李德鋒，羅愛華，陳天全，謝錫浩，朱秀梅

（高州市人民醫(yī)院，廣東 高州 525200）

隨著生活方式的改變以及人口老齡化問題的日益突出，惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重影響人類生命健康的重要疾病之一[1]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查表明，肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且病死率較高[2]。臨床上將其按病理學(xué)表現(xiàn)分為非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌更常見，主要包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌等[3]。目前，臨床上以外科手術(shù)、化療及生物靶向藥物等作為肺腺癌的治療手段，但部分患者預(yù)后較差，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究顯示，部分肺腺癌患者在接受化療以及生物靶向治療后，原發(fā)病灶明顯縮小，而轉(zhuǎn)移灶會(huì)持續(xù)增大，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[4]。細(xì)胞角蛋白7（CK7）對(duì)于肺腺癌的鑒別診斷具有較高的敏感度，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1（TTF-1）與肺腺癌患者化療耐藥性及預(yù)后密切相關(guān)，癌胚抗原（CEA）是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的腫瘤標(biāo)記物之一，KI-67是臨床上用于評(píng)估腫瘤細(xì)胞增殖活性的經(jīng)典標(biāo)記物之一。鑒于此，本文通過研究肺腺癌及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中CK7、TTF-1、CEA、KI-67的表達(dá)及臨床意義，旨在為防治臨床肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

將2017年1月至2018年12月，我院診治的100例肺腺癌患者作為研究對(duì)象。其中，男性58例，女性42例，年齡最小33歲，最大78歲，平均年齡（58.62±10.73）歲；臨床分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期37例，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移61例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺腺癌；（2）成年人；（3）參與研究前尚未進(jìn)行過抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎等重要臟器存在病變者；（2）伴有其他惡性腫瘤者；（3）無法有效交流或合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。本研究已獲研究對(duì)象同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

（1）采集研究對(duì)象肺腺癌組織進(jìn)行病理檢查，利用中性福爾馬林液固定，石蠟包埋，做厚度4 μm連續(xù)切片，HE染色，進(jìn)行病理診斷，具體操作按SP免疫組化法標(biāo)準(zhǔn)。鼠抗人單克隆抗體CK7、TTF-1、CEA、KI-67以及DAB顯色劑均由廣州安必平醫(yī)藥科技股份有限公司提供。（2）采集轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)活檢組織，以中性福爾馬林液固定，石蠟包埋，做厚度4 μm連續(xù)切片，HE染色，進(jìn)行病理檢查，具體操作按SP免疫組化法標(biāo)準(zhǔn)。鼠抗人單克隆抗體CK7、TTF-1、CEA、KI-67以及DAB顯色劑均由廣州安必平生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 結(jié)果判定[6]

CK7定位于細(xì)胞質(zhì)以及細(xì)胞膜，TTF-1定位于細(xì)胞核，CEA定位于細(xì)胞膜，KI-67定位于細(xì)胞核。按照陽性細(xì)胞占比情況進(jìn)行結(jié)果評(píng)估，其中未發(fā)現(xiàn)陽性細(xì)胞為陰性；陽性細(xì)胞＜25%為弱陽性，陽性細(xì)胞占25%～75%為陽性，陽性細(xì)胞＞75%為強(qiáng)陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析借助SPSS 20.0軟件完成，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，實(shí)施 χ2檢驗(yàn)；以（±s）表示計(jì)量資料，實(shí)施 t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 CK7陽性表達(dá)和肺腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系

臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者的CK7陽性率比臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者低（均P＜0.05），見表 1。

表1 CK7陽性表達(dá)和肺腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系[n（%）]

2.2 TTF-1陽性表達(dá)和肺腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系

臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者的TTF-1陽性率比臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者低（均P＜0.05），見表 2。

表2 TTF-1陽性表達(dá)和肺腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系[n（%）]

2.3 CEA陽性表達(dá)和肺腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系

臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者的CEA陽性率比臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者低（均P＜0.05），見表 3。

表3 CEA陽性表達(dá)和肺腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系[n（%）]

2.4 KI-67陽性表達(dá)和肺腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系

臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者的KI-67陽性率比臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者低（均P＜0.05），見表 4。

表4 KI-67陽性表達(dá)和肺腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系[n（%）]

2.5 原發(fā)灶組織與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組織的CK7、TTF-1、CEA、KI-67陽性率比較

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組織的CK7、TTF-1、CEA、KI-67陽性率比原發(fā)灶組織高（均P＜0.05），見表5。

3 討論

表5 原發(fā)灶組織與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組織各指標(biāo)陽性率比較（%）

3.1 肺腺癌轉(zhuǎn)移的防治背景

非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌最為常見的病理類型之一，在所有肺癌中占90%[7-8]。隨著近年來醫(yī)療水平的不斷提高，肺腺癌患者的預(yù)后明顯改善，其中含鉑類藥物化療是目前臨床上治療肺腺癌的有效方案之一，在此基礎(chǔ)上輔以吉非替尼等生物靶向藥物或中藥，可最大程度殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)有利于預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，有效延長患者存活期[9-11]。然而，實(shí)際工作中仍有部分患者在上述綜合治療后預(yù)后不佳，其中治療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是重要原因之一。相關(guān)研究顯示[12-14]，手術(shù)后化療或生物治療雖可有效抑制原發(fā)腫瘤生長，但卻不會(huì)對(duì)轉(zhuǎn)移灶產(chǎn)生影響，甚至?xí)龠M(jìn)轉(zhuǎn)移灶持續(xù)增大。由于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是肺腺癌最常見的一種轉(zhuǎn)移方式，因此本文通過研究肺腺癌及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中CK7、TTF-1、CEA、KI-67的表達(dá)及臨床意義，旨在為防治肺腺癌轉(zhuǎn)移提供理論依據(jù)。

3.2 CK7、TTF-1、CEA、KI-67表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者的CK7、TTF-1、CEA、KI-67陽性率比臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺腺癌患者低，與葉宗媛等的研究結(jié)果一致[15-16]，說明上述各項(xiàng)指標(biāo)與肺腺癌患者的臨床分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且隨著臨床分期的不斷增加以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，各指標(biāo)表達(dá)水平隨之升高。有研究顯示，CK7在肺腺癌患者中明顯高表達(dá)，但與肺腺癌患者臨床分期與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)。致使兩項(xiàng)研究結(jié)果具有明顯差異的原因可能是樣本量差異顯著。TTF-1是一種分子量為40 kD的核蛋白，屬于NKx2轉(zhuǎn)錄基因家族的主要成員，在肺泡上皮細(xì)胞和甲狀腺上皮細(xì)胞的分化中發(fā)揮極其重要的作用，調(diào)節(jié)肺泡表面蛋白A、B和支氣管無纖毛分泌細(xì)胞抗原基因表達(dá)，在患者病情進(jìn)展以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中起著至關(guān)重要的作用。CEA屬于酸性糖蛋白，源自柱狀上皮細(xì)胞，在正常生理狀態(tài)下幾乎不表達(dá)，但在氣道鱗狀上皮細(xì)胞癌變時(shí)會(huì)導(dǎo)致CEA大量合成。KI-67是近年來國內(nèi)外廣大醫(yī)務(wù)人員公認(rèn)的有效評(píng)估腫瘤細(xì)胞增殖活性的一種標(biāo)記物，但在KI-67肺癌中的作用已得到廣泛認(rèn)可，且隨著肺癌患者病情的不斷加重以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生明顯上升。

3.3 CK7、TTF-1、CEA、KI-67表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組織的CK7、TTF-1、CEA、KI-67陽性率比原發(fā)灶組織高，這符合魏杰等的研究結(jié)論[17-18]，提示肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組織中的CK7、TTF-1、CEA、KI-67表達(dá)明顯高于肺腺癌原發(fā)病灶組織。由此可推測(cè)，CK7、TTF-1、CEA、KI-67的高表達(dá)可能和肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，值得關(guān)注。同時(shí)也為臨床有效治療肺腺癌提供了新的靶點(diǎn)與思路，為今后研究提供方向。

3.4 結(jié)語

綜上所述，肺腺癌患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與CK7、TTF-1、CEA、KI-67 表達(dá)密切相關(guān)，CK7、TTF-1、CEA、KI-67 高表達(dá)可能在肺腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中起著至關(guān)重要的作用，應(yīng)引起重視。