張 科
河南省安陽市中醫(yī)院藥劑科 455000
糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)為糖尿病患者微血管病變所致并發(fā)癥中的一種常見病癥,該病進(jìn)展呈進(jìn)行性、不可逆轉(zhuǎn)性,隨著疾病進(jìn)展患者視力逐漸降低,嚴(yán)重時(shí)可致失明。該病早期進(jìn)行臨床常規(guī)降糖治療可在一定程度上對(duì)視網(wǎng)膜的病變有延緩效果,但對(duì)其視力和視網(wǎng)膜病變并無逆轉(zhuǎn)作用,故尋求治療和逆轉(zhuǎn)該病的有效治療方案十分必要[1]。本文試探討前列地爾注射液聯(lián)合依帕司他片應(yīng)用于DR患者的效果及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取我院于2017年4月—2018年4月收治的87例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,均明確有糖尿病史,伴硬性滲出、彌漫性水腫、點(diǎn)狀出血及棉絮斑等癥狀,符合相關(guān)糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)眼底及熒光血管造影等相關(guān)檢查確診[2],均為Ⅰ~Ⅲ期非增生性病變,簽署知情同意書,排除白內(nèi)障、屈光間質(zhì)渾濁及藥物禁忌者等患者。隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組:?jiǎn)嗡幗M43例,男24例,女19例;年齡54~67歲,平均年齡(61.43±5.18)歲;Ⅰ期11例,Ⅱ期17例,Ⅲ期15例。聯(lián)合組44例,男26例,女18例;年齡55~69歲,平均年齡(61.71±5.28)歲;Ⅰ期12例,Ⅱ期19例,Ⅲ期13例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。
1.2 方法 常規(guī)血糖及血壓控制、調(diào)脂及抗血小板聚集治療的基礎(chǔ)上,單藥組予10μg前列地爾注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20103100,西安力邦制藥有限公司)溶于100ml生理鹽水中靜脈滴注,1次/d,聯(lián)合組加服依帕司他片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050893,山東達(dá)因海洋生物制藥有限公司)50mg/次,3次/d,兩組均連用2周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)療效:顯效,血管直徑擴(kuò)大10%以上,且眼底視網(wǎng)膜血腫、出血、熒光造影滲漏點(diǎn)、滲出及微血管瘤等癥狀中顯著減輕不少于3項(xiàng);有效,血管直徑經(jīng)治療擴(kuò)張5%~10%,且至少2項(xiàng)上述病變有明顯減輕;無效,未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化??傆行?顯效+有效[3]。(2)炎癥及氧化應(yīng)激水平:治療前后檢測(cè)并對(duì)比兩組超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化應(yīng)激物質(zhì)水平,及白介素-2(IL-2)及腫瘤會(huì)死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平。(3)安全性:觀察并對(duì)比兩組不良反應(yīng)情況。
2.1 療效 單藥組顯效21例,有效12例,無效10例,總有效率為76.74%(33/43);聯(lián)合組顯效31例,有效11例,無效2例,總有效率為95.45%(42/44);組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 氧化應(yīng)激及炎癥水平 聯(lián)合組2周末MDA、IL-2及TNF-α水平均低于單藥組,SOD水平高于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組氧化應(yīng)激及炎癥水平治療前后比較
注:組內(nèi)比較,aP<0.05,組間2周末比較,bP<0.05。
2.3 安全性 兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組安全性比較[n(%)]
糖尿病患者體內(nèi)存在的長(zhǎng)期高血糖水平狀態(tài),引起其視網(wǎng)膜處的微血管硬度增加,細(xì)胞通透性增大,增殖過度,發(fā)生出血、血管閉塞等病變,最終使其細(xì)胞結(jié)構(gòu)喪失,使患者出現(xiàn)不同程度的視力下降,表現(xiàn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR),此外DR還與血糖和血壓的控制情況、病程長(zhǎng)短以及血脂水平有關(guān),且Ⅰ型糖尿病患者DR發(fā)生較早且嚴(yán)重,Ⅱ型糖尿病則較晚。DR患者早期癥且未發(fā)生視網(wǎng)膜血管增殖性病變時(shí),進(jìn)行飲食控制及降糖藥物使用等常規(guī)治療,對(duì)延緩DR的進(jìn)展有著一定效果,但對(duì)患者視網(wǎng)膜微血管及視力的損傷無逆轉(zhuǎn)效果,且目前該病尚無特異有效的治療方法,故在該病早期進(jìn)行血糖控制的基礎(chǔ)上,尋求治療并逆轉(zhuǎn)DR的有效手段十分必要[4]。
前列地爾注射液為前列地爾脂微球載體注射制劑,該載體可將其中的有效成分靶向運(yùn)輸?shù)绞軗p的血管處,然后使藥物在病變血管處產(chǎn)生血管擴(kuò)張、抗炎及抑制血小板聚集等效果,還可對(duì)病變血管內(nèi)皮功能有一定改善效果,從而使病變部位血供及血管功能得到改善。研究表明[5]:糖尿病患者體內(nèi)多元醇通路發(fā)生異常激活,患者體內(nèi)30%的葡萄糖進(jìn)入該通路,在其中被氧化為山梨醇,而該氧化過程需相應(yīng)的還原性輔酶Ⅱ與底物1∶1發(fā)生氧化還原反應(yīng),從而使機(jī)體內(nèi)的還原性輔酶Ⅱ被大量氧化,從而導(dǎo)致糖尿病一系列的慢性并發(fā)癥的發(fā)生。依帕司他可對(duì)葡萄糖向山梨醇轉(zhuǎn)化過程中的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶有可逆性的抑制效果,從而減少了山梨醇的合成,避免了其進(jìn)一步氧化對(duì)相關(guān)還原性輔酶Ⅱ的消耗,故臨床常用于糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥的治療。本文結(jié)果顯示,聯(lián)合組2周末總有效率及SOD水平高于單藥組,IL-2、TNF-α及MDA水平低于單藥組,此與龐玉蓉等人[6]研究結(jié)果相似。究其原因可能是由于依帕司他使其視網(wǎng)膜處的葡萄糖氧化被抑制,從而減少該氧化過程所引起的氧化應(yīng)激,避免了視網(wǎng)膜被進(jìn)一步損傷,配合以前列地爾注射液的局部抗炎及內(nèi)皮功能改善作用,從而使其氧化應(yīng)激及炎癥狀態(tài)得到明顯改善,而TNF-α和IL-2等炎癥因子又直接參與了DR發(fā)生過程中的血管堵塞、微血栓形成及視網(wǎng)膜損傷等過程,故其水平降低利于患者癥狀的緩解與治療。
綜上所述,前列地爾注射液可靶向作用于病變血管,發(fā)揮抗炎、改善局部供血和內(nèi)皮功能的效果,依帕司他可對(duì)葡萄糖向山梨醇的轉(zhuǎn)化有抑制效果,延緩并改善糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生,兩者聯(lián)合用于DR患者的治療,可改善其炎癥及氧化應(yīng)激水平,緩解其癥狀,安全有效,值得推廣。