黃漢軍,魯鳳榮,張 燦

慢性丙型肝炎(CHC)在導(dǎo)致肝損傷后,引發(fā)炎性反應(yīng),激活肝星狀細(xì)胞,產(chǎn)生膠原纖維,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)大量沉積,引起肝纖維化[1,2]。本研究聯(lián)合檢測了CHC患者M(jìn)RI指標(biāo)和血清維生素D水平,評估了兩者聯(lián)合對于CHC患者肝纖維化的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年12月～2017年1月我院收治的CHC初治患者200例,男114例,女86例;平均年齡為(41.7±10.8)歲。符合丙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有甲型或乙型肝炎病毒感染;②患有脂肪肝、酒精性肝病和自身免疫性肝病;③孕婦或兒童人群。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意,患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 血清維生素D檢測 采用南京森貝伽生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒(批號為AC-57F2)檢測維生素D。

1.3 MRI檢查 使用Siemens Skyra 3.0 T磁共振。

1.4 肝穿刺活檢 在超聲定位下進(jìn)行,常規(guī)行HE和網(wǎng)狀纖維染色,行肝纖維化診斷。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示,采用獨立樣本t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化發(fā)生情況 在200例CHC患者中,經(jīng)肝穿刺活檢,發(fā)現(xiàn)肝纖維化患者80例(40.0%)。

2.2 MRI表現(xiàn)情況 見圖1和圖2。

圖1 CHC患者腹部MRI表現(xiàn)

圖2 CHC患者腹部MRI表現(xiàn)

2.3 CHC患者M(jìn)RI ADC值和T1變化率情況 80例肝纖維化患者ADC為(1322.8±82.6),T1變化率為(0.35±0.17),均顯著低于120例無肝纖維化患者的(1542.5±80.7)和(0.52±0.21)。

2.4 CHC患者血清維生素D水平變化 80例存在肝纖維化患者血清維生素D水平為(22.1±12.5)nmol/L,顯著低于120例無明顯肝纖維化患者的(32.1±13.2)nmol/L(P＜0.05)。

3 討論

目前,國外研究已經(jīng)表明維生素D缺乏會加重CHC患者肝纖維化程度,其主要機(jī)制為維生素D通過降低成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子-1(TGF-1)的分泌,從而抑制成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖[4-6]。另外,它還可以促進(jìn)分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs),分解細(xì)胞外基質(zhì),減少細(xì)胞外基質(zhì),主要是膠原纖維在肝組織中的沉積,最終減輕肝纖維化的發(fā)生[7,8]。已有學(xué)者研究表明,51% ～92% CHC患者維生素D不足,本研究結(jié)果也表明,肝纖維化患者血清維生素D水平顯著降低。CHC患者肝臟組織損傷后,細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450降低,也進(jìn)一步造成了維生素D水平的降低。

國外學(xué)者研究表明,ADC值與肝纖維化程度呈負(fù)相關(guān)。在大鼠模型發(fā)現(xiàn)ADC值可以量化分析肝纖維化程度。磁共振彈性成像(magnetic resonance elastography,MRE)中的2D自旋回波序列(gradientrecalled echo,GRE)和另外四種不同自旋回波序列(spin-echo sequence,SE)都可以診斷肝纖維化分期,在3.0T成像時,SE序列成功率和圖像質(zhì)量都很高。研究發(fā)現(xiàn),注射造影劑后,肝臟實質(zhì)信號最高,增強(qiáng)掃描前T1值在正常肝臟與肝纖維化肝臟之間差別不大,而增強(qiáng)掃描后正常肝臟的T1值最高,即T1變化率最大。研究表明肝纖維化程度能導(dǎo)致T1變化率降低。肝纖維化患者ADC值和T1變化率明顯比對照組降低。采用T1mapping序列可以測量增強(qiáng)掃描前后T1的變化。此外,擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)等成像在檢測肝纖維化方面都有一定的意義。在磁敏感加權(quán)成像(susceptibility weighted imaging,SWI)幅值圖上可以通過畫感興趣區(qū)域測量幅值圖信號強(qiáng)度(signal intensity,SI),從而分析其與肝纖維化的相關(guān)性。常規(guī)影像學(xué)檢查,包括超聲、CT和MRI,只在肝纖維化發(fā)展到嚴(yán)重階段時才會表現(xiàn)出異常,因而早期診斷仍然較為困難。