譚 璆

湖北省長陽土家族自治縣人民醫(yī)院內(nèi)二科 443500

作為臨床中常見多發(fā)性疾病,腦血栓在腦梗死中占比62%之多。在發(fā)生腦部動脈血管粥樣硬化后，致使血管壁產(chǎn)生病變,使得血管腔狹窄或閉塞,形成血栓。如若不能給予有效及時(shí)治療,患者的生命可能會存在極大的威脅[1]。納洛酮作為純粹的阿片受體拮抗劑，對一切內(nèi)源性阿片肽受體皆存在拮抗性作用，其特征高脂溶性，能有效通過血—腦之間的屏障，對腦部缺血癥狀有極大的保護(hù)性作用，為高效腦神經(jīng)保護(hù)劑；奧扎格雷鈉是一種選擇性血栓素合成酶抑制劑，能高效抑制血栓素A2(TXA2)生成，同時(shí)促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)的合成，有效改善TXA2與PGI2之間的平衡失調(diào)，能有效拮抗血小板聚集及擴(kuò)張腦部血管，以此增加血管血流量及腦部供氧量[2]。本文對納洛酮與奧扎格雷鈉注射液聯(lián)合治療腦血栓的臨床療效及血漿LPA及AP水平變化進(jìn)行觀察探討，已取得較為滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2018年4月—2019年2月內(nèi)收治的腦血栓患者中選擇100例，隨機(jī)將其分為研究組與對照組，各50例。對照組年齡45～77歲，平均年齡(66.2±7.6)歲，發(fā)病時(shí)間為4～48h；研究組年齡44～78歲，平均年齡(65.2±8.6)歲，發(fā)病時(shí)間為4～48h。所有患者診斷皆符合全國第四屆腦血管病會議修訂的急性腦血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)過腦部CT以及MRI驗(yàn)證。兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，所有患者皆自愿且知情，并簽署知情同意書，同時(shí)經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者依據(jù)具體病情給予相應(yīng)的調(diào)整血糖、血壓及控制顱內(nèi)壓等對癥治療，在此基礎(chǔ)上，研究組運(yùn)用納洛酮與奧扎格雷注射液聯(lián)合治療的方式：4mg納洛酮溶于250ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注, 1次/d；80mg奧扎格雷鈉溶于250ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d；對照組采用單一的奧扎格雷注射液的治療方式，即80mg奧扎格雷鈉溶于250ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者于治療前后清晨空腹抽取靜脈血樣5ml，利用全自動生物化學(xué)分析儀化驗(yàn)血漿中血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量，兩組患者皆在治療1個療程前后取血樣化驗(yàn)的血漿LPA、AP，即從兩組治療前與治療后，清晨取患者空腹下靜脈血樣4ml,置于抗凝化驗(yàn)管中,用離心機(jī)離心之后吸取上層清液1ml,抽取其中磷脂成分，經(jīng)過濾、濃縮、分離，加入相應(yīng)的顯色劑,在90℃恒溫水浴中置放5min，其次在室溫20℃下放置35min，利用分光光度計(jì)進(jìn)行光密度測定后，運(yùn)用專業(yè)計(jì)算公式，計(jì)算LPA、AP的含量[3]。觀察并記錄兩組患者在治療前后血樣化驗(yàn)的血漿LPA、AP水平變化數(shù)據(jù)，加以分析；觀察并記錄兩組患者治療前后患者的血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平變化數(shù)據(jù)，加以分析[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿LPA與AP水平比較 研究組治療后患者血漿LPA與AP水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

2.1 兩組患者治療前后血脂TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較 研究組治療后患者的血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

3 討論

表1 兩組患者治療前后血漿LPA與AP水平比較

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同期研究組比較bP<0.05。

納洛酮與奧扎格雷鈉聯(lián)合用藥的臨床效果確切，且證實(shí)患者血漿LPA、AP的水平變化與血脂的四項(xiàng)水平變化密切相關(guān)[5]。奧扎格雷鈉是一種選擇性合成酶抑制劑 ,可以有效抑制血管內(nèi)部TXA2的合成與分泌,并且刺激PGI2合成，從而有效改善二者之間的失衡問題，能夠發(fā)揮擴(kuò)張血管以及抗血小板聚集的效果,增加人體內(nèi)部的血流量供應(yīng)以及供氧量。奧扎格雷鈉能夠借助于抑制血栓生成來溶解血栓，增加缺血位置的血流量,從而緩解局部缺血問題,以此恢復(fù)受損位置的腦組織相關(guān)功能[6]。除此之外，奧扎格雷鈉還可以影響血液粘滯度,刺激血液流動,強(qiáng)化血細(xì)胞電荷,強(qiáng)化抗凝聚效果以及抗血栓效果?；颊吣X血栓發(fā)生之后，高凝狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)顯著上升;而降低血液粘滯度、刺激血液流動可以避免血栓的進(jìn)展，加速血栓溶解，從而實(shí)現(xiàn)血管的再通,有效改善患者的側(cè)支循環(huán)，因此可恢復(fù)缺血區(qū)半暗帶功能，降低患者的神經(jīng)缺損[7]。由此不僅表明奧扎格雷鈉具有顯著拮抗血小板聚集的作用，能有效地阻止血栓形成以及延續(xù),從而促使冠狀動脈循環(huán)性功能恢復(fù),更說明奧扎格雷鈉能高效地改善血管微循環(huán),保障血管內(nèi)皮功能的作用；納洛酮自20世紀(jì)90年代合成后廣泛應(yīng)用的，屬廣譜類人工合成的阿片肽拮抗劑，其藥效作用較容易穿過血腦屏障，快速與內(nèi)源性阿片肽受阻體結(jié)合，共同具有相互競爭的拮抗結(jié)構(gòu)，納洛酮雖為類嗎啡拮抗藥，但不具有嗎啡樣的依賴性以及呼吸抑制等的癥狀[8]。

在我國臨床治療過程中證實(shí),腦血栓患者血漿LPA、AP的含量，于疾病形成的早期存有不同幅度的升高，并且與患者治療后呈正性關(guān)系,因此著重于降低血漿中LPA、AP水平，不僅是腦血栓患者治療的臨床指標(biāo),更是評比藥物療效客觀因素[9]。由此證明早期腦血栓血漿LPA升高后，即刻實(shí)施干預(yù)是非常重要。從近幾年來的相關(guān)研究分析證實(shí),腦血栓患者中血栓形成與血漿LPA的以下幾種方面存在相關(guān)性：LPA與動脈粥樣硬化、腦血管痙攣以及LPA促進(jìn)血小板聚集[10]。LDL隨著高膽固醇血癥發(fā)生時(shí)含量升高,能加強(qiáng)血小板凝血功能以及提升血小板對于一種或多種自然激動劑的有效敏感性能,提升了形成冠狀動脈粥樣硬化以及腦部動脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)；LPA在人體頸動脈粥樣斑塊富含脂質(zhì)的核心處含量最高,在此處極易凝結(jié)血栓，導(dǎo)致脫落。血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的內(nèi)皮素-1(ET-1)是一種肽類物質(zhì),它是種功能較強(qiáng)的血管收縮劑，LPA能刺激ET-1的分泌,導(dǎo)致人體腦部血管依賴性的血管收縮，因此,LPA可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET-1，致使腦部血管產(chǎn)生痙攣；LPA能有效激活內(nèi)皮分化基因(EDG)家族特異性G蛋白，增強(qiáng)血小板的活化，凝血酶激活血小板后可釋放一定濃度的LPA,LPA加大血小板功能進(jìn)而聚集，而血小板的聚集能釋放微摩爾的LPA,從而導(dǎo)致腦血栓患者的LPA含量升高[11]。以上幾種方式的相互作用致使腦血栓患者的LPA的提升，難以根治。本文結(jié)果表明,納洛酮與奧扎格雷鈉聯(lián)合治療腦血栓患者,臨床療效顯著優(yōu)于對照組；兩組治療1個療程后血漿LPA、AP的水平比治療前皆有所降低,而研究組比對照組的下降更加明顯,這就證明聯(lián)合用藥不僅能顯著降低腦血栓患者的血漿LPA、AP含量,更能抑制血小板聚集及凝結(jié)，而且聯(lián)合用藥治療后研究組患者血漿中TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均優(yōu)于對照組[12]。

綜上所述，納洛酮與奧扎格雷鈉注射液聯(lián)合用藥治療腦血栓能明顯提升腦血栓患者神經(jīng)方面的功能，進(jìn)而改善患者預(yù)后的生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用及推廣。