王 輝

盤錦遼油寶石花醫(yī)院，遼寧盤錦 124010

隨著工業(yè)污染的增多，肺癌的患病率逐年增加。在肺癌分型中，非小細胞肺癌(NSCLC)所占比例最大，且該型肺癌患者的生存率較低，預(yù)后較差。該病發(fā)病較隱匿，在確診時基本已處于晚期。由于手術(shù)難以徹底清除病灶，目前對于該病治療主要采取放療和化療。近年的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常規(guī)的放療和化療，患者的療效不明顯，且以上方法對患者的免疫功能損傷較大[1]。調(diào)強放療(三維適形放療)是近年興起的放療方法，研究發(fā)現(xiàn)該技術(shù)能夠最大限度地提高放療劑量，同時在照射過程中不會影響正常器官和組織的功能。隨著分子靶向治療技術(shù)的興起，吉非替尼靶向治療以其獨特的安全、高效和便捷等優(yōu)點逐漸被運用到NSCLC的治療中[2]。本文分析了調(diào)強放療聯(lián)合吉非替尼靶向治療NSCLC的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017-2019年在本院進行治療的120例Ⅲ期NSCLC患者作為研究對象，根據(jù)患者的意愿分為傳統(tǒng)治療組和聯(lián)合治療組。傳統(tǒng)治療組55例，其中男23例，女32例；年齡45～73歲，平均(62.1±10.1)歲；病理類型：鱗癌10例，腺癌15例，大細胞癌16例，混合癌14例；TNM分期：Ⅲa27例，Ⅲb28例。聯(lián)合治療組65例，其中男33例，女32例；年齡44～75歲，平均(66.8±10.2)歲；病理類型：鱗癌14例，腺癌19例，大細胞癌19例，混合癌13例；TNM分期：Ⅲa37例，Ⅲb28例。兩組患者年齡、性別、病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)檢查確診為NSCLC，原發(fā)腫瘤的TNM分期為Ⅲ期；(2)患者身體條件符合化療和放療的標準；(3)腫瘤未轉(zhuǎn)移，治療期間未死亡。排除標準：(1)合并其他系統(tǒng)腫瘤且發(fā)生轉(zhuǎn)移；(2)對化療藥物和吉非替尼過敏；(3)治療期間出現(xiàn)重要臟器衰竭、惡病質(zhì)等并發(fā)癥需要立即停止治療；(4)治療3個月內(nèi)使用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素。

1.3方法 兩組患者均采用基礎(chǔ)的DP(多西他賽、順鉑)化療，化療順序：在第1天和第8天進行多西他賽的注射治療，在第1～3天給予順鉑注射液進行治療，每3周為1個療程。傳統(tǒng)治療組在此基礎(chǔ)之上進行傳統(tǒng)放療。聯(lián)合治療組在DP化療基礎(chǔ)上采用調(diào)強放療聯(lián)合吉非替尼靶向治療：(1)吉非替尼治療，劑量為250毫克/次，每日1次，連續(xù)治療3周后間隔1周為1個療程，保證進行4個療程的治療。(2)調(diào)強放療，患者取仰臥位，雙手交叉放于頭頂，固定患者體位，限制其呼吸運動，在金屬模擬機下標注掃描參考點。固定視野后，利用直線加速器與電動多葉光閘進行治療，放療劑量為2.0～2.5 Gy,每天1次，每周5次，治療6周。

1.4觀察指標 (1)患者的近期療效評估。判斷標準：完全緩解為肺部腫瘤完全消失，沒有組織殘留，未見腫瘤生長趨勢；部分緩解為腫瘤體積縮小50%～<100%；穩(wěn)定為在整個治療過程中腫瘤體積無改變或腫瘤體積縮小<50%；惡化為腫瘤體積增大或者有新發(fā)病灶?？偩徑饴?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%[3]。(2)免疫指標水平測定：采用邁瑞公司生產(chǎn)的流式細胞儀器(型號：BriCyte E6)分別于治療前和治療后1周測定患者外周血CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。(3)營養(yǎng)狀況指標測定：分別對體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血紅蛋白(Hb)和清蛋白(ALB)水平進行測定，其中生化指標采用東芝FR120生化儀進行測定。(4)生活質(zhì)量評價：采用Karnofsky評分判定治療前后患者的生活質(zhì)量。該評分根據(jù)患者能否正?；顒印⒉∏閲乐爻潭?、生活自理程度進行評分。100分為滿分。得分越高代表患者的健康狀況越好，越能夠耐受化療引起的不良反應(yīng)，可以進行更徹底的治療；得分越低代表健康狀況越差，可能無法接受徹底的治療。該評分治療后較治療前提高10分及以上為改善，下降10分及以上為惡化，提高或下降<10分為穩(wěn)定[4]。生活質(zhì)量改善率=(改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的近期療效比較 聯(lián)合治療組的總緩解率(93.8%)明顯高于傳統(tǒng)治療組(63.6%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.223，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較

2.2兩組免疫指標水平比較 傳統(tǒng)治療組患者治療前后外周血CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合治療組患者治療后外周血CD4+和CD4+/CD8+水平高于治療前，且高于傳統(tǒng)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫指標水平比較[M(P25～P75)]

注：與同組治療前比較，*P<0.05;與傳統(tǒng)治療組治療后比較，#P<0.05。

2.3兩組患者營養(yǎng)狀況指標比較 傳統(tǒng)治療組治療前后的BMI、Hb和ALB水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合治療組治療后，BMI、Hb和ALB水平高于治療前，且高于傳統(tǒng)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的營養(yǎng)狀況指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與傳統(tǒng)治療組治療后比較，#P<0.05。

2.4兩組患者治療后的生活質(zhì)量比較 聯(lián)合治療組的生活質(zhì)量改善率(96.9%)顯著高于傳統(tǒng)治療組(70.9%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.229，P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后的生活質(zhì)量比較

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，超過4/5的NSCLC患者在確診時已經(jīng)處于疾病晚期，采用手術(shù)治療晚期NSCLC不能實現(xiàn)對病灶的徹底清除[5]。目前對NSCLC治療多采用包括放、化療在內(nèi)的綜合治療[6]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，化療對于體積較大的肺部腫瘤療效較差，但對微小轉(zhuǎn)移病灶的消除具有積極的作用，在一定程度上可以增強病變部位對放療的敏感性，但不良反應(yīng)較多。而常規(guī)的放療技術(shù)在改善患者生存率和提高療效方面的作用不明顯[7-8]。隨著近年放療技術(shù)的進步，調(diào)強放療作為一種高精度的放療方法逐漸被運用到肺部腫瘤的治療中[9]。該方法最大的特點是能夠通過三維成像技術(shù)進行放療區(qū)域的勾畫，實施精準治療，提高腫瘤區(qū)域的照射劑量，同時該方法能降低對腫瘤病灶周圍正常組織的傷害[10]。除了上述放、化療聯(lián)合的治療方法，分子靶向治療在NSCLC中的應(yīng)用也越來越多，其作用原理是根據(jù)癌細胞和正常細胞在代謝等方面的生物學(xué)差異，進行癌細胞的特定靶點根除，通過阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和血管生成，進而誘發(fā)癌細胞的凋亡，抑制其增殖，實現(xiàn)抗癌作用。目前最常用的靶向治療藥物是吉非替尼[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用調(diào)強放療聯(lián)合吉非替尼靶向治療的聯(lián)合治療組在近期療效上要明顯優(yōu)于傳統(tǒng)放化療組，聯(lián)合治療組、傳統(tǒng)治療組的總緩解率分別為93.8%和63.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時，調(diào)強放療能夠通過圖像引導(dǎo)實現(xiàn)對病灶部位的精準照射，使照射劑量更加集中，在治療過程中能夠減少放療劑量的消耗，可以實現(xiàn)劑量分割[12]。徐忠新[11]的研究顯示，與傳統(tǒng)放療相比，調(diào)強放療對正常組織的照射傷害降低了43%，極大限度地減少了放療對組織器官的傷害。除此之外，相較于傳統(tǒng)治療組，聯(lián)合治療組在改善患者的免疫功能方面也更具優(yōu)勢。NSCLC患者的免疫功能受損，在化療和放療過程中其免疫功能進一步受到抑制。T淋巴細胞調(diào)控的細胞免疫參與整個抗癌免疫過程，其功能的降低會導(dǎo)致癌癥的進一步進展[13-14]。吉非替尼能夠通過抑制表皮生長因子受體-酪氨酸激酶的磷酸化進程，抑制癌細胞的增殖、轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)癌細胞的凋亡，進而發(fā)揮其抗癌作用，同時在整個治療過程中該藥可以通過下游靶分子機制增強免疫應(yīng)答以提高免疫功能。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組的生活質(zhì)量改善率要顯著高于傳統(tǒng)治療組(P<0.05)，與高嶺等[15]研究結(jié)果一致。吉非替尼能夠選擇性地抑制酪氨酸激酶和表皮生長因子的活化，同時該藥對于骨髓的抑制較輕，胃腸道反應(yīng)較少，在維持患者的營養(yǎng)狀態(tài)方面具有積極的作用，可以提高NSCLC患者在化療過程中身體的承受能力。

綜上所述，調(diào)強放療聯(lián)合吉非替尼靶向治療能夠顯著改善患者的臨床癥狀，提高近期療效，同時在維持患者的免疫功能和營養(yǎng)狀態(tài)方面具有積極的作用，適宜在NSCLC治療中推廣應(yīng)用。