鄧靂 毛成榮 趙家文

炎癥性腸病(IBD)是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病之一，主要包括潰瘍性結腸炎(UC)、克羅恩病(CD)等，具有慢性、遷延性、頻繁反復發(fā)作的特點，故有效評估IBD及其病情進展具有重要的臨床意義[1]。目前，IBD的病情評估主要根據(jù)內鏡特征與臨床癥狀等，但臨床上尚缺乏有效的血清學指標。有研究報道，IBD的發(fā)生發(fā)展與腸道慢性非特異性炎癥反應有關[2,3]。而腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-35(IL-35)是其中重要的炎性因子，可直接參與和介導的機體非特異性炎性反應[4,5]。對此，本研究通過檢測IBD(CD、UC)患者血清TNF-α、IL-35水平，并與健康人員比較，探討二者與IBD的關系，以為尋求臨床評估IBO可靠的血清學指標，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月至2018年9月收治的IBD患者48例，其中CD患者24例為CD組、UC患者24例為UC組，同期選取體檢健康人員48例為對照組。3組性別、年齡、體重指數(shù)比較，CD組、UC組病程、活動性比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。CD組、UC組中活動期和緩解期患者性別比、年齡、體質量指數(shù)、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 3組一般資料比較

表2 CD組、UC組中活動期和緩解期患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：經(jīng)臨床癥狀、病史、實驗室、鏡檢、影像學等檢查為IBD(包括CD、UC)[6]，年齡>18歲、無精神病病史，知情同意。

1.2.2 排除標準：①檢查前1個月有抗感染、免疫、抗炎、抗凝、放化療等治療史，有感染、惡性腫瘤等疾病，有心、肝、腎等嚴重性疾病；②妊娠期、哺乳期女性；③本研究經(jīng)倫理委員會審批通過。

1.3 方法 TNF-α、IL-35檢測，所有人員均抽取外周靜脈血3 ml置入無菌試管中，分離血清(3 000 r/min、10 min)后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-35水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司。比較對照組、CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平，比較CD組、UC組中患者活動期和緩解期血清TNF-α、IL-35水平，并分析血清TNF-α與IL-35的關系。

2 結果

2.1 3組血清TNF-α、IL-35水平比較 CD組、UC組血清TNF-α水平明顯高于對照組，CD組、UC組血清IL-35水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.2 CD組、UC組中活動期和緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較 CD組、UC組中，活動期患者血清TNF-α水平明顯高于緩解期患者，活動期患者血清IL-35水平明顯低于緩解期患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，CD組和UC組活動期患者、緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

組別TNF-αIL-35對照組(n=48)1.02±0.3680.26±8.51CD組(n=24)2.68±0.58?48.26±5.57?UC組(n=24)2.58±0.57?47.48±5.62?F值16.37218.253P值<0.01<0.01

注：與對照組比較，*P<0.05

組別TNF-αIL-35CD組 緩解期(n=10)1.92±0.5158.05±5.72 活動期(n=14)3.53±0.52?40.25±5.62?UC組 緩解期(n=8)2.02±0.5359.62±5.76 活動期(n=16)3.82±0.54?41.06±5.58? F值26.38730.572 P值<0.001<0.001

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 血清TNF-α與IL-35的Pearson相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，血清TNF-α與IL-35呈負相關(r=-0.842，P<0.05)。見圖1。

圖1 血清TNF-α與IL-35的Pearson相關性分析

3 討論

IBD是一種累及回腸、直腸、結腸的消化科常見病、多發(fā)病，其病因和發(fā)病機制尚未完全明確，主要與環(huán)境、遺傳、感染、免疫等因素有關，以CD、UC較為常見，且近年來我國IBD發(fā)病率呈逐年增長趨勢，嚴重影響患者的身體健康[7,8]。而IBD的病情評估主要通過臨床癥狀內鏡表現(xiàn)及病理等綜合判斷，其臨床準確性高，已逐漸被認可，但仍有部分患者(尤其是某些早期活動、易復發(fā)者)的臨床表現(xiàn)不明顯且內鏡檢查亦未發(fā)現(xiàn)明顯的活動性征象[9,10]。

近年來，血清學診斷技術有了較大的發(fā)展，通過檢測疾病血清中的標志物，可有效評估相應疾病的發(fā)生發(fā)展情況，可作為臨床上重要的輔助診斷方法之一[11,12]。而多數(shù)量研究已證實，在IBD發(fā)生發(fā)展中，腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應所致的炎性反應起重要的作用，其相關的細胞因子及其相關受體發(fā)揮重要的作用，提示通過檢測相應的細胞因子及其相關受體對評估IBD及其病情進展具有重要的臨床意義[13,14]。而TNF-α是機體中常見的促炎性因子之一，主要通過自分泌與旁分泌途徑發(fā)揮局部炎性細胞活化與聚集的作用，可直接參與和介導的機體非特異性炎性反應，其與多種炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展有關[13,14]。IL-35水則是機體中常見的抗炎性因子之一，主要調節(jié)性T細胞表達與分泌而發(fā)揮免疫拮抗作用，可直接參與和抑制機體非特異性炎性反應，其在多種炎癥性疾病中呈低表達狀態(tài)[15,16]。

本研究結果顯示，CD組、UC組血清TNF-α水平明顯高于對照組，CD組、UC組血清IL-35水平明顯低于對照組，CD組、UC組血清TNF-α、IL-35水平比較無統(tǒng)計學差異，表明血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的發(fā)生發(fā)展有關，但與IBD疾病類型無關。這可能是由于CD、UC的IBD疾病發(fā)生過程中，腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應所致的炎性反應會刺激和調節(jié)相關的炎癥細胞因子的產生[7,8]，如可能大量刺激了TNF-α等促炎性因子[13,14]的分泌并抑制了IL-35等抗炎性因子[15,16]的產生，使腸道炎性反應失衡并趨向于炎性反應的發(fā)生，從而使腸道出現(xiàn)非特異性炎性反應的損傷，最終導致CD、UC等IBD發(fā)生。同時，本研究中，CD組、UC組中，活動期患者血清TNF-α水平明顯高于緩解期患者，活動期患者血清IL-35水平明顯低于緩解期患者，CD組和UC組活動期患者、緩解期患者血清TNF-α、IL-35水平比較無統(tǒng)計學差異，表明血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的病情活動性有關，但與IBD疾病類型無關。這可能是由于活動期IBD患者的病情較為嚴重，其腸道黏膜免疫系統(tǒng)的異常狀態(tài)更嚴重，使腸道炎性反應的失衡也更嚴重[9,10]，進而導致TNF-α等促炎性因子[13,14]的分泌更多而IL-35等抗炎性因子[15,16]的產生更少，使腸道出現(xiàn)非特異性炎性反應的損傷也更嚴重，疾病活動性也越劇烈。此外，本研究的Pearson相關性分析結果顯示，血清TNF-α與IL-35呈負相關，這可能是由于TNF-α是促炎性因子[13,14]，IL-35是抗炎性因子[15,16]，TNF-α、IL-35在機體的炎性反應平衡中呈互相抑制的作用，故提示TNF-α與IL-35在CD、UC等IBD的發(fā)生發(fā)展中呈互相拮抗的作用。

綜上所述，血清TNF-α、IL-35水平與CD、UC等IBD的發(fā)生發(fā)展有關，提示TNF-α、IL-35可作為評估IBD及其病情進展的重要指標。