王 博 王志成

（朝陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

進(jìn)展性卒中一般指進(jìn)展性缺血性腦卒中，通常是發(fā)病6 h內(nèi)，無論是否接受治療，神經(jīng)功能缺損呈階梯式、進(jìn)行性加重的一種缺血性卒中類型，增加患者的致殘率和致死率，影響患者的生活質(zhì)量。所以臨床上應(yīng)重視進(jìn)展性卒中患者的治療，選擇行之有效的治療方法[1]。以往臨床上對進(jìn)展性卒中患者常采用抗血小板藥進(jìn)行治療，常用的抗血小板藥有阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷片等，但近年來隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展可知，單純利用抗血小板藥治療進(jìn)展性卒中的臨床效果并不理想，有部分患者的神經(jīng)功能恢復(fù)時間和癥狀緩解時間太長，還有較高的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的治療效果[2]。近年來，丁苯酞研發(fā)成功且在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出良好的療效，為急性缺血性卒中患者帶了新的治療方法。這次試驗就是為了進(jìn)一步研究丁苯酞聯(lián)合抗血小板藥治療進(jìn)展性卒中的臨床效果，治療過程中，采用的抗血小板藥是阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷片，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2017年2月至2019年2年選取60例患有進(jìn)展性卒中的患者作為這次試驗的研究對象，這次試驗經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。試驗中的60例患者中共有28例女性患者，32例男性患者，年齡在最大為86歲，最小為42歲，平均為（65.55±2.65）歲，有高血壓患者28例，有糖尿病患者16例，有冠心病患者16例。試驗中患者采用不同的治療方法，有30例患者采用抗血小板藥物治療，為對照組；30例患者采用丁苯酞聯(lián)合抗血小板藥物治療，為觀察組。對照組有16例女性患者，14例男性患者；平均年齡為（66.23±2.43）歲；有高血壓患者14例，有糖尿病患者8例，有冠心病患者8例。觀察組有18例男性患者，有12例女性患者；年平均齡為（66.55±2.85）歲；有高血壓患者16例，有糖尿病患者7例，有冠心病患者7例。對兩組患者的疾病種類、性別、年齡等數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，均無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①知情同意并已簽署知情同意書；②符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③發(fā)病6 h～14 d癥狀加重，且NIHSS評分增加≥3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法配合試驗研究的患者；②腦出血、出血性腦梗死、腦栓塞以及不能除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的患者。

1.2 方法 對照組患者采用雙聯(lián)抗血小板聚集治療。阿司匹林腸溶片（德國拜耳公司公司，H20067565）100 mg，每日1次，口服；硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲-安萬特生產(chǎn)，J20120050）75 mg，每日1次，口服。連續(xù)治療2周。

觀察組患者在服用上述兩種抗血小板藥物的基礎(chǔ)上，再給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，H20100041）靜脈滴注，用量用法為100 mL，每日2次，連續(xù)治療2周。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 患者的治療效果[4]試驗中患者在治療后的臨床效果應(yīng)用治愈、有效和無效分類。其中，治愈是指患者經(jīng)過治療后生活狀態(tài)恢復(fù)如同尋常，臨床癥狀都消退，神經(jīng)功能恢復(fù)如常；有效是指患者經(jīng)過治療后，臨床癥狀得到明顯的改善，神經(jīng)功能也有明顯的恢復(fù)；無效是指患者在經(jīng)過治療后，臨床癥狀和神經(jīng)功能都無明顯的變化，甚至還進(jìn)一步加重。

1.3.2 試驗中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 觀察試驗中患者有無出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、頭痛、消化道出血和心悸。

1.3.3 試驗中的其他觀察指標(biāo) 對兩組患者的神經(jīng)功能、臨床癥狀、神經(jīng)功能缺損評分（Neurological impairment score，NIHSS）、Rankin修訂量表評分（Rankin revision scale score，mRS）、Barthel指數(shù)（Barthel Index，BI）評分進(jìn)行觀察與記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 利用SPSS21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療時間比較 觀察組患者神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)時間、癥狀改善時間顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者的治療時間比較（d，）

表1 兩組患者的治療時間比較（d，）

表2 兩組患者的治療效果比較（%）

2.3 兩組患者在治療前后的NIHSS評分、mRS評分、BI指數(shù)比較 在治療前，兩組患者的NIHSS評分、mRS評分、BI指數(shù)相比均無明顯差異；兩組患者經(jīng)過不同的治療后，NIHSS評分、mRS評分、BI指數(shù)均發(fā)生了明顯的改善，且觀察組患者的NIHSS評分、mRS評分、BI指數(shù)改善程度要明顯大于對照組患者（P＜0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組患者在治療前后的NIHSS評分、mRS評分、BI指數(shù)比較（）

表3 兩組患者在治療前后的NIHSS評分、mRS評分、BI指數(shù)比較（）

2.4 兩組患者在治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 這次試驗中一共有5例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，發(fā)生率一共為8.33%（5/60）。其中對照組患者有2例發(fā)生不良反應(yīng)，總發(fā)生率為6.67%（2/30）；觀察組患者中有3例發(fā)生不良反應(yīng)，總發(fā)生率為10.00%（3/30），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

進(jìn)展性卒中患者多出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能障礙，具體機(jī)制尚未明確。目前，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展性卒中患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙的根本原因主要有以下幾點[5]：①動脈狹窄；②側(cè)支循環(huán)發(fā)生障礙；③由不穩(wěn)定的斑塊脫落而形成的血栓；④反復(fù)的栓塞以及腦水腫和再灌注損傷；⑤不穩(wěn)定的血壓。這些原因最后都會使缺血區(qū)域發(fā)生更嚴(yán)重的腦組織損傷[6]。臨床上治療進(jìn)展性卒中患者的主要原則是增加缺血區(qū)域的血液灌注，恢復(fù)缺血區(qū)域的血液流通，以減輕腦組織損傷。因此，當(dāng)患者發(fā)生進(jìn)展性卒中時，應(yīng)立刻就診，以防病情惡化[7]。

丁苯酞的成分主要是外消旋3-正丁基苯酞，是由我國自主研發(fā)的一種主要用于進(jìn)展性卒中的藥物[8]。丁苯酞發(fā)揮作用主要是通過調(diào)整一氧化氮、前列環(huán)素水平來實現(xiàn)的，前列環(huán)素會抑制谷氨酸的釋放，從而明顯降低花生四烯酸的含量，以及細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，提高抗氧化活性酶的具體活性[9]。丁苯酞可以改善腦血管供血，減少局部區(qū)域的缺血面積，可以明顯保護(hù)患者血-腦脊液屏障，降低腦水腫的發(fā)生率，調(diào)整代謝能力，明顯促進(jìn)血液流通，保證線粒體發(fā)揮正常的生理功能，從而更好的保證身體的能量代謝。丁苯酞可以顯著抑制患者血栓，具有抗血小板聚集作用，最后能明顯改善神經(jīng)功能受損狀況，阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展[10]。因此，丁苯酞聯(lián)合抗血小板藥聯(lián)合治療進(jìn)展性卒中患者是一種多靶點和多方位的治療方法。

這次試驗就是為了研究丁苯酞聯(lián)合抗血小板藥對進(jìn)展性卒中的治療效果。由結(jié)果可知，經(jīng)過治療后，觀察組患者的神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)時間和癥狀改善時間分別為（9.09±1.23）d、（9.12±1.12）d，對照組患者的神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)時間和癥狀改善時間分別為（15.65±2.45）d和（15.87±3.11）d，觀察組患者的臨床癥狀改善時間和神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)時間都要明顯短于對照組患者，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而且在治療后觀察組患者的NIHSS評分、mRS評分、BI指數(shù)都要明顯優(yōu)于對照組患者，所以給予患者丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合兩種抗血小板藥可以明顯的加快治療過程，更快地消退患者的臨床癥狀，讓患者的神經(jīng)功能得到更好的恢復(fù)；而且，觀察組患者的治療總有效率為90.00%（27/30），對照組患者的治療總有效率為53.33%（16/30），故觀察組患者的治療效果要明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這次試驗說明，丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷片治療的效果比使用阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷片的效果更加顯著。而且在不良反應(yīng)的對比中，兩組雖有差異，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，也就是說，在雙聯(lián)抗血小板聚集治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液靜脈滴注，并不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，對進(jìn)展性卒中患者采用丁苯酞聯(lián)合抗血小板藥治療可明顯縮短癥狀消退時間和神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)時間，還可以明顯改善患者的NIHSS評分、mRS評分、BI指數(shù)，以及明顯提高臨床治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，因此，在臨床上可積極推薦該方法。