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        化痰降氣法對肝郁氣滯型非肥胖型PCOS卵巢儲備及內分泌代謝的影響?

        2020-03-13 09:07:06周艷艷付佳琳劉陽陽任靜雯
        關鍵詞:肥胖型功能

        周艷艷,付佳琳,劉陽陽,任靜雯

        (1.河南省中醫(yī)院,鄭州 450002;2.河南中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院,鄭州 450002)

        多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)多發(fā)于育齡女性,以經期不規(guī)律、痤瘡、不孕以及多毛等為主要表現(xiàn),其中肥胖型PCOS占有比相對較高,非肥胖型PCOS近年來發(fā)生率也逐漸增加[1]。臨床治療非肥胖型PCOS時多以藥物治療為主,炔雌醇環(huán)丙孕酮片即為常用藥品之一,盡管能一定程度改善患者病情,然而卻可能出現(xiàn)不適反應,影響疾病轉歸[2]。PCOS屬于中醫(yī)學“不孕癥”“閉經”等范疇,其發(fā)病機理為稟賦薄弱所致腑臟功能異常、肝氣郁滯、胞脈不暢以及氣血失調,從而引起疾病[3]。肝郁氣滯型為非肥胖型PCOS中常見分型,治以化痰降氣。因此本院以化痰降氣法對非肥胖型PCOS患者進行治療并分析其效果。本研究以本院收治的70例肝郁氣滯型非肥胖型PCOS患者作為對象展開研究,具體報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        隨機抽取2016年10月到2018年5月本院收治的70例肝郁氣滯型[4]非肥胖型PCOS[5]患者,按隨機數(shù)字表法分為2組各35例,對照組年齡21~45歲,平均年齡(28.12±0.99)歲;體質指數(shù)16~24 kg/m2,平均體質指數(shù)(22.03±0.58)kg/m2。實驗組年齡20~44歲,平均年齡(27.98±1.03)歲;體質指數(shù)15.9~24.1 kg/m2,平均體質指數(shù)(22.10±0.63) kg/m2。2組患者年齡、性別、體質指數(shù)等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準,同時患者或家屬簽署知情同意書。

        1.2 診斷標準

        西醫(yī)診斷標準參照《中華婦產科學》[4]中與“非肥胖型PCOS”相關的診斷標準判定:排卵稀少甚至無排卵;超聲技術檢查結果表明卵巢組織的體積超過10 ml,且直徑介于2~9 mm卵泡數(shù)量超過12個;高雄激素血癥;體質指數(shù)在25 kg/m2以下。

        中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中與“肝郁氣滯型不孕癥”相關的診斷標準制定。主癥:痤瘡、閉經、婚久不孕及月經失調;次癥:少腹脹痛、煩躁易怒、噯氣、乳房脹痛及胸肋脹滿;舌脈。舌紅苔白、脈弦澀。

        1.3 納入標準

        符合以上中西醫(yī)診斷標準;入組前30 d未曾使用激素類藥品;認知功能、精神狀態(tài)均正常;意識清醒。

        1.4 排除標準

        惡性腫瘤、精神疾病、嚴重心、肝、腎功能不全者、先天性腎上腺皮質增生、皮質醇增多癥、高催乳素血癥、過敏體質等患者。

        2 方法

        2.1 治療方法

        對照組:給予口服1片炔雌醇環(huán)丙孕酮片(德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20140114),于經期第5天起用藥,每日1片,連續(xù)21 d為1個療程,于次月經期第5天起再次用藥,連續(xù)3個療程。如果患者首次用藥后未來月經,于其首個療程停藥后第7天時再次用藥,同樣治療3個療程。實驗組:在對照組的基礎上行化痰降氣法治療。藥物組成:葛根30 g,桑白皮、半夏及茜草各15 g,郁金、桃仁、黃芩、當歸及川芎各10 g,石菖蒲6 g等,加水煎煮取汁300 ml給予患者早晚分服,每日1劑,月經期間停藥,1個月經周期為1個療程,治療3個療程。

        2.2 檢測方法

        2.2.1 設備及試劑 離心機購自長沙湘儀,型號為4 ℃高速臺式離心機;全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析儀及試劑均購于Beckman Coulter,設備型號為Access;全自動生化分析儀購自貝克曼,型號是LX20;空腹胰島素及載脂蛋白-B試劑購自LINCO Research;全自動電化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及試劑購自Roche公司,型號cobas e 601;實時熒光定量聚合酶鏈式反應試劑購于SYBR Premix Ex Taq TM,引物設計與合成工作均由廣州銳博公司完成。

        2.2.2 卵巢儲備功能檢測 治療前及療程結束后次日分別抽取2組患者空腹靜脈血5 ml,常規(guī)離心后分離血清,以檢測放射免疫法對睪酮(testosterone,T)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、泌乳素(prolactin,PRL)、卵泡刺激素(follicle-stimula-tinghormone,F(xiàn)SH)及雌二醇(estradiol,E2)水平:分別抽取2組患者5 ml空腹靜脈血,將其放入裝有60 μL抑肽酶(德國merck)及40 μL乙二胺四乙酸二鈉(Solarbio)試管中,將其混合搖勻后以3000 r/min×10 min離心,取上清液低溫保存1 d后,于室溫環(huán)境中復融,以3000 r/min×5 min離心,再取上清液測定,以γ-計算器進行計數(shù)。

        2.2.3 內分泌代謝功能檢測 治療前及療程結束后次日,分別抽取2組患者空腹靜脈血5 ml,常規(guī)離心分離血清后,以酶聯(lián)免疫吸附試驗對空腹胰島素(fasting insulin,F(xiàn)INS)及載脂蛋白-B(apoliprotein B,apoB)水平進行測定:于反應板的各孔中加入待測樣品100 μL,將其放置于37 ℃環(huán)境中進行孵育,2 h后對反應板進行洗滌與吸干處理,將100 μL一抗稀釋液加入其中,充分混勻后放置于37 ℃環(huán)境中進行孵育,1 h后洗滌與吸干,再將酶標抗體稀釋液100 μL加入其中,充分混勻,于37 ℃環(huán)境中進行孵育,30 min后洗滌與吸干處理,再將終止液100 μL加入其中,混勻后以酶標儀對450 nm處吸光度進行測量,時間控制在20 min內。

        2.3 療效標準

        痊愈:患者月經周期恢復正常,月經周期和基礎體溫(BBT)雙相或妊娠;顯效:患者月經周期明顯有所改善,接近正常;好轉:經治療月經在3個月內至少來潮1次;無效:經連續(xù)治療3個療程,月經周期與治療前比較無明顯變化。有效率為痊愈、顯效和好轉三者之和占總病例數(shù)的百分比。

        2.4 觀察指標

        2.4.1 中醫(yī)癥狀積分 比較2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分。對主癥痤瘡、閉經、婚久不孕及月經失調的嚴重情況進行等級劃分。共分為4級:無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)及重度(6分);次癥少腹脹痛、煩躁易怒、噯氣、乳房脹痛及胸肋脹滿分作4級:無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)及重度(3分)。依據(jù)尼莫地平法對中醫(yī)癥狀積分進行計算,公式為:(治療前分數(shù)-治療后分數(shù))/治療前分數(shù)100%。

        2.4.2 卵巢儲備功能 治療前及療程結束后次日,分別測定2組T、LH、PRL、FSH及E2水平,以判斷患者卵巢儲備功能改善情況。

        2.4.3 內分泌代謝情況 治療前及療程結束后次日,分別測定2組FINS及apoB水平,并計算ISI以判斷患者內分泌代謝情況。

        2.5 統(tǒng)計學方法

        3 結果

        3.1 療效比較

        表1示,實驗組患者治療有效率94.29%,明顯高于對照組的77.14%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表1 2組患者療效比較[例(%)]

        3.2 中醫(yī)癥狀積分比較

        表2示,治療前2組患者中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后與對照組比較,實驗組中醫(yī)癥狀積分顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較分)

        3.3 2組患者治療前后卵巢儲備功能比較

        表3示,治療前2組T、LH、PRL、FSH及E2水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后與對照組比較,實驗組T、LH及PRL顯著降低,而FSH及E2顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表3 2組患者治療前后卵巢儲備功能比較

        3.4 2組患者治療前后內分泌代謝情況比較

        表4示,治療前2組FINS、ApoB及ISI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后與對照組比較,實驗組FINS及ApoB顯著增高,而ISI顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表4 2組患者治療前后內分泌代謝情況比較

        4 討論

        中醫(yī)學認為,肝主疏泄,腎主生殖,肝藏血而腎藏精,且精血互化均屬月經來源,肝腎協(xié)調是經期正常的重要保障[6]。肝氣郁結、腎虛以及痰瘀交阻均為PCOS的病理發(fā)展特征,非肥胖型PCOS患者同時存在多瘀及多痰等癥狀,脾虛痰濕以及肝腎不足會導致氣機受阻,肝氣郁結會導致水濕內聚,從而阻礙經水,影響疏泄,進一步造成氣機阻滯、血脈不通,阻礙卵子排出引發(fā)不孕癥,因此在治療時要重視降氣與化瘀祛痰[7]。

        化痰降氣法方中君藥是半夏,入肺、脾及胃經,具有降逆止嘔、補氣固表、利濕健脾、燥濕化痰及化瘀散結之效;臣藥為石菖蒲及桑白皮,石菖蒲能祛濕散風、開竅豁痰及活血理氣,同時還可醒神益智、化濕開胃;桑白皮可利水消腫及清肺降氣,配伍石菖蒲具有祛濕化痰以及清肺降氣的功效;佐藥包括桃仁、川芎、茜草以及當歸、桃仁可以破血行瘀以及潤燥滑腸;川芎行氣養(yǎng)血;茜草能夠涼血止血及活血化瘀;當歸可補血和血及散血;川芎配伍當歸可取長補短、氣血兼顧的同時,促使散瘀止痛、行氣活血與調經養(yǎng)血功能提升;佐使藥包括郁金、黃芩及葛根。郁金清心涼血、活血止痛;黃芩清熱燥濕、瀉火解毒;葛根解熱生津、升陽透疹,多種藥材合用共奏化痰降氣、化瘀調經之效。現(xiàn)代藥理學研究表明,半夏對于人體呼吸系統(tǒng)有改善作用[8];石菖蒲可平喘降脂[9];桑白皮抗炎及抗菌作用突出[10];桃仁抗過敏、抗炎及祛瘀血能力較強[11];川芎利尿作用突出,能使腎血流量加大,改善胰島素抵抗[12];茜草可以鎮(zhèn)咳祛痰、抗菌止血,并使白細胞水平升高[13];當歸對人體免疫功能及垂體功能有改善作用,能夠抗損傷、抗炎及鎮(zhèn)痛,防止分泌大量LH及PRL,增加FSH分泌量[14];郁金對肝細胞組織具有保護作用,促使其再生[15];黃芩涼血安胎、清熱燥濕[16];葛根升舉陽氣,具有雌激素樣能力[17],多藥合用共同發(fā)揮作用并標本兼治。

        研究[18-19]表明,非肥胖型PCOS患者身體中雄性激素的合成量異常增加,原因在于卵巢中的卵泡膜細胞組織過度增生,不僅會使患者卵巢儲備功能受損,致使其T、LH及PRL水平異常升高,F(xiàn)SH及E2水平降低,而且還會使患者內分泌代謝功能無法正常發(fā)揮,以致FINS及ApoB水平異常降低,ISI水平升高。本研究將其應用于非肥胖型PCOS患者的治療,結果顯示治療后與對照組比較,實驗組T、LH及PRL顯著降低,而FSH及E2顯著增高,提示化痰降氣法可明顯促進非肥胖型PCOS患者卵巢儲備功能恢復。究其原因,化痰降氣法在對患者生殖功能進行調節(jié)的基礎上,使雌激素對于患者子宮的作用力增強,生成以及釋放出大量下丘腦促性腺激素,同時提升卵巢組織中激素受體的敏感性,加快激素水平恢復速度,改善垂體反應功能。此外,還可以調節(jié)激素水平及降解基質,對卵泡被膜的纖維化增生產生拮抗作用,促使排卵率提高,從而改善患者卵巢儲備功能。近年來,隨著對于非肥胖型PCOS的深入研究,許多學者發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗(IR)不僅是其重要生化特征,而且可能是導致其發(fā)生的主要病理和生理基礎。肥胖的介入會使PCOS患者內臟脂肪沉積,增加部分代謝產物的生物利用度,從而影響胰島素分泌和代謝,加重IR的發(fā)生以及程度。本研究結果顯示,與對照組比較實驗組FINS及ApoB顯著增高,而ISI顯著降低,提示化痰降氣法可明顯改善患者內分泌代謝功能。各種藥材聯(lián)合發(fā)揮功效,通過提升植物雌激素功能,可對患者內分泌產生調節(jié)作用,使其高性激素維持平衡狀態(tài),改善患者內分泌代謝功能,提升FINS及ApoB水平,降低ISI水平。

        本研究顯示,實驗組患者治療有效率明顯高于對照組,提示化痰降氣法可有效提高肝郁氣滯型PCOS治療效果,其原因可能是以化痰降氣法對非肥胖型PCOS患者進行治療,可使患者內分泌代謝功能得以改善且處于穩(wěn)定狀態(tài),同時雄激素水平及胰島素水平均可得到有效控制,改善其睪酮及空腹胰島素,促使雄激素與雄激素受體產生相互作用,從而促進非肥胖型PCOS病情轉歸;相比于常規(guī)西藥治療,化痰降氣法從整體出發(fā),抓住主要病因病機,重在辨證施治,從根本上對患者各項代謝功能進行調節(jié),針對性更強。但本次研究仍有不足之處,不僅納入樣本量少,觀察時間短,且研究方式單一,可能使研究結果出現(xiàn)偏差。對此,后續(xù)研究工作中,尚需增加病例數(shù)及延長隨訪時間,采取多中心研究以深入探討化痰降氣法治療非肥胖型PCOS的臨床效果。

        綜上所述,化痰降氣法有助于提升非肥胖型PCOS患者療效,改善卵巢儲備及內分泌代謝。

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