(shí)間高于對(duì)照組(t＝4.021，P＜0.05)，且總生存時(shí)間同樣高于對(duì)照組(t＝2.733，P＜0.05)，與以往研究結(jié)果一致[9-10]。筆者分析取得上述研究結(jié)果原因在于阿帕替尼具有以下作用機(jī)制：藥物進(jìn)入機(jī)體后能夠與血管內(nèi)皮生長因子中的酪氨酸ATP位點(diǎn)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制胞內(nèi)酪氨酸活性的發(fā)揮，使血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合后的信號(hào)傳導(dǎo)受到阻斷，從而發(fā)揮抑制新生腫瘤血管生成的作用。

綜上所述，在給予晚期胃癌患者化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿帕替尼能夠有效抑制病情發(fā)展，提高患者治療效果的同時(shí)延長生存時(shí)間，值得深入探討與推廣。