高亞楠，高廣周，李倩穎，郝英霞*

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德；2.保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定）

0 引言

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、排便習(xí)慣及大便性狀改變，常常呈持續(xù)發(fā)作或間歇性發(fā)作[1]。根據(jù)資料顯示，IBS在全球的總體發(fā)病率為8.8%，中國(guó)人群IBS總患病率為6.5%，是功能性腸道疾病中發(fā)病率最高的疾病[2]。其致病機(jī)制并非單一，而是多種因素相互作用的結(jié)果。近年來，大量研究表明焦慮、抑郁情緒對(duì)IBS有重要作用[3-4]，這嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者帶來較大的生活壓力。有數(shù)據(jù)分析顯示Hp感染是IBS的危險(xiǎn)因素[5]。

幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori, Hp）是一種定植于胃黏膜中的革蘭陰性桿菌，具有傳染性，人群普遍易感Hp，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)各地區(qū)Hp感染率為34.20%～71.88%。Hp感染與消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織及胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[6]。目前關(guān)于IBS與Hp之間的研究多數(shù)認(rèn)為IBS與Hp之間存在密切的聯(lián)系，Hp感染是IBS的危險(xiǎn)因素[7]，但仍有少部分認(rèn)為兩者之間無相關(guān)性。本文就IBS患者根除Hp治療前后病情嚴(yán)重程度及焦慮抑郁情緒變化做一研究。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2018年11月至2019年7月就診于保定市第一中心醫(yī)院消化內(nèi)科患者中IBS患者126例，均符合IBS羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60周歲，男女不限；②符合羅馬Ⅳ診斷的IBS患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有Hp根除治療者；②近4周應(yīng)用過制劑泵抑制劑、抗菌藥、鉍劑、H2受體拮抗劑等影響Hp檢出率的藥物；③治療期間出現(xiàn)藥物過敏者；④明顯精神心理障礙且經(jīng)心理?？漆t(yī)師證實(shí)需?？浦委熣?；⑤無法正常語言交流患者。

1.2 內(nèi)容

126例IBS患者就診時(shí)均需完善IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分。依據(jù)13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果分為Hp陽性組及Hp陰性組，陽性組給予根除Hp治療2周，療程結(jié)束1個(gè)月后再次進(jìn)行上述量表評(píng)分。對(duì)比Hp陽性患者與Hp陰性患者、Hp陽性患者根除Hp治療前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分變化。

1.3 方法

Hp陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：（13C呼氣試驗(yàn)）檢查者在清晨空腹或者禁食3 h后，用溫開水完整口服一顆膠囊，靜坐15 min后，向?qū)Ｓ玫暮魵饪ㄖ写禋饬羧?biāo)本，再將呼氣卡放入HUBT-2013C-卡式Hp檢測(cè)儀內(nèi)，進(jìn)行尿素13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，13CUBT≥100 dpm/mmoL CO2為Hp陽性。

Hp根除方案：艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20046379）+膠體果膠鉍（湖南華納大藥廠股份有限公司，批號(hào)：20052104）+阿莫西林（昆明貝克諾頓制藥生產(chǎn)，批號(hào)：53021880）+克拉霉素（海南普利制藥股份有限公司，批號(hào)：20051296）。標(biāo)準(zhǔn)劑量：艾司奧美拉唑20 mg，2次/d，餐前0.5 h口服；膠體果膠鉍300 mg，2次/d，餐前0.5 h口服；阿莫西林1000 mg，2次/d，餐后口服；克拉霉素500 mg，2次/d，餐后口服。

1.4 療效判定

1.4.1 IBS-SSS評(píng)分

患者按照過去10 d的狀況，在腹痛程度、腹痛發(fā)作天數(shù)、腹脹不適程度、對(duì)大便滿意情況、腸道癥狀對(duì)生活的困擾情況共5項(xiàng)問題中選擇最能反映真實(shí)情況的一項(xiàng)。問題1～5每項(xiàng)滿分均為100分，選項(xiàng)A～E得分依次遞進(jìn)20分，最后計(jì)算該問卷總分。病情嚴(yán)重程度分級(jí)：75～175，為輕度；175～300，為中度；＞300，為重度。

1.4.2 HAMD、HAMA評(píng)分

評(píng)定時(shí)采用交談與觀察方式，由兩名評(píng)定員分別獨(dú)立評(píng)分。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：大部分項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，即0無，1輕度，2中度，3重度，4很重。少數(shù)項(xiàng)目評(píng)定則為0～2分，分3級(jí)：0無，1輕至中度，2重度。結(jié)果顯示：HAMD評(píng)分：＜7分為無抑郁；7～17為可能有抑郁；17～24分為肯定有抑郁；＞24分，為嚴(yán)重抑郁。HAMA評(píng)分：＞7分，為可能焦慮；＞14分，為肯定焦慮；＞21分，為明顯焦慮；＞29分，為嚴(yán)重焦慮。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料與Hp感染情況比較

收集的患者中男性患者共61例（48.41%），女性患者共65例（51.59%），表明IBS患者女性多于男性，性別與Hp感染情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

IBS患者病情嚴(yán)重程度多為中度，Hp陽性的患者多伴有焦慮抑郁情緒，Hp陰性的患者多為無焦慮、無抑郁，Hp陽性患者與Hp陰性患者病情嚴(yán)重程度及焦慮抑郁情緒比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 一般資料與Hp感染情況的比較[n(%)]

2.2 不同類型IBS與Hp感染情況比較

IBS分為腹瀉型、便秘型、混合型、不定型四型，本研究結(jié)果提示，不同類型IBS與Hp感染情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.020），四型中腹瀉型與混合型感染率最高，這與既往文獻(xiàn)的研究結(jié)果一致，詳見表2。

表2 不同類型IBS與Hp感染情況比較[n(%)]

2.3 IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分與Hp感染情況比較

研究結(jié)果表明，IBS患者大部分存在焦慮抑郁情緒，Hp陽性的患者病情更嚴(yán)重，焦慮抑郁情緒更明顯，Hp陽性患者與Hp陰性者在IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分的比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分與Hp感染情況比較

表3 IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分與Hp感染情況比較

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2.4 IBS患者根除Hp前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分比較

126例IBS患者中，Hp感染者67例（53.17%），給予根除Hp治療后，其中60例根除成功（89.55%），成功根除Hp的患者IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分均較前明顯降低，前后比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 IBS患者根除Hp治療前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分比較

表4 IBS患者根除Hp治療前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分比較

不同評(píng)分 根除前 根除后 t P IBS-SSS 259.60±61.67 234.67±61.60 0.000 ＜0.05 HAMA 10.90±5.17 8.92±5.20 0.000 ＜0.05 HAMD 7.65±5.11 4.73±3.34 0.000 ＜0.05

Hp成功根除的IBS患者，根除前病情嚴(yán)重程度多集中在中、重度，根除后病情較前明顯減輕，多集中在輕、中度；根除前患者多有焦慮情緒，集中在可能焦慮、肯定焦慮，根除后患者焦慮情緒較前明顯減輕，多集中在無焦慮、可能焦慮；根除前患者抑郁情緒較重，多為可能抑郁，根除后患者抑郁情緒較前明顯減輕，多為無抑郁。研究結(jié)果說明，IBS患者根除根除Hp治療后能明顯改善病情嚴(yán)重程度，緩解焦慮抑郁情緒，根除前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評(píng)分分級(jí)比較均有明顯差異，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P分別=0.000、0.000、0.000）。

3 討論

IBS是一種世界范圍內(nèi)的多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，現(xiàn)有的研究表明胃腸動(dòng)力紊亂、內(nèi)臟高敏感性、基因多態(tài)性、性激素、腸道菌群失調(diào)、腸—腦互動(dòng)異常、食物耐受不良、膽汁酸吸收障礙、感染與炎癥反應(yīng)及精神心理異常等多種因素起到重要作用。目前大量研究表明Hp感染與IBS發(fā)病有關(guān)，兩者有緊密聯(lián)系。IBS是一種符合炎癥—免疫模式的胃腸道疾病，其中腸道局部持續(xù)性、低級(jí)別的炎癥—免疫狀態(tài)是其病理生理學(xué)基礎(chǔ)。而胃腸道感染主要以Hp感染率最高，Hp感染能引起黏膜強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫反應(yīng)，通過激活核因子NF-κB，誘導(dǎo)炎癥形成，導(dǎo)致IBS的發(fā)生。腦腸軸包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦—垂體—腎上腺軸。有研究表明，Hp感染后可能通過不同途徑影響腦—腸軸從而導(dǎo)致IBS的發(fā)生，引起腸道動(dòng)力異常及腸道高敏感。Hp感染相關(guān)炎癥還可作用于腸粘膜，導(dǎo)致粘膜通透性增加，引起腸道菌群改變。另有研究發(fā)現(xiàn)Hp感染能夠使IBS患者的胃泌素升高，胃動(dòng)素降低，從而降低胃動(dòng)力。

目前認(rèn)為IBS患者普遍存在焦慮抑郁狀態(tài)。在羅馬Ⅳ的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，強(qiáng)調(diào)腸—腦互動(dòng)異常在功能性胃腸病發(fā)病中有重要作用，腦—腸軸分泌的5-HT是重要的神經(jīng)遞質(zhì)，作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)，其含量和功能異常與精神病、抑郁癥、偏頭痛等多種疾病的發(fā)病有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染可以干擾腦腸軸的功能，通過誘導(dǎo)機(jī)體炎性反應(yīng)而激活肥大細(xì)胞、腸嗜鉻細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生P物質(zhì)（SP）、血管活性腸肽（VIP）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、5-羥色胺（5-HT）、c-Fos等神經(jīng)遞質(zhì)，并最終將信息傳遞至大腦而引起腸道動(dòng)力異常及高敏感。

有研究顯示1556例IBS患者Hp感染率為54.3%，本研究結(jié)果顯示，IBS患者Hp感染率為53.17%，目前研究表明，多數(shù)人支持IBS患者Hp感染者多于未感染者，提示Hp可能是IBS發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。其機(jī)制可能與Hp感染后胃腸道出現(xiàn)持續(xù)炎癥反應(yīng)相關(guān)。關(guān)于病情嚴(yán)重程度及焦慮抑郁情緒的比較，本研究結(jié)果顯示，IBS患者均存在一定的焦慮、抑郁情緒，Hp感染的患者病情更嚴(yán)重，焦慮抑郁情緒更明顯，未感染者病情較輕，焦慮抑郁情緒也相對(duì)較小。根除Hp治療后，可明顯減輕患者病情嚴(yán)重程度，改善焦慮抑郁情緒。這表明Hp與IBS有很大關(guān)聯(lián)，可能是IBS發(fā)病危險(xiǎn)因素。

目前關(guān)于IBS的治療，臨床上多局限于應(yīng)用口服對(duì)癥藥物治療，而目前越來越多的研究發(fā)現(xiàn)心理綜合干預(yù)對(duì)于IBS有一定的療效，可明顯改善患者心理狀況，減輕消化系統(tǒng)腹痛、排便次數(shù)、大便性狀及肛門排氣癥狀。另有研究表明，在藥物治療的基礎(chǔ)上結(jié)合心理治療，治療后患者有效率明顯高于單純藥物治療。

綜上所述，結(jié)合本研究結(jié)果，根除Hp治療后IBS患者能獲得較好的臨床治療效果，這將大幅提高患者生活質(zhì)量，減輕患者痛苦，這為臨床治療開展新方法提供參考意義，使醫(yī)生在給予患者藥物對(duì)癥治療的同時(shí)多關(guān)注心理干預(yù)帶來的效果。根除Hp治療可以使IBS患者受益，這可能與感染能干擾胃腸激素分泌及腦腸軸功能，或服用抗生素使腸道菌群發(fā)生改變有關(guān)。但是本研究樣本例數(shù)相對(duì)較少，仍需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。