章淵源 汪榮盛（通訊作者）

（上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院關(guān)節(jié)內(nèi)科 上海 200052）

痛風(fēng)是由于長(zhǎng)期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高從而導(dǎo)致組織損傷的一種疾病。典型臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、特征性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)怍。在痛風(fēng)急性期，患者多表現(xiàn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)證[1]，患者往往表現(xiàn)為局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛。目前以藥物治療為主，主要有秋水仙堿、非甾體消炎藥、糖皮質(zhì)激素三類(lèi)，但臨床使用不良反應(yīng)較多，毒副作用大。問(wèn)荊合劑是我院自行研制的治療濕熱痹阻癥的口服制劑，問(wèn)荊合劑具有有清熱解毒、消腫利濕、緩解關(guān)節(jié)腫痛，肢體沉重之效[2]。本研究為探討問(wèn)荊合劑的治療效果而展開(kāi)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院關(guān)節(jié)內(nèi)科在2017 年7 月—2019 年7 月收治的濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者185 例為研究對(duì)象，185 例患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)[3]（ACR）的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的原發(fā)性急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，將所有患者根據(jù)隊(duì)列研究分組，分為治療組與對(duì)照組，治療組101 例患者，對(duì)照組84 例患者。治療組中，男75 例，女26 例，年齡35～56 歲，平均年齡（45.4±8.8）歲；對(duì)照組84 例患者，男55 例，女29例，年齡36～58 歲，平均年齡（45.8±8.2）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參與研究，并簽署患者知情同意書(shū)；②均符合中醫(yī)“濕熱蘊(yùn)結(jié)證”痛風(fēng)辨病辨證標(biāo)準(zhǔn)者[4]；③符合原發(fā)性急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能異常；②半年內(nèi)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素；③妊娠期或哺乳期婦女，6 個(gè)月內(nèi)有妊娠計(jì)劃的患者；④酗酒史者；⑤非甾體類(lèi)抗炎藥過(guò)敏患者；⑥消化道潰瘍活動(dòng)期者；⑦繼發(fā)性高尿酸血癥者。

1.2 方法

治療組患者：?jiǎn)柷G合劑由光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室生產(chǎn)（滬藥制字：Z05020228），每次20mL，每日3 次，口服尼美舒利膠囊100mg 每日2 次，治療7 天。對(duì)照組患者：口服尼美舒利膠囊100mg 每日2 次，共治療7 天。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛程度評(píng)分（VAS 評(píng)分）、中醫(yī)癥候積分（包括主癥、次癥）、中醫(yī)癥候療效比較、不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

使用關(guān)節(jié)疼痛（VAS 評(píng)分）進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[6]：由病人自評(píng)，醫(yī)生評(píng)估。共計(jì)10分，0分為無(wú)痛，10分為難以忍受發(fā)熱劇烈疼痛，分?jǐn)?shù)越大患者疼痛程度越高。同時(shí)需觀察并比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中關(guān)于痛風(fēng)治療的臨床研究指導(dǎo)原則，評(píng)定患者的癥狀與體征積分，包括主要證候和次要證候。按照分級(jí)的量化評(píng)估表，主要證候輕、中、重分別計(jì)2、4、6 分，次要證候輕、中、重分別計(jì)1、2、3 分，治療前、后均進(jìn)行評(píng)分。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)：參照《中醫(yī)新藥治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定。緩解：關(guān)節(jié)腫痛發(fā)熱、屈伸不利等中醫(yī)臨床癥狀基本緩解，癥候積分減少≥70%；顯效：關(guān)節(jié)腫痛發(fā)熱、屈伸不利等中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，癥候積分減少≥50%；有效：關(guān)節(jié)腫痛發(fā)熱、屈伸不利等中醫(yī)臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥20%；無(wú)效：關(guān)節(jié)腫痛發(fā)熱、屈伸不利等中醫(yī)臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重，中醫(yī)癥候積分減少＜20%?？傆行?（緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次治療組對(duì)照組對(duì)比得出的數(shù)據(jù)資料采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，疼痛評(píng)分、中醫(yī)癥候積分等計(jì)量資料用（）表示，用t檢驗(yàn)；治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 痛風(fēng)關(guān)節(jié)疼痛程度評(píng)分

兩組患者治療前患者自評(píng)和醫(yī)生評(píng)估的VAS 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者自評(píng)及醫(yī)生評(píng)估關(guān)節(jié)VAS 得分較治療前均顯著降低（P＜0.05）；治療后兩組患者關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組患者對(duì)關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分的患者自評(píng)和醫(yī)生評(píng)估均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 痛風(fēng)關(guān)節(jié)疼痛程度評(píng)分（，分）

表1 痛風(fēng)關(guān)節(jié)疼痛程度評(píng)分（，分）

2.2 中醫(yī)癥候積分

兩組患者治療前中醫(yī)癥候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組、對(duì)照組患者治療后中醫(yī)癥候積分顯著降低（P＜0.05）；治療后治療組患者中醫(yī)癥候積分顯著低于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較（，分）

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較（，分）

2.3 中醫(yī)癥候療效比較

兩組患者中醫(yī)癥候療效比較，治療組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 中醫(yī)癥候療效比較[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)

治療組患者用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：消化道不適共計(jì)7 例，對(duì)照組用藥后發(fā)生不良反應(yīng)包括：消化道不適、肝功能異常，共計(jì)5 例，治療組患者（6.93%）與對(duì)照組患者（5.95%）用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（χ2=0.072，P=0.788）。

3.討論

痛風(fēng)是血尿酸水平長(zhǎng)期過(guò)高，導(dǎo)致尿酸結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)所導(dǎo)致的疾病，沉積的尿酸會(huì)造成關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛性炎性[9]。近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)形態(tài)的改變，人民經(jīng)濟(jì)水平的提升，人們的生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)開(kāi)始改變，飲食中油、鹽、糖的攝入常常超標(biāo)。由飲食導(dǎo)致的相關(guān)性疾病發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，例如糖尿病、高血壓、肥胖癥等等，且發(fā)病人群的年齡逐漸年輕化。痛風(fēng)也是其中的一種，臨床可分為無(wú)癥狀期、急性關(guān)節(jié)炎期、慢性關(guān)節(jié)炎期、腎結(jié)石和腎病變期。痛風(fēng)中醫(yī)辯證中，分為五種類(lèi)型，分別是濕熱痹阻型、痰瘀阻滯型、風(fēng)寒濕痹型、脾腎陽(yáng)虛型以及肝腎陰虛型。在痛風(fēng)急性期中，以濕熱蘊(yùn)結(jié)型最為常見(jiàn)，患者往往表現(xiàn)為局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛，可伴有口渴、煩悶不安，甚至可見(jiàn)大便秘結(jié)、小便短赤[10]。痛風(fēng)不僅使患者痛苦不堪，也是腦梗塞、冠心病等心血管疾病的危險(xiǎn)因素。目前臨床上在痛風(fēng)急性期常用的治療藥物主要為非甾體類(lèi)抗炎藥、秋水仙堿以及糖皮質(zhì)激素類(lèi)，非甾體抗炎藥主要包括尼美舒利、雙氯芬酸鈉等[11]。但研究表明[12]，上述藥物不良反應(yīng)較多，有較多患者有強(qiáng)烈胃腸道反應(yīng)例如惡心嘔吐等，還有對(duì)骨髓的抑制作用，毒副作用大。本次研究所用問(wèn)荊合劑是我院自行研制的治療濕熱痹阻證的口服制劑，具有清熱解毒、消腫利濕，緩解關(guān)節(jié)腫痛，肢體沉重之效。該方劑以白毛藤為君藥，蒲公英、菝葜為臣藥，再輔以兩面針、木賊草，有對(duì)濕熱痹阻證進(jìn)行針對(duì)性治療。根據(jù)本次研究，問(wèn)荊合劑與尼美舒利聯(lián)合治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效甚佳，較單獨(dú)使用尼美舒利的對(duì)照組患者關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分及中醫(yī)癥候積分低；兩組患者中醫(yī)癥候療效比較，治療組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組患者；且治療組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組患者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎使用問(wèn)荊合劑與尼美舒利聯(lián)用治療，效果較佳，值得臨床應(yīng)用。