陶 元

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，是一種常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥。流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)孕婦GDM的發(fā)生率高達(dá)5%以上，近年來(lái)呈明顯升高趨勢(shì)，GDM危害較大，可增加孕婦的自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)窒息及死亡的風(fēng)險(xiǎn)[1]。相關(guān)研究顯示，GDM患者血清中Betatrophin水平明顯增高，且與孕婦血糖狀況有密切關(guān)系，故認(rèn)為Betatrophin可能參與了GDM的發(fā)生發(fā)展[2]。另外有研究發(fā)現(xiàn)，血清中維生素D水平較低的人群其Betatrophin水平則較高，提示人體血清中Betatrophin水平與維生素D也可能存在一定的關(guān)系[3]。本研究通過(guò)對(duì)比分析GDM患者與健康妊娠孕婦血Betatrophin、HbA1c和25-(OH)VitD3表達(dá)差異以及相關(guān)性，旨在探討這三項(xiàng)指標(biāo)在GDM發(fā)病中的臨床意義，為GDM的防治提供新的線(xiàn)索。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2018年1-12月我院收治的80例GDM患者為研究組，并選取同期80例健康妊娠孕婦為對(duì)照組。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[4]：妊娠24～28周就診時(shí)行75 g糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，測(cè)量空腹,餐后1 h、2 h血糖，界定值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L和8.5 mmol/L，任意一項(xiàng)達(dá)到或超過(guò)即可確診為GDM。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠24～28周孕婦；(2)年齡20～40歲；(3)孕前無(wú)糖尿病病史、糖耐量受損；(4)無(wú)心腦血管、肝腎功能障礙及自身免疫性疾?。?5)GDM患者為首次確診，且既往妊娠時(shí)無(wú)相關(guān)病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕前有糖脂代謝異常、甲狀腺腫大及多囊卵巢綜合征；(2)有家族糖尿病史；(3)合并前置胎盤(pán)、胎膜早破等危險(xiǎn)妊娠；(4)合并妊娠高血壓、子癇前期和妊娠期心臟病等妊娠并發(fā)癥。兩組孕婦的年齡、胎次、行OGTT時(shí)孕周、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，且所有孕婦均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 孕婦空腹8 h以上用EDTA管抽取靜脈血2 ml，用分離膠管抽取靜脈血3 ml，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)送至檢驗(yàn)科。采用高壓液相離子交換層析法檢測(cè)靜脈血HbA1c水平(ADAMSHA-8160全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定孕婦血清Betatrophin水平(武漢伊艾搏科技有限公司)，采用電化學(xué)檢測(cè)方法測(cè)定孕婦血清25-(0H)VitD3水平(LK3000v維生素檢測(cè)儀,若檢測(cè)結(jié)果<50 nmol/L，則表示維生素D不足；若≥50 nmol/L，則表示維生素D充足)，所有操作均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦血Betatrophin、HbA1c、25-(OH)VitD3表達(dá)水平比較 研究組孕婦血Betatrophin、HbA1c表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，而25-(OH)VitD3表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組(表1)；同時(shí)研究組維生素不足發(fā)生率(86.25%，69例)明顯高于對(duì)照組(38.75%，31例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=36.507，P<0.01)。

組別Betatrophin(pg/ml)HbA1c(%)25-(OH)VitD3(nmol/L)研究組1705.86±452.836.96±0.8029.07±6.49對(duì)照組1319.82±398.555.25±0.7244.21±8.15t5.72414.21112.998P<0.01<0.01<0.01

2.2 GDM患者血Betatrophin與HbA1c、25-(OH)VitD3相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，GDM患者血HbA1c水平與Betatrophin水平呈正相關(guān)(r1=0.452)，與25-(OH)VitD3水平呈負(fù)相關(guān)(r2=-0.556)，血25-(OH)VitD3水平與Betatrophin水平呈負(fù)相關(guān)(r3=-0.358)，相關(guān)性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 GDM患者血Betatrophin、HbA1c及25-(0H)VitD3的相關(guān)關(guān)系

2.3 GDM發(fā)生有關(guān)因素的非條件Logistic回歸分析 以是否為GDM患者為應(yīng)變量，以血Betatrophin、HbA1c、25-(OH)VitD3為自變量，行非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血HbA1c是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而血25-(OH)VitD3為其保護(hù)因素(P<0.05，表3)。

表3 GDM發(fā)生有關(guān)因素的非條件Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

GDM是常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥,可導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局，且有30%～40%的患者在產(chǎn)后10年可發(fā)展成2型糖尿病或心血管疾病為主的代謝綜合征，因此及早預(yù)防GDM的發(fā)生，具有重要的臨床價(jià)值[5]。孕婦發(fā)生GDM的影響因素眾多，目前其病因未完全明確，其發(fā)病機(jī)制可能主要與胰島素抵抗(insulin resistance，IR)及胰島β細(xì)胞的功能障礙有關(guān)[6]。女性在妊娠期間普遍存在IR，且隨著妊娠時(shí)間的增加胎盤(pán)可分泌更多具有IR作用的物質(zhì)，而IR程度可能會(huì)越加嚴(yán)重，進(jìn)而導(dǎo)致血糖持續(xù)升高[7]。

HbA1c是紅細(xì)胞中的血紅蛋白與血清中的糖類(lèi)相結(jié)合的產(chǎn)物，其血清水平可隨人體血糖水平的升高而升高，不受抽血者是否處于空腹?fàn)顟B(tài)、是否受到較大應(yīng)激及是否近期使用胰島素等影響，可反映人體過(guò)去2或3個(gè)月內(nèi)血糖情況[8]。Betatrophin是一種能夠影響代謝的新型物質(zhì)，有研究顯示，Betatrophin具有調(diào)控胰島β細(xì)胞增殖以及胰島體積增大、改善糖耐量等作用，糖尿病患者體內(nèi)一般存在高水平的Betatrophin[9]。本研究顯示，GDM患者血Betatrophin、HbA1c表達(dá)水平均明顯高于健康妊娠孕婦，且兩者關(guān)系表現(xiàn)為正相關(guān)，與Ebert等[10]的研究結(jié)果一致。GDM患者血清中Betatrophin表達(dá)水平升高可能是其對(duì)IR的一種代償保護(hù)機(jī)制，即由于持續(xù)升高的血糖刺激機(jī)體分泌更多的Betatrophin以促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增殖以及胰島素的合成，有利于減緩血糖升高速度，但胎盤(pán)持續(xù)分泌的具有IR作用的物質(zhì)制約了Betatrophin的作用，使孕婦仍出現(xiàn)糖代謝異常，導(dǎo)致GDM的發(fā)生[11]。

維生素D是一種具有多種功能的脂溶性維生素，血清25-(OH)VitD3水平可作為衡量人體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的金標(biāo)準(zhǔn)。多數(shù)孕婦在妊娠期間都會(huì)出現(xiàn)維生素D不足的情況，本研究結(jié)果顯示，GDM患者維生素不足的發(fā)生率較高(86.25%)，明顯高于健康妊娠孕婦，其血清25-(OH)VitD3水平明顯低于健康妊娠孕婦，與HbA1c、Betatrophin水平均呈負(fù)相關(guān)。有研究表明，維生素D可通過(guò)抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)自身免疫系統(tǒng)、促進(jìn)胰島素的合成與分泌等多種作用機(jī)制對(duì)人體血糖發(fā)揮控制調(diào)節(jié)作用。若機(jī)體出現(xiàn)維生素D不足，則會(huì)損傷自身免疫系統(tǒng)、抑制胰島素合成與分泌，從而出現(xiàn)身體的慢性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致人體對(duì)胰島素的敏感性降低，IR指數(shù)升高，進(jìn)而加速了糖尿病的發(fā)生與發(fā)展[12]，因此體內(nèi)維生素D水平的下降可間接反映孕婦體內(nèi)血糖水平的升高。同時(shí)本研究非條件Logistic回歸分析結(jié)果也顯示25-(OH)VitD3是GDM發(fā)生的保護(hù)因素，若孕婦在妊娠期間維持較高水平的25-(OH)VitD3，可在一定程度上降低其GDM的發(fā)生率。

綜上所述，與健康妊娠孕婦相比，GDM患者血Betatrophin、HbA1c表達(dá)水平均明顯升高，而25-(OH)VitD3表達(dá)水平明顯降低，妊娠期及時(shí)補(bǔ)充維生素D有助于控制血糖，防止GDM的發(fā)生。