張清，李章艷

（利川市民族中醫(yī)院感染科，湖北 利川）

0 引言

肝硬化在肝臟疾病中的發(fā)生率較高，可由乙肝發(fā)展形成，分為代償期和失代償期，其中失代償期乙型肝炎肝硬化引發(fā)的原因為乙型感染病毒在肝臟位置的持續(xù)性復(fù)發(fā)、肝炎反復(fù)發(fā)作，屬于肝病發(fā)展至晚期的癥狀，此時患者治療過程中并發(fā)癥較多，并且預(yù)后不理想，整體治療的難度較大，相關(guān)資料顯示患者5年以上的存活率僅為15%左右[1]。HBV（乙肝病毒）的持續(xù)感染是引發(fā)肝組織損傷的主要原因，造成肝功能長時間受到侵害，也是患者疾病無法治愈的原因，并且引發(fā)消化道出血、肝性腦病等多種并發(fā)癥，常規(guī)治療主要選擇護肝降酶類的藥物，可以對肝臟功能進行改善，但是無法解決疾病的復(fù)發(fā)，因此需要增加核苷類的藥物，可對乙肝病毒進行有效抑制[2]，阻斷對肝臟損害的根本原因，而恩替卡韋屬于該類藥物的代表，本文主要分析了恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的效果和安全性，報告如下。

1 資料和相關(guān)方法

1.1 一般資料

100例失代償期乙型肝炎肝硬化患者均于2016年3月至2019年7月期間接受治療，納入患者：（1）符合對慢性乙型感染肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，HBV DNA≧103/mL；（2）Child-Pugh分級分別在B級、C級；（3）發(fā)熱待查，重型肝炎診治；（4）處于肝功能失代償期；（5）同意實驗并簽署同意書。排除患者：（1）其他類型肝炎，包括甲型、乙型、丙型等病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝引發(fā)的肝硬化；（2）加入實驗前已使用核苷酸類藥物；（3）未簽署實驗同意書。以隱匿數(shù)字隨機法將實驗患者分為對照組、實驗組，每組均由50例患者組成，實驗組患者中，男性28例，女性22例；年齡43-72歲，平均年齡為（55.45±4.58）歲；病程1-9年，平均病程為（5.02±1.32）年；對照組患者中，男性27例，女性23例，年齡42-71歲，平均年齡為（55.38±4.42）歲，病程1-10年，平均病程為（5.32±1.28）年。兩組患者的一般資料不存在明顯差異（P＞0.05），說明可進行比較研究。

1.2 治療方法

患者入院后均實施飲食、利尿、血漿蛋白以及抗感染治療，并進行并發(fā)癥的控制。同時對照組給予護肝降酶藥物治療，選擇硫普羅寧靜脈滴注，臨用前溶于5%～10%的葡萄糖注射液或生理鹽水250～500mL中，一次0.2g，一日一次，連續(xù)4周[3]。實驗組以此為基礎(chǔ)增加恩替卡韋治療，口服方式給藥，一次0.5mg，一日一次，藥物服用至少6個月[4]。

藥物使用之后對患者進行HBV DNA測試，采熒光定量PCR方法進行測試，并且在藥物服用后使用B超對患者進行檢查，確定肝膽胰脾的情況。上述操作需要由專業(yè)人員操作[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組HBV DNA定量變化以及轉(zhuǎn)陰率。

（2）對比兩組肝功能指標(biāo)：①谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）；②谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）；③凝血酶原活動度（PTA）。

（3）對比兩組不良反應(yīng)率。包括惡心、食欲不振。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以n（%）表示，卡方檢驗。計量資料用s）表示，t檢驗。對比有統(tǒng)計學(xué)意義參照P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBV DNA定量變化以及轉(zhuǎn)陰率對比

治療前兩組HBV DNA定量無顯著差異，P＞0.05；治療后實驗組HBV DNA定量顯著低于對照組，并且轉(zhuǎn)陰率為50.00%，顯著高于對照組10.00%，P＜0.05，詳情見表1。

表1 兩組藥物服用后肝功能各項指標(biāo)對比

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對比

治療前，兩組ALT、AST、PTA指標(biāo)對比無差異，P＞0.05；治療后，實驗組ALT、AST指標(biāo)顯著低于對照組，PTA指標(biāo)則高于對照組，P＜0.05，詳情見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對比s，U/L）

表2 兩組肝功能指標(biāo)對比s，U/L）

組別 ALT AST PTA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 39.87±2.47 34.87±1.34 39.76±3.87 32.87±2.11 69.34±23.87 71.98±15.98實驗組（n=50） 39.76±2.56 23.45±1.27 38.83±3.65 23.98±1.67 69.39±23.76 86.32±17.87 t 0.219 43.739 1.236 23.361 0.010 4.230 P 0.827 0.000 0.219 0.000 0.992 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)率對比

實驗組不良反應(yīng)率與對照組對比，無顯著差異，P＞0.05，詳情見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)率對比（n，%）

3 結(jié)論

乙型肝炎病毒的持續(xù)性復(fù)制是肝硬化進程加快的主要原因，在患者進入代償期后，臨床無顯著變化，但是疾病對肝臟的傷害則持續(xù)增加，患者臨床癥狀逐漸顯著，進入失代償期，此時患者可出現(xiàn)肝功能減退、門脈高壓癥等癥狀，已經(jīng)處于肝病的晚期，因此整體的病死率較高，治療主要以保護肝細胞，改善肝功能為主，但是上述治療方法存在一定爭議，而研究表明選核苷類藥物可以有效對HBV病毒的復(fù)制進行抑制，延緩疾病的進程[6]。作為失代償期乙肝肝硬化患者，需要立即使用核苷類藥物進行治療，并且其安全性已經(jīng)在醫(yī)學(xué)界得到認可，在給藥后可以快速抑制病毒的復(fù)制，防止疾病進一步惡化[7]。

恩替卡韋作為一種新型的抗HBV類的藥物，主要為鳥嘌呤苷類似物，其基因耐藥屏障較高，在藥物使用之后可以對病毒進行有效的抵抗，并且快速抑制HBV的復(fù)制，屬于當(dāng)前治療失代償期乙型肝炎肝硬化的首選藥物，在病毒學(xué)以及生化學(xué)指標(biāo)方面均取得較為理想的效果[8]，在藥物使用后可以將體內(nèi)的可磷酸轉(zhuǎn)化為是三磷酸鹽，對病毒基因的復(fù)制進行抑制，同時逆轉(zhuǎn)已經(jīng)形成的病毒DNA，提升了耐藥基，顯著改善藥物使用之后耐藥性較高的問題，疾病的控制質(zhì)量較為理想。并且該藥物在使用后未增加后期的不良反應(yīng)，因此具有較高的臨床應(yīng)用價值[9]。

在本次研究中，治療前兩組HBV DNA定量無顯著差異，P＞0.05；治療后實驗組HBV DNA定量顯著低于對照組，并且轉(zhuǎn)陰率為50.00%，顯著高于對照組10.00%，P＜0.05。治療前，兩組ALT、AST、PTA指標(biāo)對比無差異，P＞0.05；治療后，實驗組ALT、AST指標(biāo)顯著低于對照組，PTA指標(biāo)則高于對照組，P＜0.05。實驗組不良反應(yīng)率與對照組對比，無顯著差異，P＞0.05。由此可證：失代償期乙型肝炎肝硬化在治療的過程中增加恩替卡韋，可以顯著提升HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，對于肝功能各項指標(biāo)的恢復(fù)更加理想，患者在藥物服用后未增加不良反應(yīng)，因此治療方法可在臨床范圍內(nèi)推廣普及。