近年來,我國人成人血脂異??傮w患病率已超過40%,導(dǎo)致心血管病發(fā)病率逐年升高。常用的他汀類調(diào)脂藥物通常具有肝毒性,多為無癥狀性孤立性血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高,盡管總體發(fā)生率不到3%,但用藥時仍需根據(jù)個人調(diào)脂療效和耐受性情況,適當調(diào)整劑量。
按照肝功能指標調(diào)整用藥臨床常用的肝藥酶指標為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。單純性轉(zhuǎn)氨酶升高的無癥狀患者(轉(zhuǎn)氨酶<3倍正常值上限),不需要調(diào)整劑量或中止治療;如果AST或ALT≥3倍正常值上限,則應(yīng)考慮停藥或減量,同時每周復(fù)查肝功能,直至恢復(fù)正常?;颊咿D(zhuǎn)氨酶升高,同時伴有肝大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血時間延長,應(yīng)考慮停藥。
特殊患者使用他汀類藥物需注意肝功能輕度受損的非酒精性脂肪肝、乙肝、丙肝和代償期肝硬化患者,應(yīng)使用小劑量他汀類藥物?;顒有愿尾?、失代償期肝硬化、急性肝衰竭患者禁用他汀類藥物。
選擇他汀類藥物瑞舒伐他汀具有親水性,肝臟弱代謝型(約10%),大多以原形隨糞便或尿排出,肝功能輕中度不全的患者宜選用;阿托伐他汀、辛伐他汀等主要經(jīng)肝臟代謝后經(jīng)膽汁清除,單純腎功能不全者宜選用;如果肝腎功能均不好,輕中度情況下可考慮用普伐他??;如果是重度的肝腎功能不全,不宜使用他汀類藥物。
他汀類藥物與其他藥物的相互作用他汀類藥物與其相應(yīng)的酶抑制劑合用時,易增加不良反應(yīng)發(fā)生風險,因此應(yīng)避免合用或謹慎合用。生活中,應(yīng)避免與西柚或者西柚汁同時服用,因為西柚中的呋喃香豆素化合物會抑制CYP3A4酶活性,會減慢他汀類藥物代謝,增加肝毒性和肌病副作用。
若患者對服藥情況不放心,可以做藥物敏感性和副作用相關(guān)的基因檢測,以確定用藥方案。