陳炳煌，蘇全貴，史秋實(shí)，林培賢，張一耕

（安溪縣中醫(yī)院，福建 安溪362400）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是一種由多種腦血管疾病引起，以獲得性智能損害綜合征為特征的疾病，其表現(xiàn)為慢性進(jìn)展性。 研究顯示，在老年性癡呆的發(fā)病因素中，血管性癡呆僅次于阿爾茨海默病，占第2 位［1］。 在我國(guó)，VD 的發(fā)病率達(dá)到了1.1%～3.0%，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2］。 作為唯一可防治的癡呆分型，盡早防治VD，對(duì)于社會(huì)和家庭具有積極意義。 丁苯酞作為一種自由基清除劑，通過阻斷腦損傷進(jìn)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)而改善局部腦血流量，改善患者記憶力及認(rèn)知功能。 銀杏葉制劑提取物作為銀杏葉片的主要有效成分，含有黃酮類、酚酸類等物質(zhì)，具有減少自由基、抑制氧化活性、增加腦血流量、降低血液黏稠度、提高神經(jīng)可塑性等作用，有效緩解VD 患者臨床癥狀［3-5］。本研究通過丁苯酞聯(lián)合銀杏葉片治療VD，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)家神經(jīng)病與卒中研究所國(guó)際神經(jīng)科學(xué)研究會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合VD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 年齡40～80 歲；③同意加入本研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有重度失語(yǔ)或意識(shí)障礙者；②合并有其他類型癡呆者；③合并帕金森病或重度精神疾病者；④合并有其他嚴(yán)重心、腎、肝功能異?；蚰[瘤者；⑤對(duì)本研究中服用的丁苯酞、銀杏葉片過敏者。

1.4 一般資料 選取2014 年7 月—2017 年6 月于安溪縣中醫(yī)院就診的VD 患者92 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各46 例。 2 組性別、年齡、病程及基礎(chǔ)疾病分布等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 予常規(guī)基礎(chǔ)治療，冠心病患者予抗血小板聚集、調(diào)脂等治療；高血壓患者予降壓；糖尿病患者予控制血糖。 在此基礎(chǔ)上，予丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）治療，每次0.2 g，每日3次，飯后口服，連續(xù)治療8 周。

2.1.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉片（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司）治療，每次19.2 mg，每日3 次，飯后服用，連續(xù)治療8 周。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 日常生活活動(dòng)能力 采用Barthel 指數(shù)［6］（barthel index，BI）評(píng)估2 組治療前后日常生活活動(dòng)能力，總分100 分，BI 指數(shù)評(píng)分越高表明患者日常生活活動(dòng)能力越好。

2.2.2 認(rèn)知功能 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表［7］（mini-mental state examination，MMSE）評(píng)估2 組治療前后認(rèn)知功能，總分30 分，評(píng)分越高表明患者認(rèn)知功能越好。

2.2.3 神經(jīng)功能缺損情況 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分［8］（national institutes of health neurological impairment score，NIHSS）評(píng)估2 組治療前后神經(jīng)功能缺損的情況，評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

2.2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［9］根據(jù)MMSE 評(píng)分評(píng)估療效。 ①顯效：癡呆癥狀減輕，定向基本健全，MMSE 評(píng)分提高2 分；②有效：癡呆癥狀有所改善，反應(yīng)較遲鈍，MMSE 評(píng)分提高1 分；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高等。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2 組療效比較 見表2。

表2 2 組療效比較（n，%）

3.2 2 組治療前后BI 指數(shù)、MMSE、NIHSS 評(píng)分比較 見表3。

表3 2 組治療前后BI 指數(shù)、MMSE、NIHSS 評(píng)分比較（±s）

表3 2 組治療前后BI 指數(shù)、MMSE、NIHSS 評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別對(duì)照組n 46觀察組BI 指數(shù)評(píng)分38.2±4.9 50.1±5.91）38.7±4.6 58.8±6.81）2）NIHSS 評(píng)分6.77±3.52 4.83±2.981）6.59±4.01 3.96±3.391）2）46時(shí)間治療前治療后治療前治療后MMSE 評(píng)分15.5±2.9 18.7±3.11）15.8±3.1 22.9±3.01）2）

3.3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

4 討 論

研究發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆的病理生理機(jī)制主要是由于腦部低灌注量、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等，引起腦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血腦屏障破壞、初始免疫激活，導(dǎo)致腦細(xì)胞功能受損［10］。 高血壓、糖尿病、冠心病等作為血管性癡呆的危險(xiǎn)因素，常可導(dǎo)致腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生，在VD 的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用［11］。 腦動(dòng)脈硬化將引起腦灌注量減少，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞缺少氧氣及營(yíng)養(yǎng)，降低興奮性，腦代謝率隨之下降，進(jìn)而導(dǎo)致思維過程緩慢，認(rèn)知功能受損，最終引起血管性癡呆，且癡呆的嚴(yán)重程度隨著腦血流量降低而加重［12］。缺血導(dǎo)致腦內(nèi)相關(guān)區(qū)域乙酰膽堿遞質(zhì)水平的減低，引起相應(yīng)的神經(jīng)元功能缺陷［13］，早期出現(xiàn)輕到中度的認(rèn)知障礙。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%）

銀杏葉片內(nèi)含有黃銅類、酚酸類化合物、萜內(nèi)酯類等物質(zhì)，具有拮抗內(nèi)皮素、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抑制興奮性氨基酸所導(dǎo)致的神經(jīng)毒作用，從而減輕缺氧性記憶障礙，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞耐缺氧能力，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕過氧化脂質(zhì)［2-4］，從而改善VD 患者的認(rèn)知功能，減少神經(jīng)功能缺損癥狀，進(jìn)而改善患者的日常生活能力。 從結(jié)果中可以看出，觀察組治療后BI指數(shù)、MMSE 評(píng)分均較對(duì)照組明顯提高，NIHSS 評(píng)分降低，說(shuō)明銀杏葉片聯(lián)合丁苯酞治療VD，可改善患者的日常生活能力、認(rèn)知功能，減少神經(jīng)功能缺損癥狀。

2 組患者治療期間不良事件發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明2 種藥物聯(lián)合治療不會(huì)增加患者不良事件的發(fā)生。 此外，所有患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)事件均表現(xiàn)輕微， 予相對(duì)應(yīng)的護(hù)肝、抗組胺藥物等處理后，不良反應(yīng)事件均消失，并未嚴(yán)重影響患者。

綜上所述，銀杏葉片聯(lián)合丁苯酞治療血管性癡呆，可提高患者的日常生活能力，改善患者的認(rèn)知功能，減少神經(jīng)缺損癥狀，且不會(huì)增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，具有一定的臨床療效。