郎曉霞

（晉城市人民醫(yī)院血液科 山西 晉城 048026）

急性髓系白血?。ˋML）是臨床比較常見的一種惡性血液系統(tǒng)疾病，主要是由髓系造血干細(xì)胞出現(xiàn)惡性克隆性病變，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)增殖失控、分化障礙及凋亡受阻等情況，并蓄積在了骨髓及其他造血組織中，進(jìn)而抑制了骨髓造血功能。經(jīng)調(diào)查研究得知，AML 多發(fā)于中老年群體，而隨著我國社會(huì)人口的變化，該病的發(fā)病率不斷上升，患病人數(shù)也不斷增多[1]。近些年來，隨著臨床研究的不斷深入，治療AML 的方法也不斷發(fā)生變化，其中，預(yù)激方案便得到了廣泛應(yīng)用，但應(yīng)用效果相對有效[2]?；诖?，本文以我院收治的70 例老年AML 患者為例，就其應(yīng)用地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案進(jìn)行治療的臨床效果展開探討，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年3 月—2019 年5 月來我院接受治療的70 例老年AML 患者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，各35 例。對照組中，男22 例，女13 例；年齡60～82 歲，平均（68.27±4.26）歲；14 例存在骨髓增生異常綜合征（MDS）病史，21 例無MDS 病史；根據(jù)法、美、英協(xié)作組（FAB）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型：M2 型15 例，M4 型4 例，M5 型13 例，M6 型3 例。觀察組中，男24 例，女11例；年齡62～81 歲，平均（68.35±4.33）歲；15 例有MDS 病史，20 例無MDS 病史；FAB 分型：M2 型16 例，M4 型5 例，M5 型12 例，M6 型2 例。所有患者經(jīng)均存在程度不同的貧血、出血及感染等癥狀，經(jīng)骨髓形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)，均符合WHO（2008）造血及淋巴組織腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)中AML 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者均知曉并自愿簽署知情同意書，同時(shí)排除存在惡性腫瘤、腎功能衰竭、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)功能異常，以及心腦血管等嚴(yán)重臟器病變等患者。兩組一般資料對比，差異不顯著，P＞0.05，可比。

1.2 治療方法

待患者入院后，首先對其展開心率、血壓以及血常規(guī)等臨床檢查，明確其病情。隨后，將疾病相關(guān)知識、治療方法及效果、需注意的相關(guān)事項(xiàng)等，詳細(xì)講解給患者聽，消除其疑慮。同時(shí)，在治療過程中，需對患者的病情變化進(jìn)行密切監(jiān)測，以免身體不適。

對照組患者采用CAG 預(yù)激方案進(jìn)行治療，操作如下：①在100mL 濃度為5%的葡萄糖注射液中加入7mg/m2/d 鹽酸阿克拉霉素進(jìn)行溶解，對患者進(jìn)行靜脈注射，連續(xù)用藥8d；②同時(shí)，向患者皮下注射10mg 的阿糖胞苷，每隔12h 注射一次，連續(xù)用藥14d；③化療當(dāng)日開始向患者皮下注射300μg 的重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液，每天用藥一次，連用14d（白細(xì)胞水平達(dá)到20×109/L 以上，便可停用該藥；當(dāng)白細(xì)胞水平小于10×109/L 時(shí)，可恢復(fù)用藥）。

觀察組聯(lián)合應(yīng)用地西他濱與預(yù)激方案進(jìn)行治療，按照每日10mg/m2的劑量標(biāo)準(zhǔn)向患者靜脈滴注地西他濱，滴注時(shí)間控制在3h 以上，連續(xù)用藥5d 后采用預(yù)激方案進(jìn)行治療。預(yù)激方案則與對照組相同。治療一個(gè)月為一療程，所有患者均接受一個(gè)療程的藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并準(zhǔn)確記錄兩組患者的藥物治療效果，治療后白細(xì)胞（WBC）復(fù)常時(shí)間，以及惡心嘔吐、肺部感染、腹瀉、心力衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率。

其中，藥物治療效果根據(jù)張之南主編的《血液病診斷與治療標(biāo)準(zhǔn)》（第三版）進(jìn)行評價(jià)：①完全緩解：中性粒細(xì)胞水平大于1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)為100×109/L 及以上，骨髓中原始細(xì)胞比值不超過0.05；②部分緩解：骨髓中原始細(xì)胞比值下降至5%～20%范圍內(nèi)，或降低超過50%；③未緩解：沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

文中數(shù)據(jù)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，用（平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療總有效率對比

觀察組與對照組治療總有效率分別為85.71%與71.43%，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n（%）]

2.2 治療前后WBC 復(fù)常時(shí)間對比

觀察組與對照組治療前的WBC 復(fù)常時(shí)間分別為（10.16±2.17）d 與（10.22±2.19）d，兩組差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的WBC 復(fù)常時(shí)間為（17.24±3.58）d，相比于對照組的（14.17±2.73）d 顯著延長，差異顯著（P＜0.05）。

2.3 并發(fā)癥發(fā)生率對比

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為14.29%，對照組為17.14%，兩組差異不顯著（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率對比（例）

3.結(jié)論

急性髓系白血?。ˋML）是比較常見的一種白血病類型，其特征表現(xiàn)為骨髓以及外周血中的髓細(xì)胞出現(xiàn)異常增生?，F(xiàn)階段，對于AML 的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，但經(jīng)調(diào)查及研究顯示，該病的發(fā)生可能與疾病病毒感染、抽煙酗酒以及化學(xué)接觸等因素有關(guān)。具體分析，在發(fā)病初期，AML 患者會(huì)出現(xiàn)貧血的癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起心力衰竭，除此之外，患者還會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則發(fā)熱、出血以及皮膚浸潤等癥狀，經(jīng)臨床血常規(guī)、骨髓象以及染色體等相關(guān)檢查，可準(zhǔn)確診斷患者的病情。針對AML 患者，臨床主要采取化療的方式，然而，由于患者體征存在一定的差異，導(dǎo)致治療效果不夠理想。因此，探尋出更為科學(xué)可靠的治療方案，具有重要意義[3]。

通過應(yīng)用地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案對觀察組老年AML 患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，該組患者的治療總有效率明顯高于對照組，效果明顯。雖然治療后WBC（白細(xì)胞）復(fù)常時(shí)間高于對照組，但不良反應(yīng)發(fā)生率相比于對照組，無顯著差異（P＞0.05），說明不良反應(yīng)可控。這是因?yàn)樵陬A(yù)激方案中，采用的鹽酸阿克拉霉素親脂性好，對核酸的形成可起到良好的抑制作用，當(dāng)靜脈注射以后，然后被機(jī)體迅速吸收，進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)部，并且還可維持比較高的血藥濃度；阿糖胞苷為細(xì)胞周期特異性藥物，其主要通過抑制DNA 多聚酶而發(fā)揮效用，對AML 可起到較為理想的療效。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液對粒系造血祖細(xì)胞（CFU-C）的增殖及分化產(chǎn)生促進(jìn)作用，可誘導(dǎo)和促進(jìn)病變細(xì)胞從有絲分裂G0 期進(jìn)入細(xì)胞增殖S期，具有化療增敏作用。而作為一種天然脫氧胞苷類似物，地西他濱能夠與DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶特異性結(jié)合，從而競爭性抑制該酶活性，降低DNA 甲基化水平，促進(jìn)癌細(xì)胞分化和凋亡。Qin 等[4]體外研究表明，地西他濱和阿糖胞苷2 種藥物在人白血病細(xì)胞中有結(jié)合情況，并發(fā)現(xiàn)2 藥聯(lián)合應(yīng)用對體外四種白細(xì)胞細(xì)胞系的凋亡具有協(xié)同作用，且地西他濱在去甲基化同時(shí)增強(qiáng)阿糖胞苷對細(xì)胞毒化作用[5]。故通過在預(yù)激方案的基礎(chǔ)上加用地西他濱，可進(jìn)步增強(qiáng)療效，改善患者的病癥，并且還可減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高用藥安全性，積極改善老年AML 患者病情。

綜上所述，通過聯(lián)合應(yīng)用地西他濱與預(yù)激方案對老年AML患者進(jìn)行治療，可獲得一定療效，雖然WBC 的復(fù)常時(shí)間有所延長，但未見明顯并發(fā)癥的發(fā)生。