曾帆

（四川省人民醫(yī)院 四川 成都 610000）

肝硬化在臨床中指的是多種肝病由于長期慢性炎癥刺激或膽汁排除困難、或寄生蟲寄生而導(dǎo)致肝內(nèi)組織結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變形成的一種病理狀態(tài)[1]。臨床上能夠?qū)⒏斡不殖刹《拘愿窝缀蟾斡不?、膽汁淤積性肝硬化、酒精中毒性肝硬化等不同類型。目前臨床上還沒有十分明確肝硬化疾病的發(fā)生與發(fā)展機制，肝硬化疾病會對患者的身心健康帶來較大傷害，臨床需要盡早了解肝硬化疾病的發(fā)病機制，再對肝硬化患者開展相應(yīng)有效治療。有相關(guān)臨床研究表示非酒精性脂肪肝硬化疾病能夠運用血漿胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白來進行評估，本次主要對非酒精性脂肪肝硬化患者進行血漿胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1、3 的水平的有效檢測，詳細報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月—2020 年5 月我院接收治療的肝硬化患者100 例，以及健康體檢的人士50 例。非酒精性脂肪肝硬化患者作為試驗組，健康體檢人士作為比對組。試驗組男性60例，女性40 例，年齡23～74 歲，平均年齡（40.28±1.95）歲。比對組男性28 例，女性22 例，年齡21～72 歲，平均年齡（41.08±2.05）歲。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，可比。

1.2 方法

試驗組與比對組人員均進行檢測，醫(yī)護人員叮囑全部人員在抽血當天早晨保持空腹狀態(tài)，醫(yī)護人員對全部人員進行5mL 外周靜脈血的抽取，運用肝素鈉來實現(xiàn)抗凝。醫(yī)護人員在3000r/min 的條件下進行外周靜脈血的15min 離心，將患者血漿分離出來，并將患者血漿放在-70℃條件下進行凍存，預(yù)防多次發(fā)生凍融。

患者血漿IGFBP1、IGFBP3 與TGF-β1 在臨床中的測定均采取ELISA 法，測定所用儀器為美國寶特Bio-Tek ELX800 型全自動酶標儀與相配套的洗板機，血漿IGFBP1、IGFBP3 的試劑盒主要來源于美國GSL 公司，TGF-β1 試劑盒主要來源于晶美生物工程（北京）有限公司。醫(yī)護人員采取鱟試驗三肽基質(zhì)顯色法來開展血漿內(nèi)毒素水平的有效測定，測定過程中所用試劑盒來源于上海伊華臨床醫(yī)學(xué)科技公司。醫(yī)護人員借助Synchron LX20 型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）常規(guī)方法來進行肝臟生化指標的測定。

1.3 觀察指標

觀察兩組人員的血漿胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1、3（IGFBP1、IGFBP3）、腫瘤壞死因子β1（TGF-β1）、內(nèi)毒素與肝臟生化指標。肝臟生化指標主要為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酸脫氫酶（GLDH）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)運用SPSS23.0 統(tǒng)計軟件來開展分析，以均值±標準差表示計量資料，行t檢驗，P＜0.05 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組IGFBP1、IGFBP3、TGF-β1 與內(nèi)毒素水平比較

試驗組的IGFBP1、TGF-β1、內(nèi)毒素、IGFBP3 均高于比對組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IGFBP1、IGFBP3、TGF-β1 與內(nèi)毒素水平比較（）

表1 兩組IGFBP1、IGFBP3、TGF-β1 與內(nèi)毒素水平比較（）

2.2 兩組肝臟生化指標比較

試驗組的ALT、AST 與GLDH 均高于比對組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝臟生化指標比較（，U/L）

表2 兩組肝臟生化指標比較（，U/L）

3.討論

肝硬化疾病在臨床中能夠分成多種類型，分別為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營養(yǎng)不良性肝硬化、隱源性肝硬化[2]。其中非酒精性脂肪肝硬化時肝臟健康的部分患者仍然能夠完成肝臟的全部功能，隨著病情的發(fā)展程度呈現(xiàn)出一些臨床表現(xiàn)，臨床醫(yī)生掌握這些病情的基本反應(yīng)，就能夠?qū)颊叩牟∏檫M行更好的跟蹤治療[3]。早期非酒精性脂肪肝硬化癥狀表現(xiàn)主要有身體乏力、易疲倦、食納減退、肝區(qū)不適等，偶爾也會伴有蜘蛛痣，肝掌等，但并沒有特異性，不能作為診斷依據(jù)，當出現(xiàn)上述癥狀時，在排除肝炎等疾病后應(yīng)懷疑肝硬化的可能。除早期肝硬化的臨床表現(xiàn)外，還會出現(xiàn)肝病面容，伴蜘蛛痣、肝掌、脾腫大、黃疸等，男性患者肝硬化的臨床表現(xiàn)為性功能減退、陽痿和女性乳房發(fā)育；女性患者肝硬化的臨床表現(xiàn)為月經(jīng)減少、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不育癥、性欲減退等[4]，這些非酒精性脂肪肝硬化的臨床表現(xiàn)日益加重，表示肝損害情況也越來越嚴重。如果非酒精性脂肪肝硬化患者的病情已經(jīng)發(fā)展到了失代償期，則患者可能出現(xiàn)腹水，胃出血或肝性腦昏迷等癥狀，患者可能隨時有生命危險。所以臨床需要采取有效方法來控制肝硬化患者的病情發(fā)展[5]。

IGFBP 在臨床中屬于結(jié)合蛋白的范疇，其在臨床中可以與胰島素生長因子進行有效結(jié)合，可以讓IGF 和其受體進行科學(xué)合理的結(jié)合，以此來對胰島素樣生長因子受體下游發(fā)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生一定影響。IGFBP 在臨床中存在有非IGF 依賴性與IGF 依賴性這兩個不同的作用手段，兩種作用手段都能夠在人體細胞的生長、分化以及存活過程中發(fā)揮明顯重要的作用[6]。人體肝臟能夠產(chǎn)生血漿胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1、3，IGFBP1 主要存在患者的肝細胞當中，IGFBP1、IGFBP3 都能夠在細胞生長中起到明顯的抑制作用。同時非酒精性脂肪肝硬化患者處在病理狀態(tài)時，IGFBP1、IGFBP3 還可以對患者體內(nèi)葡萄糖內(nèi)環(huán)境原先的穩(wěn)定造成明顯破壞[7]。TGF-β1 在人體出現(xiàn)肝纖維化過程中可以發(fā)揮重要作用，而肝纖維化的出現(xiàn)又與腸源性內(nèi)毒素血癥存在較大關(guān)聯(lián)，當患者內(nèi)毒素水平發(fā)生顯著升高時，能夠判斷患者存在有腸源性內(nèi)毒素血癥。血漿內(nèi)毒素與IGFBP3 之間的關(guān)系主要表現(xiàn)為負相關(guān)，因此內(nèi)毒素有可能和IGFBP 一起促進了肝纖維化的出現(xiàn)。同時TGF-β1 與IGFBP3 之間的關(guān)系也呈現(xiàn)為負相關(guān)，患者IGFBP3水平發(fā)生降低很有可能和患者肝功能障礙的程度存在較大關(guān)聯(lián)，所以臨床能夠運用IGFBP3 來對肝硬化患者的肝細胞合成能力進行有效評估[8]。臨床能夠在患者肝細胞質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶，能夠在患者肝細胞線粒體中發(fā)現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸脫氫酶。當患者肝細胞發(fā)生變性，細胞膜通透性出現(xiàn)顯著增強時，谷丙轉(zhuǎn)氨酶會從患者肝細胞內(nèi)飄逸出來。當患者線粒體發(fā)生損傷時，其谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酸脫氫酶水平會出現(xiàn)進一步提高[9]。研究結(jié)果表示試驗組的IGFBP1、TGF-β1、內(nèi)毒素高于比對組，并且試驗組的ALT、AST 與GLDH 均低于比對組，由此能夠說明肝硬化患者的IGFBP1、TGF-β1、IGFBP3、ALT、AST與GLDH水平均與健康人員存在較大差異。綜上所述，血漿胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1、3 在臨床非酒精性脂肪肝硬化疾病的發(fā)生與發(fā)展過程當中存在相關(guān)性，臨床需要對非酒精性脂肪肝硬化患者的血漿胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1、3 多加關(guān)注，通過血漿胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1、3 來掌握患者的疾病發(fā)展情況。