王敏

雙膦酸鹽類(lèi)藥物是治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物，其具有顯著抑制骨轉(zhuǎn)換、增加骨密度和降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用。但它同時(shí)具有引發(fā)胃腸道并發(fā)癥、肌肉骨骼痛以及超長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)應(yīng)用可能出現(xiàn)不典型股骨中段骨折或下頜骨壞死等不良反應(yīng)。因此，用藥時(shí)間長(zhǎng)短、何時(shí)停藥，是患者應(yīng)該關(guān)注的問(wèn)題。

用藥時(shí)間為1～3年

骨質(zhì)疏松癥是慢性疾病，須長(zhǎng)期治療。有的患者服用雙膦酸鹽類(lèi)藥物3～6個(gè)月，癥狀改善后就自行停藥，這是錯(cuò)誤的。目前公認(rèn)，沒(méi)有發(fā)生過(guò)骨質(zhì)疏松性骨折的患者應(yīng)服用雙膦酸鹽類(lèi)藥物1～3年;嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，即發(fā)生過(guò)骨質(zhì)疏松性骨折的患者應(yīng)服用雙膦酸鹽類(lèi)藥物3～5年。用藥期間，患者要每半年檢查一次血鈣、血磷、肝腎功能和血骨轉(zhuǎn)換指標(biāo);每年檢查一次骨密度。臨床醫(yī)生通過(guò)骨痛等癥狀是否改善、是否發(fā)生骨折以及血骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和骨密度的變化來(lái)評(píng)估藥物療效。大多數(shù)患者治療3～6個(gè)月，血骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)會(huì)顯著下降;治療1年后，腰椎骨密度可以增加5%～10%，股骨頸部位骨密度可以增加5%左右。需要注意的是，即使患者的相關(guān)指標(biāo)得以改變，也不能隨意停藥。

停藥前須評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)

雖然股骨中段不典型骨折或下頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn)非常罕見(jiàn)，但也應(yīng)引起重視。目前，最新《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》推薦：口服雙膦酸鹽類(lèi)藥物治療5年、靜脈滴注雙膦酸鹽類(lèi)藥物治療3年后，應(yīng)對(duì)骨折風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。也就是說(shuō)，只有口服雙膦酸鹽類(lèi)藥物治療5年、靜脈滴注雙膦酸鹽類(lèi)藥物治療3年后的患者，才需要考慮是否可以停藥。當(dāng)骨密度已經(jīng)得到很好的改善，且經(jīng)評(píng)估認(rèn)為骨折風(fēng)險(xiǎn)較低時(shí)，可以停止使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物;如骨折風(fēng)險(xiǎn)仍高，需要繼續(xù)使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物，或換用其他抗骨質(zhì)疏松藥物，如特立帕肽、雷洛昔芬等。停藥期間，患者仍須定期隨訪骨密度等指標(biāo)，以判斷何時(shí)需要恢復(fù)用藥。

總之，使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物的患者不能盲目停藥，但也并非用得越久越好。判斷患者能否停藥，必須建立在評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上。

服用雙膦酸鹽類(lèi)藥物須注意的事項(xiàng)

雙膦酸鹽類(lèi)藥物分為口服和靜脈滴注兩種劑型。目前，我國(guó)有阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉口服制劑和唑來(lái)膦酸靜脈制劑。

阿侖膦酸鈉或利塞膦酸鈉片應(yīng)在早餐前半小時(shí)，用200毫升溫開(kāi)水送服。服藥后30分鐘內(nèi)應(yīng)避免躺臥，其間不能進(jìn)食飲料和食物。如果患者忘記服藥，可以在第二天早上補(bǔ)服一片。

唑來(lái)膦酸的使用方法為靜脈滴注，滴注時(shí)間不得少于15分鐘。靜脈輸注唑來(lái)膦酸等含氮雙膦酸鹽類(lèi)藥物可引起一過(guò)性發(fā)熱、骨痛和肌痛等流感樣癥狀，一般持續(xù)1～2天。注意，胃食管反流、胃炎、十二指腸潰瘍患者慎用雙膦酸鹽類(lèi)口服制劑，但可以靜脈滴注唑來(lái)膦酸。