王璐璐，劉 慧，朱 青，葛衛(wèi)紅**，王 健

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院1 藥學(xué)部;2 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，南京210008

在新藥的研發(fā)過程中，臨床試驗(yàn)是其中一個(gè)極其重要且必不可少的環(huán)節(jié)，通過研究人員收集、整理和分析藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料，證實(shí)新藥的療效和安全性，為新藥注冊及批準(zhǔn)上市提供重要的評判依據(jù)。試驗(yàn)藥物作為整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)的核心[1]，其質(zhì)量管理是否得當(dāng)直接關(guān)系到臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行、受試者的安全和權(quán)益保障，以及影響臨床試驗(yàn)最終結(jié)果的真實(shí)性、科學(xué)性和可靠性等。臨床試驗(yàn)藥物的管理已成為試驗(yàn)全過程管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。

臨床試驗(yàn)藥物的管理必須嚴(yán)格遵循《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的要求，對每一個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)給予高度的重視。目前雖然有統(tǒng)一的規(guī)范和細(xì)則，但各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由于自身?xiàng)l件不同，對臨床試驗(yàn)藥物的管理還沒有統(tǒng)一的模式，但基本可分為以下兩種型態(tài)：第一種是在各個(gè)專業(yè)科室由主要研究者指定科室醫(yī)生或護(hù)士分散管理試驗(yàn)藥物的模式；第二種是由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室或醫(yī)院藥學(xué)部設(shè)立專用的臨床試驗(yàn)藥房，集中規(guī)范管理的模式。兩種管理模式各有利弊，而后者特點(diǎn)突出，規(guī)制較大，管理集約，專業(yè)化強(qiáng)，適用于大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

本院于2005 年取得國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定資格以來，通過不斷學(xué)習(xí)和擷取國內(nèi)外先進(jìn)管理經(jīng)驗(yàn)，博采眾長，積極探索新的管理方法，逐步形成了適合本院實(shí)際情況、并區(qū)別于醫(yī)院傳統(tǒng)藥物管理型態(tài)的臨床試驗(yàn)藥物中心化管理模式。

1 我院臨床試驗(yàn)藥物管理模式

本院是一所綜合性三甲醫(yī)院，隨著臨床試驗(yàn)規(guī)模擴(kuò)大和試驗(yàn)藥物數(shù)量增多，為了提高臨床試驗(yàn)藥物管理水平，保障受試者安全，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)科學(xué)可靠，由醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)辦公室和藥學(xué)部組建了獨(dú)立的臨床試驗(yàn)中心藥房，對試驗(yàn)藥物進(jìn)行集中規(guī)范化管理。藥師作為藥物的熟稔者，專職負(fù)責(zé)本院臨床試驗(yàn)藥物的管理。藥師具有專業(yè)的藥品質(zhì)量管理知識，對藥品的準(zhǔn)入有著很強(qiáng)的把控意識。中心藥房集中管理模式具有明顯優(yōu)勢，但并非適用于所有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，部分項(xiàng)目用藥如術(shù)中用藥、特殊人群用藥（如急救/搶救用藥）和放射性治療藥物等，則不適宜采用中心化管理。針對這部分藥物，本院采用中心藥房與專業(yè)科室藥物儲存室共同管理的模式。中心藥房統(tǒng)一建庫、驗(yàn)收入庫，分批發(fā)放到科室保存管理，由科室藥物管理員發(fā)放給受試者，中心藥房定期對科室的藥物管理進(jìn)行監(jiān)督檢查；試驗(yàn)結(jié)束后科室藥物管理員將剩余藥物退回中心藥房，然后再退回申辦方處理。本院的臨床試驗(yàn)藥物管理流程見圖1。

2 管理制度和操作規(guī)程的建立與完善

在保證臨床試驗(yàn)藥物管理符合GCP 規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)、操作有章可循的前提下，在中心藥房構(gòu)建中，為有效實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)藥物管理各環(huán)節(jié)并保證試驗(yàn)藥物的質(zhì)量，制定了符合本院實(shí)際、可操作性強(qiáng)的臨床試驗(yàn)藥物管理制度，明確了各方人員職責(zé)和工作范疇，規(guī)范了臨床試驗(yàn)藥物管理流程，制定了詳細(xì)的操作規(guī)程（見表1），對試驗(yàn)藥物管理過程進(jìn)行細(xì)化和量化，使之更有針對性、實(shí)用性和可操作性。管理工作內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前準(zhǔn)備、試驗(yàn)藥物入庫的質(zhì)量把控、試驗(yàn)過程中藥物的發(fā)放回收、試驗(yàn)結(jié)束后藥物的退回和資料匯總，以及試驗(yàn)全過程的質(zhì)量控制、藥物管理和培訓(xùn)等。

表1 管理制度和操作規(guī)程

3 場地與設(shè)施保障

根據(jù)開展臨床試驗(yàn)的專業(yè)和在研項(xiàng)目數(shù)量，本院設(shè)置了獨(dú)立的臨床試驗(yàn)中心藥房。中心藥房劃分有藥物儲存區(qū)和回收隔離區(qū)：配備有鎖專用藥柜、儲藥架、空調(diào)機(jī)組，保持室內(nèi)溫濕度范圍符合試驗(yàn)藥物儲存的要求，保證庫區(qū)通風(fēng)和避光，同時(shí)配有醫(yī)藥專用冰箱，以滿足不同試驗(yàn)藥物的儲存環(huán)境。不同庫區(qū)和冰箱均設(shè)有數(shù)字溫濕度監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng)，監(jiān)控系統(tǒng)可以查看實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，溯源歷史數(shù)據(jù)和生成報(bào)表，當(dāng)溫濕度超限時(shí)，及時(shí)短信提示藥物管理員采取緊急處理措施。監(jiān)控系統(tǒng)可實(shí)時(shí)監(jiān)測并準(zhǔn)確記錄超溫時(shí)間點(diǎn)、超溫時(shí)長、最高/最低溫度維持時(shí)間，使申辦方和管理員可根據(jù)監(jiān)控記錄進(jìn)行藥物質(zhì)量評估，以判定該批次藥物能否繼續(xù)使用[2]。本院還將中心藥房自主研發(fā)的臨床試驗(yàn)藥物信息化管理系統(tǒng)（以下簡稱CTD-IMS）應(yīng)用于試驗(yàn)藥物管理過程中，且達(dá)到良好的效果。在CTD-IMS 系統(tǒng)中，根據(jù)試驗(yàn)編號對藥物進(jìn)行標(biāo)識和定位，方便了藥物管理員快速查找到所需藥品。

4 人員配備與培訓(xùn)

本院中心藥房管理人員相對固定，由接受系統(tǒng)的GCP、藥學(xué)知識培訓(xùn)且考核合格的兩名藥師擔(dān)任，他們具備扎實(shí)的藥物管理知識和藥物質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)。中心藥房藥物管理員專職負(fù)責(zé)所有臨床試驗(yàn)藥物的管理，工作職責(zé)包括試驗(yàn)藥物前期接洽、驗(yàn)收、儲存、發(fā)放、回收、退回、資料匯總、質(zhì)量控制和培訓(xùn)等。藥物管理員參加項(xiàng)目的啟動(dòng)會(huì)，熟悉試驗(yàn)方案、給藥流程、掌握藥物性質(zhì)和毒副作用、儲存條件以及相關(guān)管理要求等。

5 信息化管理系統(tǒng)的應(yīng)用

準(zhǔn)確、完整、真實(shí)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)是評價(jià)新藥安全有效的重要依據(jù)，建立全過程的、動(dòng)態(tài)的信息化管理流程是提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的關(guān)鍵?；谛畔⑾到y(tǒng)的技術(shù)支持，可以實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)藥物從建庫到驗(yàn)收入庫，到研究者開具臨床試驗(yàn)專用處方，再到藥物管理員調(diào)配發(fā)藥與回收，直至最終藥物退回與資料歸檔，以及庫存管理與有效期預(yù)警的全過程的實(shí)時(shí)記錄及在線管理，保證試驗(yàn)藥物管理的規(guī)范性，提高數(shù)據(jù)管理的安全性。臨床試驗(yàn)藥物信息化管理系統(tǒng)結(jié)構(gòu)圖見圖2。

信息化管理系統(tǒng)采用流程節(jié)點(diǎn)控制技術(shù)，保證臨床試驗(yàn)按既定的步驟進(jìn)行，消除了隨意性；采用標(biāo)準(zhǔn)化模板技術(shù)，保證操作符合規(guī)范要求；采用報(bào)表自動(dòng)生成技術(shù)，形成預(yù)定的事件執(zhí)行記錄文件與衍生報(bào)表。信息化管理在節(jié)省人力、物力、時(shí)間的同時(shí)，還對完善臨床試驗(yàn)藥物的管理模式和提高管理質(zhì)量起到了良好的推動(dòng)作用。

6 實(shí)施效果與改進(jìn)方向

在新的試驗(yàn)藥物管理模式的支撐下，本院臨床試驗(yàn)中心藥房運(yùn)行良好，工作效率與服務(wù)能力顯著提升，其在研試驗(yàn)項(xiàng)目由2013 年的20 項(xiàng)增加到2018 年的90 余項(xiàng)。該模式降低了臨床試驗(yàn)藥物管理的總成本，從而優(yōu)化了醫(yī)院內(nèi)部的資源配置。藥物信息化管理系統(tǒng)建立全過程的質(zhì)量管理模式，可實(shí)現(xiàn)對試驗(yàn)藥物的動(dòng)態(tài)管理與實(shí)時(shí)記錄，提高了數(shù)據(jù)管理的安全性。

基于本院的臨床試驗(yàn)藥物信息化管理系統(tǒng)目前僅完成第一階段中心藥房試驗(yàn)藥物管理模塊的構(gòu)建，由于系統(tǒng)尚未完善，為防止藥物管理記錄的丟失，暫時(shí)采取紙質(zhì)表格記錄和信息系統(tǒng)管理并行模式，之后還需在實(shí)踐中不斷完善。第二階段準(zhǔn)備實(shí)現(xiàn)該系統(tǒng)與全院醫(yī)囑系統(tǒng)的對接，實(shí)現(xiàn)電子處方實(shí)時(shí)傳遞和藥物管理記錄“無紙化”管理模式。此外，還預(yù)備將無線射頻識別技術(shù)（radio frequency identification，RFID）引入臨床試驗(yàn)藥物管理系統(tǒng)，屆時(shí)可將試驗(yàn)藥物所屬項(xiàng)目、批號、有效期等相關(guān)信息儲存在射頻標(biāo)簽中，依據(jù)條形碼和智能移動(dòng)終端技術(shù)可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)識別處方信息、藥物定位、藥物發(fā)放信息跟蹤等，防止手工操作誤差，提高管理效率。

臨床試驗(yàn)藥物中心化管理模式不能生搬硬套，應(yīng)根據(jù)各個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目的具體情況“量體裁衣”，靈活機(jī)動(dòng)地應(yīng)用于臨床試驗(yàn)藥物管理過程中，并且是一個(gè)需要長期磨合、多方協(xié)調(diào)、需持續(xù)改進(jìn)的過程。本院臨床試驗(yàn)藥物管理通過不斷實(shí)踐與摸索，發(fā)現(xiàn)并解決了諸多存在的問題、修訂了制度和SOP、完善了管理流程、應(yīng)用了信息化技術(shù)，形成了符合本院實(shí)際的規(guī)范、實(shí)用、可操作性強(qiáng)的臨床試驗(yàn)藥物中心化管理模式，以保護(hù)受試者安全與權(quán)益、保障試驗(yàn)過程先進(jìn)規(guī)范、保證試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)有效，推動(dòng)了本院臨床試驗(yàn)質(zhì)量科學(xué)化管理的進(jìn)程。